HIV 감염을 위한 CCR5 변형 CD4+ T 세포 (TRAILBLAZER)

포함 기준:

1. 연구 피험자가 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서.
2. 18세 이상 70세 이하의 트랜스 남성 또는 여성을 포함한 남성 또는 여성.
3. 외과적으로 불임 수술을 받지 않은 남성으로 태어난 사람의 경우, 사이클로포스파마이드 투여 방문 후 90일 동안 임신으로 이어질 수 있는 성행위를 자제할 의사가 있습니다.
4. FDA 승인 ELISA, EIA 또는 신속한 항체 검출 방법으로 문서화되고 두 번째 FDA 승인 항체 기반 테스트 또는 양성 FDA 승인 HIV RNA 검출 분석으로 확인된 HIV-1 감염. 항레트로바이러스 요법 없이 HIV-1 RNA의 >199 copies/mL에 대한 기록이 있다고 가정하면 FDA 승인 HIV-1 RNA 검출 분석만으로는 HIV-1 감염의 증거가 됩니다.
5. 각 부위의 표준 임상 절차에 기록된 대로 백혈구 성분채집술을 위한 적절한 정맥 접근.

6. 스크리닝 시 다음 실험실 값:

   1. 절대 호중구 수(ANC) > 1500/mm3
   2. 헤모글로빈 수치 ≥11g/dL
   3. 혈소판 수 ≥150,000/mm3
   4. 혈청 크레아티닌 <1.5 mg/dL
   5. AST 및 ALT 정상 상한치의 2.5배 이하
   6. CD4+ T 세포 수 > 350개 세포/mm3
   7. 초고감도 HIV-1 PCR 분석으로 수행된 HIV-1 RNA <50 copies/mL.
   8. 소변 적혈구(RBC)는 각 기관에서 사용하는 정상 범위 내에서 계산됩니다.
   9. INR ≤1.5 및 PTT ≤2xULN
7. 연구 의무 평가를 기꺼이 준수합니다.
8. 모든 참가자는 복합 항레트로바이러스 요법을 받았고 최소 48주 동안 혈장 HIV RNA 수치가 50 copies/mL 미만이어야 합니다. 50 copies/mL 미만의 값이 옆에 있는 500 copies RNA/mL 미만의 검출 가능한 낮은 수준의 바이러스혈증의 간헐적 격리 에피소드가 있는 피험자는 자격이 유지됩니다.
9. 안정적인 항레트로바이러스 약물(스크리닝 4주 이내 연속 7일 초과 동안 치료에 변화 없음 및 누락된 용량 없음) 및 연구 기간 동안 의학적으로 변경이 지시되지 않는 한 현재 항레트로바이러스 요법을 계속할 의향이 있음. 참고: 지난 48주 동안 제형 변경 또는 클래스 내 단일 단일 제제 변경은 허용되지만 연구 시작 12주 이내에는 허용되지 않습니다.

제외 기준:

1. 가임 가능성이 있는 성 정체성에 관계없이 여성 및 여성으로 태어난 사람. 이 참가자는 월경 후이고 자궁과 난소가 하나 이상 있으며 지난 2년 동안 월경이 한 번 이상 있는 경우 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 문서화된 양측 난관 결찰 또는 자궁 적출술을 받은 참여자는 가임 가능성이 있는 것으로 간주되지 않습니다.

2. 통합 벡터를 사용한 이전 유전자 치료. 참고: TRAILBLAZER 프로토콜의 목적을 위해 a) 호스트 게놈을 영구적으로 또는 광범위하게 수정할 것으로 예상되고 b) 통합 성향 또는 대기 시간/재활성 가능성이 있는 것으로 FDA에서 정의한 벡터를 사용하여 전달되는 치료법만 있습니다. 이 제외 기준을 충족합니다. 다음은 이 제외 기준을 충족하지 않는 제품 및 벡터의 예입니다.

   • 플라스미드 DNA 제품
   • RNA 제품
   • 폭스바이러스 매개 제품
   • 아데노바이러스 벡터화 제품
   • 복제 음성 아데노 관련 바이러스 벡터화 제품
   • 이러한 전달 메커니즘 중 하나를 사용하는 예방적 또는 치료적 HIV 백신
3. 연구 제품 부형제(인간 혈청 알부민, DMSO 및 Dextran 40)에 대한 알레르기 또는 과민증.

4. 스크리닝 전 4주 이내에 마라비록 또는 임의의 CCR5 억제제를 포함하는 항레트로바이러스 요법.

   다음 제외 기준의 존재 또는 부재는 스크리닝 시 평가되지만, 스크리닝과 계획된 주입 시간 사이에 언제든지 이러한 기준 중 하나라도 발생하는 참가자는 제외됩니다.

