慢性期の慢性骨髄性白血病患者（CML-CP）におけるイマチニブと組み合わせたアシミニブの有効性と安全性の研究
2026年4月17日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
以前にイマチニブで治療され、深部分子反応を達成していない CML-CP 患者における、イマチニブに経口アシミニブを追加したものと、イマチニブを継続したものとニロチニブに切り替えたものとの第 2 相、多施設、非盲検、無作為化試験
慢性期の慢性骨髄性白血病（CML-CP）の治療前患者におけるアシミニブ40mg＋イマチニブまたはアシミニブ60mg＋イマチニブの有効性、安全性および薬物動態プロファイルを評価すること。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
この研究は、2 つの異なる用量 (40 mg または 60 mg) のアシミニブをイマチニブ 400 mg と組み合わせて比較する第 2 相、多施設、非盲検、無作為化研究であり、イマチニブの継続、ニロチニブへの切り替え、アシミニブ 80 mg 単剤の比較です。 -慢性期の慢性骨髄性白血病（CML-CP）の被験者で、以前にイマチニブの第一選択療法で少なくとも1年間治療され、深部分子反応（DMR）を達成していない。 適格な被験者 84 人を 1:1:1:1 で無作為に割り付け、イマチニブ 400 mg QD への追加療法としてアシミニブ 60 mg を 1 日 1 回 (QD)、またはイマチニブ 400 mg QD への追加療法として 40 mg QD を投与しました。またはイマチニブ 400 mg QD を継続するか、ニロチニブ 300 mg を 1 日 2 回 (BID) に切り替える。
アシミニブ単剤コホートは、非盲検コホートとして実施されます。 アシミニブ80mg QDを受けるために、約20人の適格な被験者が登録されます。
asciminibアドオンの組み合わせの安全性と有効性についての初期の洞察を得るために、中間分析が行われました。 中間解析は、少なくとも 40 人 (50%) の患者が無作為化され、24 週間の来院評価で追跡されているか、治療を中止したときに実行される予定でした。 中間分析のカットオフは 2020 年 7 月 22 日でした。 ベネフィット/リスクのバランスに基づいて、試験実施の変更は行われませんでした。
この修正は、アシミニブ単剤コホートを追加して、推奨用量80mg QDのアシミニブ単剤が、アシミニブとイマチニブの追加群で観察されたのと同様の有効性と安全性をもたらすかどうかを評価することを目的としています。 この追加コホートは、DMRを達成する可能性を高めるためにアシミニブとイマチニブの併用が必要かどうか、またはこれがアシミニブ単独で達成できるかどうかを評価するのに役立ちます。
一次分析のカットオフは 2022 年 1 月 10 日でした。 この研究では、84人の患者が無作為化されました。
48 週で MR4.5 を達成していないイマチニブ継続アームの被験者は、クロスオーバー (CO) を許可され、48 週の訪問後 4 週間以内に追加治療を受けました。 この用量はより高い曝露を提供したため、アシミニブ60 mgの併用追加治療を受けること。 クロス オーバーは、研究者と患者の裁量です。 48 週目の来院時のポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) の結果が MR4.5 未満であることを除けば、クロスオーバー部分のエントリー基準は他にありません。 ニロチニブを服用している被験者は、追加治療を受けるためにクロスオーバーすることはできません。
研究の対象は、割り当てられた治療を継続します 治療の失敗、不耐性、または最大96週間（アーム1〜4の場合）/または 48週間（アシミニブ単剤コホートの場合） 最後に無作為化された被験者が最初の投与を受けた後処理。 最後の投与を受けた後、すべての被験者は安全のために30日間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
104
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Georgia
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Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Georgia Regents University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Liverpool、イギリス、CH63 4JY
- Novartis Investigative Site
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London、イギリス、W12 0HS
- Novartis Investigative Site
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Oxford、イギリス、OX3 7LE
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan、MI、イタリア、20162
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma、RM、イタリア、00161
- Novartis Investigative Site
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Vienna、オーストリア、1140
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28034
- Novartis Investigative Site
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Seville、スペイン、41009
- Novartis Investigative Site
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Valencia、スペイン、46026
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン、08916
- Novartis Investigative Site
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Brno、チェコ、625 00
- Novartis Investigative Site
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Copenhagen、デンマーク、DK-2100
- Novartis Investigative Site
