慢性期の慢性骨髄性白血病患者（CML-CP）におけるイマチニブと組み合わせたアシミニブの有効性と安全性の研究
以前にイマチニブで治療され、深部分子反応を達成していない CML-CP 患者における、イマチニブに経口アシミニブを追加したものと、イマチニブを継続したものとニロチニブに切り替えたものとの第 2 相、多施設、非盲検、無作為化試験
調査の概要
詳細な説明
この研究は、2 つの異なる用量 (40 mg または 60 mg) のアシミニブをイマチニブ 400 mg と組み合わせて比較する第 2 相、多施設、非盲検、無作為化研究であり、イマチニブの継続、ニロチニブへの切り替え、アシミニブ 80 mg 単剤の比較です。 -慢性期の慢性骨髄性白血病（CML-CP）の被験者で、以前にイマチニブの第一選択療法で少なくとも1年間治療され、深部分子反応（DMR）を達成していない。 適格な被験者 84 人を 1:1:1:1 で無作為に割り付け、イマチニブ 400 mg QD への追加療法としてアシミニブ 60 mg を 1 日 1 回 (QD)、またはイマチニブ 400 mg QD への追加療法として 40 mg QD を投与しました。またはイマチニブ 400 mg QD を継続するか、ニロチニブ 300 mg を 1 日 2 回 (BID) に切り替える。
アシミニブ単剤コホートは、非盲検コホートとして実施されます。 アシミニブ80mg QDを受けるために、約20人の適格な被験者が登録されます。
asciminibアドオンの組み合わせの安全性と有効性についての初期の洞察を得るために、中間分析が行われました。 中間解析は、少なくとも 40 人 (50%) の患者が無作為化され、24 週間の来院評価で追跡されているか、治療を中止したときに実行される予定でした。 中間分析のカットオフは 2020 年 7 月 22 日でした。 ベネフィット/リスクのバランスに基づいて、試験実施の変更は行われませんでした。
この修正は、アシミニブ単剤コホートを追加して、推奨用量80mg QDのアシミニブ単剤が、アシミニブとイマチニブの追加群で観察されたのと同様の有効性と安全性をもたらすかどうかを評価することを目的としています。 この追加コホートは、DMRを達成する可能性を高めるためにアシミニブとイマチニブの併用が必要かどうか、またはこれがアシミニブ単独で達成できるかどうかを評価するのに役立ちます。
一次分析のカットオフは 2022 年 1 月 10 日でした。 この研究では、84人の患者が無作為化されました。
48 週で MR4.5 を達成していないイマチニブ継続アームの被験者は、クロスオーバー (CO) を許可され、48 週の訪問後 4 週間以内に追加治療を受けました。 この用量はより高い曝露を提供したため、アシミニブ60 mgの併用追加治療を受けること。 クロス オーバーは、研究者と患者の裁量です。 48 週目の来院時のポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) の結果が MR4.5 未満であることを除けば、クロスオーバー部分のエントリー基準は他にありません。 ニロチニブを服用している被験者は、追加治療を受けるためにクロスオーバーすることはできません。
研究の対象は、割り当てられた治療を継続します 治療の失敗、不耐性、または最大96週間（アーム1〜4の場合）/または 48週間（アシミニブ単剤コホートの場合） 最後に無作為化された被験者が最初の投与を受けた後処理。 最後の投与を受けた後、すべての被験者は安全のために30日間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Novartis Pharmaceuticals
- 電話番号：1-888-669-6682
- メール：novartis.email@novartis.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Novartis Pharmaceuticals
- 電話番号：+41613241111
研究場所
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Georgia
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Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Georgia Regents University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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London、イギリス、W12 0HS
- Novartis Investigative Site
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Oxford、イギリス、OX3 7LJ
- Novartis Investigative Site
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Merseyside
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Wirral、Merseyside、イギリス、CH63 4JY
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano、MI、イタリア、20162
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma、RM、イタリア、00161
- Novartis Investigative Site
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Wien、オーストリア、1140
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28034
- Novartis Investigative Site
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Valencia、スペイン、46026
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Sevilla、Andalucia、スペイン、41009
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Badalona、Catalunya、スペイン、08916
- Novartis Investigative Site
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Brno - Bohunice、チェコ、625 00
- Novartis Investigative Site
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Copenhagen、デンマーク、DK-2100
- Novartis Investigative Site
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Dresden、ドイツ、01307
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux、フランス、33076
- Novartis Investigative Site
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Lisboa、ポルトガル、1099 023
- Novartis Investigative Site