5. 급성 또는 만성 C형 간염 감염, 스크리닝 시 양성 HCV 항체를 가진 참여자(음성 HCV 항체를 가진 참여자에게는 HCV RNA 테스트가 필요하지 않음)에서 FDA 승인 정성적 또는 정량적 테스트를 사용한 양성 혈장 HCV RNA로 정의됩니다. C형 간염에 대한 항바이러스 치료 과정을 완료하고 치료 완료 후 12주 이상 분석의 검출 한계 미만으로 확인된 혈장 HCV RNA 수준을 가진 참가자가 자격이 있습니다. 참고: 자발적으로 감염을 제거하는 치료 없이 검출할 수 없는 HCV RNA가 있는 개인도 참여 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
6. 스크리닝 시 양성 HBV 표면 항원 또는 양성 HBV DNA로 정의되는 급성 또는 만성 B형 간염 감염.

7. CD4+ T 세포 수가 200 cells/mm3 미만인 과거력을 제외하고 지난 5년 이내에 AIDS로 정의된 이전의 모든 상태.

   참고: "AIDS 뇌병증" 및 "소모 증후군"이라는 용어는 각각 AIDS 관련 치매 또는 AIDS 관련 소모 증후군에 대한 현재 진단 기준을 공식적으로 충족하지 못할 수 있는 징후 및 증상의 별자리를 나타내기 위해 종종 의료 기록에 기록됩니다. 따라서 수석 조사관은 보고된 이러한 상태의 이력이 이 기준을 충족하는 AIDS 정의 증후군에 해당하는지 여부를 판단할 것입니다.

8. 성공적으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 저등급(0 또는 1) 항문 또는 자궁경부 상피내 신생물을 제외하고 지난 5년 이내에 모든 활동성 암 또는 악성 종양.
9. New York Heart Association(NYHA) 3등급 또는 4등급 울혈성 심부전, 조절되지 않는 협심증 또는 조절되지 않는 부정맥의 진단.
10. 수정된 QT 간격(QTc) >470msec(모든 공식 사용).
11. 출혈 체질을 나타내는 신체 검사의 병력 또는 특징.

12. 스크리닝 전 30일 이내 또는 스크리닝 전 30일 이내까지 연장된 모든 기간 동안 만성 코르티코스테로이드, 수산화요소 또는 면역 조절제(예: 인터루킨-2, 인터페론-알파 또는 감마, 과립구 콜로니 자극 인자 등)의 사용 계획된 주입 날짜.

    참고: 흡입 또는 국소 스테로이드의 사용은 배타적이지 않습니다.

13. 모유 수유 또는 임신.
14. 아스피린, 와파린 또는 혈소판 기능 또는 혈액 응고의 다른 측면에 중대한 영향을 미칠 수 있는 기타 약물을 계속 사용해야 하며 각 백혈구 성분채집술 절차(또는 참여를 위한 조직/CSF 샘플링 절차 전 7일 동안 유지할 수 없음) 피험자) 또는 중단 후 7일 이후에도 생물학적 활성이 유지되는 경우.
15. 연구자의 의견으로는 연구 요건 준수를 방해할 수 있는 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존.

16. 계획된 주입 날짜 이전 30일 이내에 계획된 주입 및/또는 입원 날짜를 초과하여 지속될 것으로 예상되는 새로운 전신 치료를 필요로 하는 중대하고 지속적인 질병의 스크리닝 시 존재.

    참고: 주입 전 30일 이내에 병원 입원이 필요한 참가자는 주임 조사자의 판단에 입원이 필요한 상태가 완전히 해결되었고 연구 참여 중에 재발하거나 악화되지 않을 것으로 예상되는 경우 진행이 허용될 수 있습니다. . 예를 들면 다음과 같은 시나리오가 있습니다. 제거된 신장 결석; 식중독에 대한 입원 환자 수분 공급; 비정형 흉통에 대한 관찰; 경미한 외상; 등.

