글래스데집의 약동학에 대한 간장애의 영향을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 가임 가능성이 있는 건강하거나 간 장애가 있는 여성 피험자 및/또는 스크리닝 시점에 18세에서 75세 사이인 남성 피험자.

2. 가임 가능성이 있는 여성 피험자는 다음 기준 중 적어도 하나를 충족해야 합니다.

   1. 달성된 폐경 후 상태는 다음과 같이 정의됩니다: 다른 병리학적 또는 생리학적 원인 없이 최소 연속 12개월 동안 정기적인 월경 중단; 폐경 후 상태를 확인하는 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치와 함께;
   2. 문서화된 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술을 받은 경우
   3. 의학적으로 난소 부전이 확인되었습니다. 다른 모든 여성 피험자(난관 결찰이 있는 여성 포함)는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
3. 17.5~40kg/m2의 체질량 지수(BMI); 총 체중 >50kg(110lb).
4. 피험자(또는 법적 대리인)가 연구의 모든 관련 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 개인적으로 서명되고 날짜가 기재된 사전 동의 문서의 증거.
5. 예정된 모든 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 피험자.

간 기능이 정상인 피험자에 대한 추가 포함 기준:

정상적인 간 기능 코호트(코호트 3)의 피험자는 건강한 것으로 간주되어야 하며 연구에 등록할 수 있는 다음 추가 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 다음과 같이 정의된 간 기능 검사, 알부민 및 프로트롬빈 시간에 기반한 알려지거나 의심되는 간 장애 없음:

   1. ALT 및 AST <= 정상 상한(ULN);
   2. 총 빌리루빈 <= 1.5 × ULN; 길버트 증후군 병력이 있는 피험자는 직접 빌리루빈을 측정할 수 있으며 직접 빌리루빈 수치가 0.5mg/dL 이하인 경우 이 연구에 적합합니다.
   3. 알칼리 포스파타제 <= ULN;
   4. 정상 범위(국내 실험실 범위) 내의 알부민;
   5. 정상 범위(로컬 실험실 범위) 내의 프로트롬빈 시간(PT).

2. 피험자는 다음을 포함하여 인구통계학적 일치 기준에 맞아야 합니다.

   1. 풀링된 간 장애 코호트(코호트 1 및 2)의 인구 중앙값의 +/- 10kg인 총 체중.
   2. 풀링된 간 손상 코호트(코호트 1 및 2)의 인구 중앙값의 +/- 5세인 연령.
3. 알려진 또는 의심되는 간 장애가 없습니다.
4. 건강은 상세한 병력, 혈압(BP) 및 맥박수(PR) 측정, 12 리드 ECG 또는 임상 실험실 검사를 포함한 전체 신체 검사로 확인된 임상적으로 관련된 이상 없음으로 정의됩니다.

간 기능이 손상된 피험자를 위한 추가 포함 기준:

간 장애 코호트(코호트 1 및 2)의 피험자는 임상시험에 등록할 수 있는 다음 추가 포함 기준을 충족해야 합니다.

1. 수정된 Child-Pugh 분류의 클래스 B 또는 C 기준을 충족합니다.
2. 병력, 신체 검사, 간 생검, 간 초음파, 전산화 단층 촬영(CT) 스캔 또는 자기 공명 영상(MRI)으로 기록된 간세포 질환으로 인한 간 기능 장애 진단(진행 중인 급성 간세포 과정에 이차적이지 않음).
3. 피험자의 최근 병력에 의해 문서화된 바와 같이 지난 30일 이내에 질병 상태의 임상적으로 유의미한 변화의 증거가 없는 것으로 정의되는 알려진 안정적인 간 장애(예: 간 장애의 임상 징후 악화 없음, 또는 총 빌리루빈 또는 프로트롬빈 시간의 악화 없음) 50% 이상).
4. 임상시험용 제품 투여 전 7일 또는 반감기 5일(둘 중 더 긴 기간) 내에 새로운 약물을 시작하거나 용량을 변경하지 않는 것으로 정의되는 안정적인 약물 요법. 알코올 남용 이력은 스크리닝 및 제-1일에 알코올 테스트 결과가 음성이고 피험자가 라이프스타일 지침을 준수할 의지와 능력이 있는 경우 허용됩니다.