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Dresden、ドイツ、01307
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux、フランス、33076
- Novartis Investigative Site
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Lisbon、ポルトガル、1099-023
- Novartis Investigative Site
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Porto、ポルトガル、4200-072
- Novartis Investigative Site
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Krakow、ポーランド、31 531
- Novartis Investigative Site
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Warsaw、ポーランド、00-791
- Novartis Investigative Site
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Wroclaw、ポーランド、50 367
- Novartis Investigative Site
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Moscow、ロシア、125167
- Novartis Investigative Site
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Moscow、ロシア、125284
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg、ロシア、191024
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg、ロシア、197341
- Novartis Investigative Site
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Changhua、台湾、50006
- Novartis Investigative Site
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Taoyuan District、台湾、33305
- Novartis Investigative Site
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Seoul、韓国、06591
- Novartis Investigative Site
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Gyeonggi-do
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Uijeongbu-si、Gyeonggi-do、韓国、11759
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -慢性期の慢性骨髄性白血病（CML-CP）の診断が確認された18歳以上の男性または女性患者。
-CML-CPに対するイマチニブのファーストラインによる最低1年間（12暦月）の治療（患者は無作為化時にイマチニブ400mg QDを服用しており、過去3か月間に用量の変更はありませんでした）。
韓国のみ: (i) 無作為化時の BCR-ABL レベル > 0.1%、≤ 1% IS の患者に対するイマチニブによる最低 1 年間 (12 暦月) の前治療。 (ii) 無作為化時の BCR-ABL レベル > 0.01%、≤ 0.1% IS の患者に対するイマチニブによる最低 2 年間 (24 暦月) の前治療。
- -スクリーニング時の中央評価で確認された、無作為化時のBCR-ABL1レベル> 0.01％IS（国際尺度）および≤1％IS;患者は、以前のイマチニブ治療中の任意の時点で、2回の連続した検査によって確認された深い分子反応（MR4 IS）を達成してはなりません。 -BCR-ABL1レベル<0.01％（MR4 IS）の単一のテスト結果は許可されますが、無作為化前の9か月以内に観察されるべきではありませんでした
無作為化の前に、患者は以下の臨床検査値を満たす必要があります。
- -絶対好中球数≧1.5 x 10E9/L
- 血小板≧75×10E9/L
- ヘモグロビン≧9g/dL
- 血清クレアチニン < 1.5 mg/dL
- -総ビリルビン≤1.5 x ULN（正常の上限） 総ビリルビン≤3.0 x ULNにのみ含めることができるギルバート症候群の患者を除く
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤3.0 x ULN
- -アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3.0 x ULN
- -アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN
- -血清リパーゼ≤1.5 x ULN
- 患者は以下の検査値を持っている必要があります ≥ 正常下限または無作為化の前にサプリメントで正常範囲内に補正: 正常範囲内のクレアチニンクリアランスに関連する場合、最大 6.0 mmol/L のカリウム増加が許容されます。正常範囲内のクレアチニンクリアランス*に関連する場合、最大 12.5 mg/dl または 3.1 mmol/L のカルシウム増加は許容されます);正常範囲内のクレアチニンクリアランスに関連する場合、マグネシウムは最大 3.0 mg/dL または 1.23 mmol/L まで増加します。
主な除外基準:
- イマチニブ治療中の欧州白血病ネットワーク（ELN）基準2013による治療失敗。
- -加速期（AP）/ブラストクライシス（BC）への前の進行後のCMLの既知の2番目の慢性期。
- -イマチニブ以外のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）による以前の治療。
-研究に参加している被験者の重大なリスクまたは安全性を示すECG異常の履歴または現在の診断：
- -無作為化前の6か月以内の心筋梗塞、狭心症、冠動脈バイパス移植の病歴
- -付随する臨床的に重大な不整脈
- -無作為化前の安静時QTcF≧450ミリ秒（男性）または≧460ミリ秒（女性）
QT延長症候群、特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴、または以下のいずれか：
- Torsades de Pointesの危険因子
