Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Asciminib in Kombination mit Imatinib bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase (CML-CP)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre mit einer bestätigten Diagnose einer chronischen myeloischen Leukämie in der chronischen Phase (CML-CP).

2. Mindestens ein Jahr (12 Kalendermonate) Behandlung mit Imatinib in erster Linie bei CML-CP (Patienten müssen bei der Randomisierung mit Imatinib 400 mg QD behandelt werden und hatten in den letzten drei Monaten keine Dosisänderung).

   Nur für Korea: (i) mindestens ein Jahr (12 Kalendermonate) Vorbehandlung mit Imatinib bei Patienten mit BCR-ABL-Werten > 0,1 %, ≤ 1 % IS zum Zeitpunkt der Randomisierung. (ii) mindestens zwei Jahre (24 Kalendermonate) Vorbehandlung mit Imatinib bei Patienten mit BCR-ABL-Werten > 0,01 %, ≤ 0,1 % IS zum Zeitpunkt der Randomisierung.

3. BCR-ABL1-Spiegel > 0,01 % IS (Internationale Skala) und ≤ 1 % IS zum Zeitpunkt der Randomisierung, wie durch eine zentrale Bewertung beim Screening bestätigt; Die Patienten dürfen zu keinem Zeitpunkt während der vorherigen Imatinib-Behandlung ein tiefes molekulares Ansprechen (MR4 IS) erreicht haben, das durch 2 aufeinanderfolgende Tests bestätigt wurde. Ein isoliertes, einzelnes Testergebnis mit BCR-ABL1-Werten < 0,01 % (MR4 IS) ist zulässig, sollte jedoch nicht innerhalb der 9 Monate vor der Randomisierung beobachtet worden sein

4. Der Patient muss vor der Randomisierung die folgenden Laborwerte erfüllen:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10E9/l
   • Blutplättchen ≥ 75 x 10E9/l
   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
   • Serumkreatinin < 1,5 mg/dl
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts), außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die nur mit Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x ULN eingeschlossen werden dürfen
   • Aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0 x ULN
   • Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN
   • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN
   • Serumlipase ≤ 1,5 x ULN
5. Die Patienten müssen vor der Randomisierung die folgenden Laborwerte ≥ Unterer Grenzwert des Normalwerts aufweisen oder durch Ergänzungen auf den Normalbereich korrigiert werden: Kaliumanstieg von bis zu 6,0 mmol/l ist akzeptabel, wenn dies mit einer Kreatinin-Clearance innerhalb des Normalbereichs einhergeht; ein Calciumanstieg von bis zu 12,5 mg/dl oder 3,1 mmol/l ist akzeptabel, wenn dies mit einer Kreatinin-Clearance* innerhalb normaler Grenzen einhergeht); Magnesiumanstieg auf bis zu 3,0 mg/dl oder 1,23 mmol/l, wenn die Kreatinin-Clearance innerhalb normaler Grenzen liegt.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Behandlungsversagen gemäß den Kriterien des European Leukemia Network (ELN) 2013 während der Behandlung mit Imatinib.
2. Bekannte zweite chronische Phase der CML nach vorherigem Fortschreiten in die akzelerierte Phase (AP)/Explosionskrise (BC).
3. Vorherige Behandlung mit anderen Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) als Imatinib.

4. Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose von EKG-Anomalien, die auf ein erhebliches Risiko oder eine erhebliche Sicherheit für die an der Studie teilnehmenden Probanden hinweisen, wie z.

   • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung
   • Begleitende klinisch signifikante Arrhythmien
   • Ruhe-QTcF ≥ 450 ms (männlich) oder ≥ 460 ms (weiblich) vor Randomisierung

   • Long-QT-Syndrom, idiopathischer plötzlicher Tod in der Familienanamnese oder angeborenes Long-QT-Syndrom oder eines der folgenden:

     • Risikofaktoren für Torsades de Pointes
     • Begleitmedikation mit einem „bekannten“ Risiko für Torsades de Pointes
     • Unfähigkeit, das QTcF-Intervall zu bestimmen
5. Schwere und/oder unkontrollierte gleichzeitige medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes unannehmbare Sicherheitsrisiken verursachen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnte (z. unkontrollierter Diabetes, aktive oder unkontrollierte Infektion, unkontrollierte klinisch signifikante Hyperlipidämie und hohe Serumamylase)
6. Anamnese einer akuten Pankreatitis innerhalb von 1 Jahr vor der Randomisierung oder Anamnese einer chronischen Pankreatitis; anhaltende akute Lebererkrankung oder Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung
7. Vorgeschichte anderer aktiver bösartiger Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren vor der Randomisierung mit Ausnahme von Basalzell-Hautkrebs, indolentem Prostatakrebs und kurativ behandeltem Carcinoma in situ.

Es können andere protokolldefinierte Einschlüsse/Ausschlüsse gelten.