제외 기준:

1. 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 모든 상태(예: 위절제술).
2. 양성 소변 약물 검사. 간 장애가 있는 피험자(코호트 1 및 2)는 glasdegib의 PK를 방해할 것으로 예상되지 않는 처방된 물질에 대한 약물에 대해 소변 약물 검사가 양성인 경우 참여 자격이 있습니다.
3. 임신한 여성 피험자; 모유 수유 여성 피험자; 연구 기간 동안 및 글라스데집 투여 후 최소 90일 동안 본 프로토콜에 약술된 바와 같이 하나 이상의 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 가임 남성 피험자, 그리고 연구 기간 동안 정자 기증을 삼가 글래스데집 투약 후 최소 90일 동안 연구하십시오.
4. 헤파린 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증에 대한 민감성의 병력.
5. 투약 전 56일 이내에 약 1파인트(500mL) 이상의 헌혈.
6. 라이프스타일 요건을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없습니다.
7. 연구 수행에 직접 관여하는 시험 현장 직원 및 그 가족, 시험자가 감독하는 현장 직원 또는 연구 수행에 직접 관여하는 화이자 직원인 피험자.
8. Glasdegib에 대한 알려진 민감성의 병력.
9. 30일(또는 현지 요건에 따라 결정) 또는 글라스데집 투여 전 5일 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 시험용 약물로 치료.
10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 과거력이 있거나 현재 양성 결과가 있는 피험자.
11. 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 실험실 이상을 포함한 기타 급성 또는 만성 의료 또는 정신과적 상태 및 판단 조사자가 피험자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 것입니다.

간 기능이 정상인 피험자에 대한 추가 제외 기준:

또한, 다음 중 하나를 나타내는 정상적인 간 기능 코호트(코호트 3)의 피험자는 시험에 포함되지 않습니다.

1. 임상적으로 유의한 혈액학적, 신장, 내분비, 폐, 위장관, 심혈관, 간, 정신과, 신경계 또는 알레르기 질환의 증거 또는 병력 투약).
2. 여성의 경우 주당 7잔, 남성의 경우 주당 14잔을 초과하는 규칙적인 알코올 소비 이력(1잔 = 와인 5온스(150mL) 또는 맥주 12온스(360mL) 또는 독주 1.5온스(45mL) ) 스크리닝 6개월 이내.
3. 앙와위 BP => 140mmHg(수축기) 또는 => 90mmHg(이완기) 선별 검사, 최소 5분간 바로 누운 휴식 후. BP가 => 140mmHg(수축기) 또는 => 90mmHg(이완기)인 경우, BP를 2회 더 반복하고 세 BP 값의 평균을 사용하여 피험자의 적합성을 결정해야 합니다.
4. 스크리닝 시 QTcF >450msec 또는 QRS 간격 >120msec를 나타내는 12리드 ECG. QTcF가 450msec를 초과하거나 QRS가 120msec를 초과하면 ECG를 2회 더 반복하고 3개의 QTcF 또는 QRS 값의 평균을 사용하여 피험자의 적격성을 결정해야 합니다.
5. lasdegib의 첫 번째 투여 전 7일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 처방약 또는 비처방약 및 식이 보조제 사용. 예외적으로 아세트아미노펜/파라세타몰은 1g/일 미만의 용량으로 사용할 수 있습니다. 피험자 안전 또는 연구의 전체 결과에 영향을 미치지 않는 것으로 생각되는 비처방 약물의 제한된 사용은 후원자의 승인 후 사례별로 허용될 수 있습니다. 한약 보조제 및 호르몬 대체 요법은 연구 제품 투여 최소 28일 전에 중단되어야 합니다.
6. B형 간염 표면 항원(HepBsAg), B형 간염 핵심 항체(HepBcAb) 또는 C형 간염 항체(HCVAb)를 포함하여 B형 간염 또는 C형 간염에 대한 과거력이 있거나 현재 양성 결과가 있는 피험자.

간 기능이 손상된 피험자에 대한 추가 제외 기준:

또한 다음 중 하나를 나타내는 간 장애 코호트(코호트 1 및 2)의 피험자는 시험에 포함되지 않습니다.