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Porto、ポルトガル、4200-072
- Novartis Investigative Site
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Krakow、ポーランド、31 531
- Novartis Investigative Site
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Warszawa、ポーランド、02 776
- Novartis Investigative Site
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Wroclaw、ポーランド、50 367
- Novartis Investigative Site
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Moscow、ロシア連邦、125167
- Novartis Investigative Site
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Moscow、ロシア連邦、125284
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg、ロシア連邦、191024
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg、ロシア連邦、197341
- Novartis Investigative Site
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Changhua、台湾、50006
- Novartis Investigative Site
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Taoyuan、台湾、33305
- Novartis Investigative Site
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Seocho Gu
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Seoul、Seocho Gu、大韓民国、06591
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -慢性期の慢性骨髄性白血病（CML-CP）の診断が確認された18歳以上の男性または女性患者。
-CML-CPに対するイマチニブのファーストラインによる最低1年間（12暦月）の治療（患者は無作為化時にイマチニブ400mg QDを服用しており、過去3か月間に用量の変更はありませんでした）。
韓国のみ: (i) 無作為化時の BCR-ABL レベル > 0.1%、≤ 1% IS の患者に対するイマチニブによる最低 1 年間 (12 暦月) の前治療。 (ii) 無作為化時の BCR-ABL レベル > 0.01%、≤ 0.1% IS の患者に対するイマチニブによる最低 2 年間 (24 暦月) の前治療。
- -スクリーニング時の中央評価で確認された、無作為化時のBCR-ABL1レベル> 0.01％IS（国際尺度）および≤1％IS;患者は、以前のイマチニブ治療中の任意の時点で、2回の連続した検査によって確認された深い分子反応（MR4 IS）を達成してはなりません。 -BCR-ABL1レベル<0.01％（MR4 IS）の単一のテスト結果は許可されますが、無作為化前の9か月以内に観察されるべきではありませんでした
無作為化の前に、患者は以下の臨床検査値を満たす必要があります。
- -絶対好中球数≧1.5 x 10E9/L
- 血小板≧75×10E9/L
- ヘモグロビン≧9g/dL
- 血清クレアチニン < 1.5 mg/dL
- -総ビリルビン≤1.5 x ULN（正常の上限） 総ビリルビン≤3.0 x ULNにのみ含めることができるギルバート症候群の患者を除く
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤3.0 x ULN
- -アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3.0 x ULN
- -アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN
- -血清リパーゼ≤1.5 x ULN
- 患者は以下の検査値を持っている必要があります ≥ 正常下限または無作為化の前にサプリメントで正常範囲内に補正: 正常範囲内のクレアチニンクリアランスに関連する場合、最大 6.0 mmol/L のカリウム増加が許容されます。正常範囲内のクレアチニンクリアランス*に関連する場合、最大 12.5 mg/dl または 3.1 mmol/L のカルシウム増加は許容されます);正常範囲内のクレアチニンクリアランスに関連する場合、マグネシウムは最大 3.0 mg/dL または 1.23 mmol/L まで増加します。
主な除外基準:
- イマチニブ治療中の欧州白血病ネットワーク（ELN）基準2013による治療失敗。
- -加速期（AP）/ブラストクライシス（BC）への前の進行後のCMLの既知の2番目の慢性期。
- -イマチニブ以外のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）による以前の治療。
-研究に参加している被験者の重大なリスクまたは安全性を示すECG異常の履歴または現在の診断：
- -無作為化前の6か月以内の心筋梗塞、狭心症、冠動脈バイパス移植の病歴
- -付随する臨床的に重大な不整脈
- -無作為化前の安静時QTcF≧450ミリ秒（男性）または≧460ミリ秒（女性）
QT延長症候群、特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴、または以下のいずれか：
- Torsades de Pointesの危険因子
- Torsades de Pointesのリスクが「既知」の併用薬
- QTcF間隔を決定できない
- -治験責任医師の意見では、許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルの遵守を損なう可能性がある重度および/または制御されていない併存疾患（例： 制御されていない糖尿病、活動性または制御されていない感染症、制御されていない臨床的に重大な高脂血症および高血清アミラーゼ)
- -無作為化前の1年以内の急性膵炎の病歴または慢性膵炎の病歴; -進行中の急性肝疾患または慢性肝疾患の病歴
- -無作為化前の3年以内の他の活動的な悪性腫瘍の病歴。ただし、基底細胞皮膚がん、無痛性前立腺がん、および根治的に治療された上皮内がんを除く。
他のプロトコル定義の包含/除外が適用される場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アシミニブ 60mg QD + イマチニブ 400mg QD
アシミニブ 60 mg を 1 日 1 回服用し、イマチニブ 400 mg を 1 日 1 回服用する
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アシミニブ 60 mg または 40 mg を 1 日 1 回経口投与。
他の名前：
イマチニブ 400 mg を 1 日 1 回経口投与
他の名前：
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実験的：アシミニブ 40mg QD + イマチニブ 400mg QD
アシミニブ 40 mg を 1 日 1 回服用し、イマチニブ 400 mg を 1 日 1 回服用する