- Torsades de Pointesのリスクが「既知」の併用薬
- QTcF間隔を決定できない
- -治験責任医師の意見では、許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルの遵守を損なう可能性がある重度および/または制御されていない併存疾患（例： 制御されていない糖尿病、活動性または制御されていない感染症、制御されていない臨床的に重大な高脂血症および高血清アミラーゼ)
- -無作為化前の1年以内の急性膵炎の病歴または慢性膵炎の病歴; -進行中の急性肝疾患または慢性肝疾患の病歴
- -無作為化前の3年以内の他の活動的な悪性腫瘍の病歴。ただし、基底細胞皮膚がん、無痛性前立腺がん、および根治的に治療された上皮内がんを除く。
他のプロトコル定義の包含/除外が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アシミニブ 60mg QD + イマチニブ 400mg QD
アシミニブ 60 mg を 1 日 1 回服用し、イマチニブ 400 mg を 1 日 1 回服用する
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Asciminibは40mg錠および20mg錠として供給され、1日1回経口投与された。
他の名前：
イマチニブは400mgおよび100mgの錠剤として供給され、1日1回経口投与された。
他の名前：
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実験的：アシミニブ 40mg QD + イマチニブ 400mg QD
アシミニブ 40 mg を 1 日 1 回服用し、イマチニブ 400 mg を 1 日 1 回服用する
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Asciminibは40mg錠および20mg錠として供給され、1日1回経口投与された。
他の名前：
イマチニブは400mgおよび100mgの錠剤として供給され、1日1回経口投与された。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：イマチニブ 400mg QD
イマチニブ400mgを1日1回服用
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イマチニブは400mgおよび100mgの錠剤として供給され、1日1回経口投与された。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ニロチニブ 300mg BID
ニロチニブ 300 mg を 1 日 2 回服用
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ニロチニブは150mgおよび200mgのハードゼラチンカプセルとして供給され、1日2回経口摂取されました。
他の名前：
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実験的：アスシ�...�ニブ 80mg 1日1回 (ASAC)
アシミニブ 80 mg を1日1回服用
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アスシミニブは40mgおよび20mg錠剤として供給され、継続的なスケジュールで1日1回（空腹時に）経口投与されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48週時点での分子遺伝学反応 (MR)^4.5 率、および Asciminib + Imatinib と Imatinib 単独間の率の差
時間枠：第48週
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アスシミニブ追加投与群とイマチニブ群の全参加者のうち、48週時点（±評価期間）でランダム化治療を継続して治療されており、かつ48週時点でMR^4.5（BCR::ABL1比≤0.0032%）を達成している参加者の割合。
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第48週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48週時点でのMR^4.5率（アシミニブ追加投与群 vs ニロチニブ群）
時間枠：第48週時点
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アシミニブ追加投与群 vs ニロチニブ群において、48週時のMR^4.5（BCR::ABL1比 ≤ 0.0032%）達成率。
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第48週時点
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無作為化群における48週時点でのMR^4.5率
時間枠：48週目までに
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最高観察MR^4.5率（BCR::ABL1比 ≤ 0.0032%）最大48週間、すなわち48週間以内にいつでもMR 4.5を達成した参加者の割合。
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48週目までに
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96週時点でのMR^4.5率（ランダム化群）およびAsciminib + ImatinibとNilotinib単独間の率の差
時間枠：96週目
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アセミニブ追加投与群 vs ニロチニブ群における96週時点でのMR^4.5（BCR::ABL1比が≤ 0.0032%）の参加者の割合。
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96週目
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96週時点でのMR^4.5割合（ランダム化群）
時間枠：96週目までに
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96週目までに観察された最高のMR^4.5（BCR::ABL1比≤0.0032%）達成率、すなわち96週目までの任意の時点でMR^4.5を達成した参加者の割合。
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96週目までに
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96週時（ランダム化群）での持続的MR^4.5
