HIV感染のためのCCR5修飾CD4 + T細胞 (TRAILBLAZER)

包含基準:

1. -研究対象者が署名し、日付を記入した書面によるインフォームドコンセント。
2. 18 歳以上 70 歳以下のトランスジェンダーの男性または女性を含む男性または女性。
3. 外科的に不妊手術を受けていない男性として生まれた人の場合、シクロホスファミド投与後90日間、受胎につながる可能性のある性行為を控える意思があること。
4. HIV-1 感染、FDA 承認の ELISA、EIA、または迅速な抗体検出法によって記録され、2 回目の FDA 承認の抗体ベースの検査または FDA 承認の HIV RNA 検出アッセイの陽性によって確認された。 FDA 承認の HIV-1 RNA 検出アッセイだけでも、抗レトロウイルス療法なしで 199 コピー/mL を超える HIV-1 RNA の記録があると仮定すると、HIV-1 感染の証拠となります。
5. 各サイトの標準的な臨床手順で文書化されているように、白血球除去のための適切な静脈アクセス。

6. スクリーニング時の以下の臨床検査値：

   1. 絶対好中球数 (ANC) > 1500/mm3
   2. ヘモグロビン値≧11g/dL
   3. 血小板数≧150,000/mm3
   4. 血清クレアチニン <1.5 mg/dL
   5. ASTとALTが正常上限の2.5倍以下
   6. CD4+ T 細胞数 > 350 細胞/mm3
   7. 超高感度 HIV-1 PCR アッセイで HIV-1 RNA <50 コピー/mL。
   8. 尿中赤血球 (RBC) 数は、各施設で使用されている正常範囲内です。
   9. -INR≤1.5およびPTT≤2xULN
7. -研究が義務付けられた評価を喜んで遵守します。
8. すべての参加者は併用抗レトロウイルス療法を受けており、少なくとも 48 週間、血漿 HIV RNA レベルが 50 コピー/mL 未満である必要があります。 検出可能な低レベルウイルス血症の断続的な孤立したエピソードがあった被験者 <50コピー/ mLの値が隣接する<500コピーRNA / mLは、引き続き適格です。
9. -安定した抗レトロウイルス薬（治療に変更がなく、スクリーニングの4週間以内に7日以上連続して服用し忘れていない）で、変更が医学的に示されていない限り、研究期間中、現在の抗レトロウイルス療法を継続する意思がある。 注: 過去 48 週間以内であれば、製剤の変更またはクラス内での単一薬剤の変更は許可されますが、試験開始から 12 週間以内は許可されません。

除外基準:

1. 性同一性に関係なく、出産の可能性がある女性および女性として生まれた人。 これらの参加者は、初経後で、無傷の子宮と少なくとも 1 つの卵巣があり、過去 2 年間に少なくとも 1 回の月経があった場合、出産の可能性があると見なされます。 文書化された両側卵管結紮または子宮摘出術を受けた参加者は、出産の可能性があるとは見なされません。

2. -組み込みベクターを使用した以前の遺伝子治療。 注: TRAILBLAZER プロトコルの目的上、a) 宿主ゲノムを永続的または広範囲に変更することが期待され、b) 統合の傾向または潜伏/再活性化の可能性があるとして FDA によって定義されたベクターを使用して提供される治療のみこの除外基準を満たしています。 以下は、この除外基準を満たさない製品およびベクターの例です。

   • プラスミドDNA製品
   • RNA製品
   • ポックスウイルスベクター製品
   • アデノウイルスベクター製品
   • 複製陰性のアデノ随伴ウイルスベクター製品
   • これらの送達メカニズムのいずれかを使用する予防または治療用 HIV ワクチン
3. -研究製品の賦形剤（ヒト血清アルブミン、DMSO、およびデキストラン40）に対するアレルギーまたは過敏症。