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アシミニブ 60 mg または 40 mg を 1 日 1 回経口投与。
他の名前：
イマチニブ 400 mg を 1 日 1 回経口投与
他の名前：
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アクティブコンパレータ：イマチニブ 400mg QD
イマチニブ400mgを1日1回服用
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イマチニブ 400 mg を 1 日 1 回経口投与
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ニロチニブ 300mg BID
ニロチニブ 300 mg を 1 日 2 回服用
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ニロチニブ 300 mg を 1 日 2 回経口投与（1 日合計 600 mg）
他の名前：
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実験的：アシミニブ 80mg QD
アシミニブ80mgを1日1回服用
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アシミニブ80mgを1日1回経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アシミニブ + イマチニブとイマチニブ単独の間の分子反応 (MR)^4.5 率
時間枠：48週目で
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それぞれの治療群に無作為化された全被験者のうち、48週間の時点でまだ無作為化治療で治療を受けており、48週間の時点でMR4.5（BCR-ABL1比≦0.0032%）（±評価範囲）である被験者の割合。
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48週目で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48 週および 96 週までの MR^4.5 の割合
時間枠：48週から96週まで
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特定の時点までの無作為化治療下でのMR^4.5（BCR-ABL1比≤0.0032％）の最良観察率
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48週から96週まで
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MR^4.5を48週から96週まで持続
時間枠：96週で
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96 週で MR^4.5 (BCR-ABL1 比 ≤ 0.0032%) で、MR^4.5 の損失がない参加者の割合。
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96週で
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MR^4.5までの時間
時間枠：96週まで
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MR^4.5 までの時間は、無作為化から最初の MR^4.5 (BCR-ABL1 比 ≤ 0.0032%) までの時間であり、MR^4.5 を達成した被験者についてのみ計算されます。
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96週まで
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MR^4.5の持続時間
時間枠：治療終了
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最初の MR^4.5 から MR^4.5 の喪失までの時間 (BCR-ABL1 比 ≤ 0.0032%)。
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治療終了
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有害事象の発生率と重症度、臨床検査値の変化、臨床的に顕著な心電図異常とバイタルサイン
時間枠：勉強の終わり
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アシミニブ 60 mg または 40 mg + イマチニブと、イマチニブの継続またはニロチニブまたはアシミニブ 80 mg QD への切り替えの安全性および忍容性プロファイルを特徴付ける
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勉強の終わり
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併用投与時のアシミニブとイマチニブの薬物動態プロファイル - Cmax
時間枠：96週まで
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投与後に観察された最大（ピーク）薬物濃度
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96週まで
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併用投与時のアシミニブとイマチニブの薬物動態プロファイル - Tmax
時間枠：96週まで
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投与後、薬物濃度が最大（ピーク）に達するまでの時間
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96週まで
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併用投与時のアシミニブとイマチニブの薬物動態プロファイル - Cmin
時間枠：96週まで
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最小薬物濃度
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96週まで
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併用投与時のアシミニブとイマチニブの薬物動態プロファイル - AUClast
時間枠：96週まで
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時間ゼロから最後の測定可能な濃度のサンプリング時間 (Tlast) までの AUC
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96週まで
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併用投与時のアシミニブとイマチニブの薬物動態プロファイル - AUCtau
時間枠：96週まで
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定常状態での投与間隔 (タウ) の終わりまでに計算された AUC
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96週まで
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MR^4.5までの時間