17. 주입 전 4주 이내에 계획된 또는 실제 백신 투여. 참고: 일반적으로 FDA EUA에 따라 승인된 COVID-19 백신을 받았다고 해서 잠재적 참가자 자격이 박탈되어서는 안 됩니다. 시클로포스파마이드 투여 전후 4주 동안은 예방접종을 피해야 합니다. 또한 백혈구성분채집술 또는 대량 채혈을 연구하기 2주 전에 예방접종을 피해야 합니다.
18. 연구자의 의견에 따라 참가자의 안전을 손상시키거나 연구 목표를 방해할 수 있는 병발성 질병.
19. 계획된 시클로포스파미드 주입 30일 이내에 현재 지도부딘 사용.
20. 연구 등록 30일 이내의 현재 활동성 만성 간 질환(예: 간경화 또는 비알코올성 지방간염). 주: 또한, TRAILBLAZER 임상시험에서 만성 활동성 간질환이란 진단이 확정된 간경변증 또는 비알코올성 지방간염으로 간 아미노전이효소(확진)가 정상 상한치 이상으로 상승한 경우를 의미한다. 영상으로 간에서 지방(지방증 또는 NAFLD)의 존재(질병 징후가 없는 경우, 예를 들어 트랜스아미나제 상승)는 시험 등록에 대한 금기 사항이 아닙니다. 정상적인 트랜스아미나제를 갖는 지방간 질환으로 진단된 개인은 연구에 등록하도록 허용될 수 있습니다. 만성 지방간 질환을 치료하기 위해 FDA 승인 약물을 사용하는 것은 등록 금기 사항입니다. 비 FDA 승인 개입, 비타민 또는 보충제의 사용은 등록에 대한 금기 사항이 아닙니다.
21. 신체 검사에서 전립선 비대 병력, 유출 폐쇄를 치료하기 위한 약물 사용(예: 탐술로신) 또는 증가된 요 잔량으로 기록된 요 유출 폐쇄의 병력. 참고: 요로 유출 폐쇄는 요로 폐쇄를 완화하기 위해 배액 카테터를 배치해야 하는 것으로 정의됩니다. 요폐색이 없는 문서화된 전립선 비대는 시험 등록에 대한 금기 사항이 아닙니다. 입증된 요폐색이 없는 상태에서 빈뇨를 치료하기 위해 FDA 승인 약물(예: 탐술로신)을 사용하는 것은 등록에 대한 금기 사항이 아닙니다.
22. 치료 이력과 상관없이 활동성 또는 잠복성 결핵의 병력.
23. 항레트로바이러스제에 대한 이전에 알려진 내성 돌연변이로 인해 병력에 의해 항레트로바이러스제 치료 옵션이 제한된 개인(2개 미만의 새로운 클래스). 참고: 연구자는 HIV에 대한 이전 치료 이력과 알려진 내성 돌연변이를 고려하여 잠재적 참가자가 연구 중에 치료 실패가 발생할 경우 수용 가능한 대체 치료 요법을 갖도록 해야 합니다.
24. 연구자의 의견으로는 사이클로포스파마이드를 받은 후 2주 동안 Covid-19에 대한 잠재적 노출을 피할 수 없습니다. 참고: 참가자는 필수 활동을 수행하기 위해 공공 장소로 나갈 수 있지만 14일 간격 동안 집 밖으로 나갈 때 마스크를 착용하고 적절한 사회적 거리두기와 손 위생을 사용하도록 강력히 권장됩니다.
25. 임상 조사자 또는 후원자의 의견에 따라 이 시험의 모든 측면을 손상시킬 수 있는 기타 조건.

직장구불결장 생검 프로그램 참가자의 경우:

1. 기준선 방문 예정일로부터 45일 이내의 주요 위장관 수술. condyloma ablations, hemorrhoidectomy 및 anoscopy와 같은 항문관만을 포함하는 경미한 절차는 담당 외과의가 승인하는 경우 허용됩니다.
2. 결장직장 점막의 이상 또는 중요한 결장직장 증상으로, 임상의가 생검에 대한 금기 사항을 나타냅니다(미해결 손상, 국소 점막의 감염성 또는 염증성 상태를 포함하되 이에 국한되지 않음).

개방형 생검만 수행하는 사이트에서 림프절 생검 프로그램 참가자의 경우:

1. 스크리닝에서 35보다 큰 BMI.
2. 흉터 조직, 해당 부위에 영향을 미치는 활동성 피부 상태 또는 이물질과 같은 사타구니 부위에 대한 외과적 접근을 방지하는 해부학적 상태.
3. 국소 마취제에 대해 알려진 과민증.
4. 에피네프린 함유 국소 마취 제제 사용에 대한 금기.
5. 심박조율기, 이식형 제세동기 또는 전기 소작의 전자기 간섭에 취약하다고 생각되는 기타 의료 기기의 존재.

림프절 흡인을 수행하는 기관에서만 림프절 생검 프로그램 참가자의 경우:

1. 흉터 조직, 해당 부위에 영향을 미치는 활동성 피부 상태 또는 이물질과 같은 사타구니 부위에 대한 외과적 접근을 방지하는 해부학적 상태.
2. 국소 마취제에 대해 알려진 과민증.
3. 에피네프린 함유 국소 마취 제제 사용에 대한 금기.

CSF 샘플링 프로그램 참가자 전용:

1. 지주막하 공간에 대한 접근을 막거나 흉터 조직, 영역에 영향을 미치는 활성 피부 상태 또는 이물질과 같이 요추 천자에 대한 해부학적 지표를 가릴 수 있는 모든 상태.
2. 국소 마취제에 대해 알려진 과민증.
3. 치료 의사가 확인하지 않은 알려진 공간 점유 중추 신경계 병변.