時間枠：96週目
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持続的MR^4.5（BCR::ABL1比 ≤ 0.0032%）率は、48週目と96週目にMR4.5に達し、その2つの時点間でMR4.5の喪失がない参加者の割合と定義された。
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96週目
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MR^4.5 達成時間（無作為化群）
時間枠：最後の参加者が初回治験薬投与を受けてから96週間後
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MR^4.5 到達時間は、最初の投与から最初の MR^4.5（BCR::ABL1 比率が ≤ 0.0032%）までの時間であり、カットオフ日までに少なくとも 1 回 MR^4.5 に達した参加者のみを対象として計算されます。
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最後の参加者が初回治験薬投与を受けてから96週間後
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MR^4.5（無作為化群）の期間
時間枠：最後の参加者が最初の治験投与を受けてから96週間後
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MR^4.5の期間は、最初に文書化されたMR^4.5の日からMR^4.5の終了日、すなわちMR^4.5の喪失またはCML関連死の最も早い日までと定義された。
確認されたMR^4.5の喪失は、国際スケールによる2回連続の血液サンプルでBCR::ABL1比が>0.0032％に増加することと定義される。
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最後の参加者が最初の治験投与を受けてから96週間後
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アシミニブ40/60mgとイマチニブ併用投与時の薬物動態プロファイル - Cmax（ランダム化群）
時間枠：Week 2 Day 14: 投与前（0時間）、投与後1時間、2時間、3時間、4時間、8時間；Week 4 Day 28: 投与前（0時間）、投与後2時間、3時間、4時間
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単回投与後に観測された血漿、血液、血清、またはその他の体液中の最大（ピーク）薬物濃度（質量×容積⁻¹）。
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Week 2 Day 14: 投与前（0時間）、投与後1時間、2時間、3時間、4時間、8時間；Week 4 Day 28: 投与前（0時間）、投与後2時間、3時間、4時間
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アスシミニブ40/60 mgとイマチニブを併用投与した際の薬物動態プロファイル - Tmax（ランダム化群）
時間枠：第2週14日目：投与前（0時間）、投与後1時間、2時間、3時間、4時間および8時間；第4週28日目：投与前（0時間）、投与後2時間、3時間、4時間
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単回投与後の最大（ピーク）血漿、血液、血清、または他の体液中の薬物濃度に達するまでの時間。
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第2週14日目：投与前（0時間）、投与後1時間、2時間、3時間、4時間および8時間；第4週28日目：投与前（0時間）、投与後2時間、3時間、4時間
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アシミニブ40/60mgとイマチニブ併用時の薬物動態プロファイル - Cmin（ランダム化アーム）
時間枠：第2週14日目：投与前（0時間）、第4週28日目：投与前（0時間）
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最小薬物血漿（血清/血液）濃度
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第2週14日目：投与前（0時間）、第4週28日目：投与前（0時間）
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アスシミニブ40/60 mgとイマチニブを併用投与した際の薬物動態プロファイル - AUClast（ランダム化群）
時間枠：第2週14日目：投与前（0時間）、投与後1時間、2時間、3時間、4時間、8時間
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時点ゼロから最後の測定可能な濃度サンプリング時間（Tlast）までのAUC（質量×時間×体積⁻¹）。
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第2週14日目：投与前（0時間）、投与後1時間、2時間、3時間、4時間、8時間
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アスシミニブ40/60mgとイマチニブを併用投与した際の薬物動態プロファイル - AUCτ（無作為化群）
時間枠：Week 2 Day 14: 投与前（0時間）、投与後1時間、2時間、3時間、4時間、8時間
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投与間隔（τ）の終了時における定常状態でのAUC
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Week 2 Day 14: 投与前（0時間）、投与後1時間、2時間、3時間、4時間、8時間
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48週時点での分子遺伝学的反応（MR）4.5率（アシミニブ単剤コホート（ASAC））
時間枠：48週目に
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アスシマニブ 80mg QD投与群で48週時点にMR^4.5（BCR::ABL1比が0.0032%以下）に達した参加者の割合。
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48週目に