時間枠：48週まで
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Asciminib 80mg QD の被験者の場合: MR^4.5 までの時間は、無作為化から最初の MR^4.5 (BCR-ABL1 比 ≤ 0.0032%) までの時間であり、MR^4.5 を達成した被験者についてのみ計算されます
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48週まで
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MR^4.5の持続時間
時間枠：治療終了
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アシミニブ 80mg QD を服用している被験者の最初の MR^4.5 から MR^4.5 の損失 (BCR-ABL1 比 ≤ 0.0032%) までの時間
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治療終了
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アシミニブ 80mg QD の薬物動態プロファイル - Cmax
時間枠：48週まで
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投与後に観察された最大（ピーク）薬物濃度
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48週まで
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Asciminib 80mg QD - Tmax の薬物動態プロファイル
時間枠：48週まで
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投与後、薬物濃度が最大（ピーク）に達するまでの時間
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48週まで
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アシミニブ 80mg QD の薬物動態プロファイル - Cmin
時間枠：48週まで
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最小薬物濃度
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48週まで
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Asciminib 80mg QDの薬物動態プロファイル - AUClast
時間枠：48週まで
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時間ゼロから最後の測定可能な濃度のサンプリング時間 (Tlast) までの AUC
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48週まで
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アシミニブ 80mg QD の薬物動態プロファイル - AUCtau
時間枠：48週まで
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定常状態での投与間隔 (タウ) の終わりまでに計算された AUC
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48週まで
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48週間でMR^4.5率
時間枠：48週目で
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アシミニブ+イマチニブとニロチニブの48週間時点でMR^4.5（BCR-ABL1比≦0.0032%）を示した被験者の割合
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48週目で
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48週時のMR^4.5の割合の差
時間枠：48週目で
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アシミニブ+イマチニブ群とニロチニブ群との間の48週時点でのMR^4.5（BCR-ABL1比≦0.0032%）の被験者の割合の差
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48週目で
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96週時のMR^4.5の割合
時間枠：96週目で
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96週時点でMR^4.5（BCR-ABL1比≦0.0032%）を示した被験者の割合
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96週目で
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48週間でMR^4.5率
時間枠：48週目で
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アシミニブ 80mg QD を 48 週間で MR^4.5 (BCR-ABL1 比 ≤ 0.0032%) で投与された被験者の割合
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48週目で
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CABL001E2201
- 2018-001594-24 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した専門家パネルによって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データは現在、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されているプロセスに従って入手できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アシミニブアドオンの臨床試験
-
Instituto Nacional de Salud Publica, MexicoMexican National Institute for Women; Mexican Center for Gender Equity and Reproductive Health; Secretary of Health, Guerrero state と他の協力者完了
-
University of BarcelonaHospital of Cerdanya, Spain完了
-
St. Joseph's Hospital and Medical Center, PhoenixBarrow Neurological Foundation終了しました
-
University of New BrunswickHorizon Health Network; Universite de Moncton; New Brunswick Health Research Foundation; Fitness...完了