4. -スクリーニング前4週間以内のマラビロックまたは任意のCCR5阻害剤を含む抗レトロウイルスレジメン。

   次の除外基準の有無はスクリーニング時に評価されますが、スクリーニングと計画された注入時間の間の任意の時点でこれらの基準のいずれかを開発した参加者は除外されます。

5. -陽性の血漿HCV RNAとして定義される急性または慢性のC型肝炎感染は、陽性のHCV抗体を持つ参加者におけるFDA承認の定性的または定量的検査を使用した陽性の血漿HCV RNA検査として定義されます（HCV RNA検査は、陰性HCV抗体を持つ参加者には必要ありません）。 C型肝炎の抗ウイルス治療のコースを完了し、血漿HCV RNAレベルがアッセイの検出限界未満であることが確認されている参加者 治療の完了後12週間以上が対象となります。 注: 治療を受けていない状態で HCV RNA が検出されず、感染が自然に治った個人も、参加資格があると見なされます。
6. -陽性のHBV表面抗原またはスクリーニング時の陽性HBV DNAとして定義される急性または慢性B型肝炎感染。

7. -CD4 + T細胞数が200細胞/ mm3未満の病歴を除く、過去5年以内の以前のAIDS定義状態。

   注: 「エイズ脳症」および「消耗症候群」という用語は、それぞれエイズ関連認知症またはエイズ関連消耗症候群の現在の診断基準を正式に満たさない可能性がある徴候および症状の星座を示すために、医療記録に記録されることがよくあります。 したがって、主任研究者は、彼らの意見では、これらの状態の報告された病歴が、この基準を満たす AIDS 定義症候群に本当に対応しているかどうかを判断します。

8. -過去5年以内の活動性の癌または悪性腫瘍、皮膚の正常に治療された基底細胞または扁平上皮癌、または低悪性度（0または1）の肛門または子宮頸部の上皮内腫瘍を除く。
9. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード3または4のうっ血性心不全、制御不能狭心症または制御不能不整脈の診断。
10. 補正 QT 間隔 (QTc) >470 ミリ秒 (式による)。
11. 出血素因を示す身体検査の病歴または特徴。

12. -慢性コルチコステロイド、ヒドロキシ尿素、または免疫調節剤（例：インターロイキン-2、インターフェロン-アルファまたはガンマ、顆粒球コロニー刺激因子など）の使用 スクリーニング前の30日以内、またはスクリーニング前の30日以内に及ぶ任意の期間注入予定日。

    注: 吸入または局所ステロイドの使用は排他的ではありません。

13. 授乳中または妊娠中。
14. -アスピリン、ワルファリン、または血小板機能または血液凝固の他の側面に影響を与える可能性が高いその他の薬物の継続的な使用が必要であり、各白血球搬出手順（または参加するための組織/ CSFサンプリング手順）の前の7日間保持することはできません被験者）または中止後7日を超えて生物学的活性を維持する。
15. -治験責任医師の意見では、研究要件への順守を妨げる積極的な薬物またはアルコールの使用または依存。

16. -注入予定日を超えて続くと予想される新しい全身治療を必要とする重篤で持続的な病気のスクリーニングの存在および/または注入予定日の30日前以内の入院。

    注: 注入前の 30 日以内に入院を必要とした参加者は、主治医の判断で、入院を必要とする状態が完全に解消され、研究参加中に再発または悪化することが予想されない場合、続行を許可される場合があります。 . 例としては、次のようなシナリオが含まれます。除去された腎臓結石。食中毒のための入院中の水分補給;非定型胸痛の観察;軽度の外傷;等