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MR^4.5（ASAC）までの時間
時間枠：最後に組み入れられた参加者（アシ�？ミニブ 80 mg コホート）が初回投与を受けてから 48 週間後
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アスシミニブ 80 mg QD 初回投与から最初のMR^4.5（BCR::ABL1比 ≤ 0.0032%）までの期間。ただし、MR^4.5を達成した参加者のみで計算。
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最後に組み入れられた参加者（アシ�？ミニブ 80 mg コホート）が初回投与を受けてから 48 週間後
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MR^4.5（ASAC）の持続時間
時間枠：最後に登録された参加者（asciminib 80 mg コホート）が最初の治験投与を受けてから48週間後
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最初のMR^4.5（BCR::ABL1比率≤0.0032%）から、確認されたMR^4.5喪失またはCML関連死亡までの期間。
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最後に登録された参加者（asciminib 80 mg コホート）が最初の治験投与を受けてから48週間後
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Asciminib 80mg QDの薬物動態プロファイル - Cmax（ASAC）
時間枠：第2週 14日目: 0時間（投与前）、1時間後、2時間後、3時間後、4時間後、8時間後; 第4週 28日目: 0時間（投与前）、2時間後、3時間後、4時間後
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経口投与後の最高（ピーク）観測血漿中薬物濃度（質量×体積⁻¹）。
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第2週 14日目: 0時間（投与前）、1時間後、2時間後、3時間後、4時間後、8時間後; 第4週 28日目: 0時間（投与前）、2時間後、3時間後、4時間後
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Asciminib 80mg QDの薬物動態プロファイル - Tmax (ASAC)
時間枠：週2日目14：0時間（投与前）、1時間、2時間、3時間、4時間、8時間（投与後）；週4日目28：0時間（投与前）、2時間、3時間、4時間（投与後）
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経口投与後の最高血漿中薬物濃度（Cmax）到達時間
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週2日目14：0時間（投与前）、1時間、2時間、3時間、4時間、8時間（投与後）；週4日目28：0時間（投与前）、2時間、3時間、4時間（投与後）
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アシミニブ80mg QDの薬物動態プロファイル - Cmin (ASAC)
時間枠：Week 2 Day 14：投与前0時間、Week 4 Day 28：投与前0時間
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最小薬物血漿（血清／血液）濃度
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Week 2 Day 14：投与前0時間、Week 4 Day 28：投与前0時間
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アシミニブ80mg QDの薬物動態プロファイル - AUClast (ASAC)
時間枠：週2日目14日: 投与前（0時間）、投与後1時間、2時間、3時間、4時間、8時間
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時間ゼロから最後の測定可能な濃度サンプリング時間（Tlast）までのAUC（質量×時間×体積⁻¹）。
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週2日目14日: 投与前（0時間）、投与後1時間、2時間、3時間、4時間、8時間
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アスシミニブ80mg QDの薬物動態プロファイル - AUCtau（ASAC）
時間枠：Week 2 Day 14: 0h (pre-dose), 1h, 2h, 3h, 4h, 8h post-dose
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投与間隔（τ）における定常状態でのAUC（量×時間×体積⁻¹）
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Week 2 Day 14: 0h (pre-dose), 1h, 2h, 3h, 4h, 8h post-dose
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年11月22日
一次修了 (実際)
2021年11月8日
研究の完了 (実際)
2025年2月26日
試験登録日
最初に提出
2018年6月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年7月3日
最初の投稿 (実際)
2018年7月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月17日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CABL001E2201
- 2018-001594-24 (EudraCT番号)
- 2024-515040-23-00 (その他の識別子：EU CTIS)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した専門家パネルによって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データは現在、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されているプロセスに従って入手できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。