1. 연구 약물을 금기하거나 glasdegib의 PK에 영향을 미칠 수 있는 기타 임상적으로 유의한 질병(고혈압 및 당뇨병과 같은 안정적이고 만성적이며 조절된 장애는 허용될 수 있음).
2. 간 암종 및 간신 증후군 또는 기대 수명 < 1년.
3. 문정맥 션트 수술을 받았습니다. 참고: 경경정맥 간내 문맥전신 션트(TIPS)가 있는 피험자는 Child-Pugh 분류 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.
4. 연구 시작 전 1개월 미만의 식도 정맥류 또는 소화성 궤양으로 인한 위장관 출혈의 병력.
5. 간 손상에 의해 영향을 받는 매개변수를 제외한 모든 임상적으로 유의한 검사실 이상. 신장 장애 환자의 간 기능 변경 가능성으로 인해 대상자는 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 방정식을 기반으로 체표면적 => 75 mL/min에 대해 보정된 추정 사구체 여과율(eGFR)을 가져야 합니다. , 필요한 경우 적격성을 평가하기 위해 한 번의 반복이 허용됩니다.
6. 임상적으로 활성인 3기 또는 4기 뇌병증의 존재.
7. 조절되지 않는 심각한 복수 및/또는 흉막 삼출액.
8. 5분 이상 누워서 휴식을 취한 후 혈압 => 160mmHg(수축기) 또는 => 90mmHg(이완기) 선별 검사. 초기 혈압 => 160mmHg(수축기) 또는 => 90mmHg(이완기)인 경우, 혈압을 두 번 더 반복하고 세 혈압 값의 평균을 사용하여 대상자의 적격성을 결정해야 합니다.
9. QTcF >470msec 또는 QRS 간격 >120msec를 나타내는 앙와위 12리드 ECG 스크리닝. 초기 QTcF가 470msec를 초과하거나 QRS가 120msec를 초과하는 경우 ECG를 2회 더 반복하고 3개의 QTcF 또는 QRS 값의 평균을 사용하여 피험자의 적격성을 결정해야 합니다.
10. glasdegib 투여 전 7일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 glasdegib의 PK에 영향을 줄 수 있는 식품, 약물 또는 식이 보조제의 사용. 피험자 안전에 영향을 미치지 않는 것으로 여겨지고 간 질환 및 기타 기존 및/또는 동시 안정적 동반이환 상태의 치료 및 유지에 의학적으로 필요한 약물의 사용은 후원자의 승인을 받아 허용됩니다. 피험자 안전 또는 연구의 전체 결과에 영향을 미치지 않는 것으로 생각되는 비처방 약물의 제한된 사용은 후원자의 승인을 받아 사례별로 허용될 수 있습니다. 한약 보조제 및 호르몬 대체 요법은 연구 제품 투여 최소 28일 전에 중단되어야 합니다.
11. CYP3A4를 억제하는 것으로 알려진 다음 식품 또는 약물의 동시 사용(식품 또는 약물이 위 범주 중 하나에 속하는지 의심이 가는 경우 스폰서에게 문의) 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 마지막 PK 샘플 수집이 완료될 때까지 glasdegib의 용량. 강력하거나 중등도인 CYP3A4 억제제의 사용에는 다음이 포함되나 이에 국한되지 않습니다: 미베프라딜, 미코나졸, 네파조돈, 넬피나비르, 포사코나졸, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔라프레비르, 텔리트로마이신, 트롤레안도마이신, 베라파밀, 보리코나졸, 자몽 주스 또는 자몽/자몽 관련 감귤류 과일(예: 세비야 오렌지, 포멜로). 2% 케토코나졸 크림과 같은 이러한 약물(해당되는 경우)의 국소 사용은 허용됩니다. 모든 병용 약물은 스폰서의 승인을 받아야 합니다.
12. CYP3A4를 유발하는 것으로 알려진 다음 식품 또는 약물의 동시 사용(식품 또는 약물이 위 범주 중 하나에 속하는지 의심이 가는 경우 스폰서에게 문의) 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 마지막 PK 샘플 수집이 완료될 때까지 시험용 제품의 용량. 강력하거나 중간 정도의 CYP3A4 유도제는 아바시미브, 보센탄, 카르바마제핀, 에파비렌즈, 에트라비린, 펠바메이트, 모다피닐, 나프실린, 네비라핀, 페노바르비탈, 페니토인, 프리미돈, 리파부틴, 리팜핀, 리파펜틴 및 세인트 존스 워트를 포함하지만 이에 국한되지 않습니다. 모든 병용 약물은 스폰서의 승인을 받아야 합니다.
13. 선천성 긴 QT 증후군, Torsades de Pointes의 병력 또는 임상적으로 유의한 심실성 부정맥이 있는 피험자.
14. 글라스데집 투여일(제1일) 이전 5일 이내에 에스오메프라졸, 란소프라졸, 오메프라졸, 판토프라졸 및 라베프라졸을 포함하되 이에 국한되지 않는 PPI 사용.
15. 피험자는 글라스데집 투약 전 12시간 및 투약 후 12시간 이내에 설사를 유발하거나 하루에 과도한(>2) 배변을 할 수 있는 락툴로스 또는 기타 약물 복용을 삼가야 합니다.