17. -注入前4週間以内の計画的または実際のワクチン投与。 注: FDA EUA に基づいて承認された COVID-19 ワクチンの受領は、一般に、潜在的な参加者を失格にすべきではありません。 シクロホスファミドの投与の前後 4 週間は、ワクチン接種を避ける必要があります。 さらに、白血球アフェレーシスまたは大量採血の研究の 2 週間前は、ワクチン接種を避ける必要があります。
18. -治験責任医師の意見では、参加者の安全を損なう可能性がある、または研究の目的を妨げる可能性のある併発疾患。
19. -シクロホスファミドの計画された注入の30日以内のジドブジンの現在の使用。
20. -現在活動中の慢性肝疾患（例：肝硬変または非アルコール性脂肪性肝炎） 研究登録から30日以内。 注: さらに、TRAILBLAZER 臨床試験の目的では、慢性活動性肝疾患とは、肝硬変または非アルコール性脂肪性肝炎の診断が確定され、肝トランスアミナーゼが正常上限を超えていることを意味します (確認済み)。 イメージングによる肝臓の脂肪（脂肪症またはNAFLD）の存在（トランスアミナーゼの上昇など、疾患の徴候がない場合）は、試験への登録に対する禁忌ではありません。 正常なトランスアミナーゼを有する脂肪肝疾患と診断された個人は、研究への登録を許可される場合があります。 慢性脂肪肝疾患を治療するためのFDA承認薬の使用は、登録の禁忌です。 FDA が承認していない介入、ビタミン、またはサプリメントの使用は、登録の禁忌ではありません。
21. -身体検査での前立腺肥大の病歴、流出閉塞を治療するための薬物の使用（タムスロシンなど）、または尿残尿量の増加の病歴によって記録される尿流出閉塞の病歴。 注: 尿流出閉塞は、尿路閉塞を緩和するためにドレナージ カテーテルの配置を必要とするものとして定義されます。 尿路閉塞がない場合に文書化された前立腺肥大は、試験への登録に対する禁忌ではありません。 証明された尿路閉塞がない場合に、頻尿を治療するための FDA 承認薬 (タムスロシンなど) の使用は、登録の禁忌ではありません。
22. -治療歴に関係なく、活動性または潜在的な結核の病歴。
23. -抗レトロウイルス薬に対する以前の既知の耐性変異のために、病歴による抗レトロウイルス治療の選択肢が限られている（新しいクラスが2つ未満）個人。 注: 治験責任医師は、HIV および既知の耐性変異の以前の治療歴を考慮して、研究中に治療が失敗した場合に潜在的な参加者が許容可能な代替治療レジメンを持っていることを確認する必要があります。
24. 治験責任医師の意見では、シクロホスファミドの投与後 2 週間以内に Covid-19 に曝露する可能性を回避できませんでした。 注: 参加者は重要な活動を行うために公共の場に出かけることができますが、その 14 日間の間隔で家の外に出るときは、マスクを着用し、適切な社会的距離と手指衛生を使用することを強くお勧めします。
25. -臨床研究者またはスポンサーの意見では、この試験のあらゆる側面を損なう可能性のあるその他の状態。

直腸 S 状結腸生検プログラムの参加者のみ:

1. -ベースライン訪問の予定日の前45日以内の主要な消化管手術。 コンジロームアブレーション、痔核切除術、肛門鏡検査などの肛門管のみを含む軽度の処置は、担当の外科医によって許可されている場合に許可されます。
2. -結腸直腸粘膜の異常、または臨床医の意見では生検の禁忌を表す重大な結腸直腸症状（局所粘膜の未解決の損傷、感染または炎症状態の存在を含むがこれらに限定されない）。

開腹生検のみを行う施設でリンパ節生検プログラムに参加する場合:

1. -スクリーニング時のBMIが35を超える。
2. 瘢痕組織などの鼠径部への外科的アクセスを妨げる解剖学的状態、その領域に影響を与える活動的な皮膚の状態、または異物。
3. -局所麻酔薬に対する既知の過敏症。
4. エピネフリン含有局所麻酔製剤の使用の禁忌。
5. ペースメーカー、植込み型除細動器、または電気焼灼器からの電磁干渉を受けやすいと考えられるその他の医療機器の存在。

リンパ節吸引のみを行っているサイトでのリンパ節生検プログラムの参加者:

1. 瘢痕組織などの鼠径部への外科的アクセスを妨げる解剖学的状態、その領域に影響を与える活動的な皮膚の状態、または異物。
2. -局所麻酔薬に対する既知の過敏症。
3. エピネフリン含有局所麻酔製剤の使用の禁忌。

CSFサンプリングプログラムの参加者のみ:

1. くも膜下腔へのアクセスを妨げたり、瘢痕組織、その領域に影響を与える活動的な皮膚の状態、または異物など、腰椎穿刺のための解剖学的ランドマークを覆い隠したりする可能性のある状態。
2. -局所麻酔薬に対する既知の過敏症。
3. -治療中の医師によってクリアされない限り、既知の空間占有中枢神経系病変。