Estudio de eficacia y seguridad de asciminib en combinación con imatinib en pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica (LMC-CP)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad con diagnóstico confirmado de Leucemia Mieloide Crónica en fase crónica (LMC-CP).

2. Mínimo de un año (12 meses calendario) de tratamiento con imatinib de primera línea para CML-CP (los pacientes deben recibir 400 mg de imatinib una vez al día en el momento de la aleatorización y no haber cambiado la dosis en los últimos tres meses).

   Solo para Corea: (i) un mínimo de un año (12 meses calendario) de tratamiento previo con imatinib para pacientes con niveles de BCR-ABL > 0,1 %, ≤ 1 % IS en el momento de la aleatorización. (ii) un mínimo de dos años (24 meses calendario) de tratamiento previo con imatinib para pacientes con niveles de BCR-ABL > 0,01 %, ≤ 0,1 % IS en el momento de la aleatorización.

3. Niveles de BCR-ABL1 > 0,01 % IS (escala internacional) y ≤ 1 % IS en el momento de la aleatorización según lo confirmado con una evaluación central en la selección; los pacientes no deben haber logrado una respuesta molecular profunda (MR4 IS) confirmada por 2 pruebas consecutivas en ningún momento durante el tratamiento previo con imatinib. Se permite un resultado de prueba único y aislado con niveles de BCR-ABL1 < 0,01 % (MR4 IS); sin embargo, no debería haberse observado dentro de los 9 meses anteriores a la aleatorización.

4. El paciente debe cumplir con los siguientes valores de laboratorio antes de la aleatorización:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10E9/L
   • Plaquetas ≥ 75 x 10E9/L
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • Creatinina sérica < 1,5 mg/dL
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (límite superior de la normalidad) excepto para pacientes con síndrome de Gilbert que solo pueden incluirse con bilirrubina total ≤ 3,0 x ULN
   • Aspartato transaminasa (AST) ≤ 3,0 x LSN
   • Alanina transaminasa (ALT) ≤ 3,0 x LSN
   • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN
   • Lipasa sérica ≤ 1,5 x LSN
5. Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio ≥ Límite inferior de lo normal o corregidos dentro de los límites normales con suplementos antes de la aleatorización: el aumento de potasio de hasta 6,0 mmol/L es aceptable si se asocia con una depuración de creatinina dentro de los límites normales; un aumento de calcio de hasta 12,5 mg/dl o 3,1 mmol/l es aceptable si se asocia con un aclaramiento de creatinina* dentro de los límites normales); aumento de magnesio hasta 3,0 mg/dl o 1,23 mmol/l si se asocia con un aclaramiento de creatinina dentro de los límites normales.

Criterios clave de exclusión:

1. Fracaso del tratamiento según los criterios de la European Leukemia Network (ELN) 2013 durante el tratamiento con imatinib.
2. Segunda fase crónica conocida de CML después de una progresión previa a fase acelerada (AP)/crisis blástica (BC).
3. Tratamiento previo con cualquier inhibidor de la tirosina cinasa (TKI) que no sea imatinib.

4. Antecedentes o diagnóstico actual de anomalías en el ECG que indiquen un riesgo o seguridad significativos para los sujetos que participan en el estudio, como:

   • Antecedentes de infarto de miocardio, angina de pecho, injerto de derivación de arteria coronaria en los 6 meses anteriores a la aleatorización
   • Arritmias clínicamente significativas concomitantes
   • QTcF en reposo ≥ 450 ms (hombre) o ≥ 460 ms (mujer) antes de la aleatorización

   • Síndrome de QT prolongado, antecedentes familiares de muerte súbita idiopática o síndrome de QT prolongado congénito, o cualquiera de los siguientes:

     • Factores de riesgo para Torsades de Pointes
     • Medicamentos concomitantes con un riesgo "conocido" de Torsades de Pointes
     • incapacidad para determinar el intervalo QTcF
5. Enfermedad médica concurrente grave y/o no controlada que, en opinión del investigador, podría causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo (p. diabetes no controlada, infección activa o no controlada, hiperlipidemia clínicamente significativa no controlada y amilasa sérica alta)
6. Antecedentes de pancreatitis aguda en el año anterior a la aleatorización o antecedentes médicos de pancreatitis crónica; enfermedad hepática aguda en curso o antecedentes de enfermedad hepática crónica
7. Antecedentes de otras neoplasias malignas activas en los 3 años anteriores a la aleatorización, con la excepción de cáncer de piel de células basales, cáncer de próstata indolente y carcinoma in situ tratado de forma curativa.

Es posible que se aplique otra inclusión/exclusión definida por el protocolo.