췌장암에서 CEMIP의 평가

췌장은 외분비 및 내분비 기능을 가진 중요한 후복막 기관입니다. 췌장암(PC)은 모든 암 유형 중에서 가장 치명적인 질병 중 하나입니다. 미국에서 암 관련 사망의 주요 원인 4위에서 3위로 이동했으며 2020년경에는 2위가 될 것으로 예상됩니다. 그것은 미국에서 모든 암의 약 3%를 차지하고 모든 암 사망의 약 7%를 차지합니다.

2013년 이집트의 예상 PC 사례 수는 2,226건이었으며 증가하여 2020년 및 2050년에는 각각 2,836건 및 6,883건이 될 것으로 예상됩니다. 이집트의 전체 연령 조정 PC 사망률은 1.47/100,000 인구였으며 지역 분포 분석은 북부 지역이 남부 지역보다 비율이 더 높은 지역 간 비율에 상당한 차이가 있음을 보여주었습니다.

초기 PC의 무증상 특성, 조기 질병을 진단하는 민감하고 구체적인 도구의 부족, 대부분의 치료 형태에 대한 반응 부족은 모두 췌장암의 높은 사망률에 기여합니다. 이 좋지 않은 결과는 주로 늦은 진단으로 인한 것일 수 있습니다. PC의 발현 프로파일은 광범위하게 연구되어 PC의 다양한 측면에 영향을 미치는 몇 가지 분자 요인을 밝혀냈습니다.

췌장 종양은 양성 또는 악성일 수 있는 비내분비 종양과 내분비 종양으로 나뉩니다.

PC의 진단은 일반적으로 방사선학[컴퓨터 단층촬영(CT) 및 자기공명영상(MRI)] 또는 침습적 내시경 기술[초음파 내시경-세침 흡인(EUS-FNA), 내시경 역행 담췌관조영술(ERCP) 및 탐색적 복강경 검사]를 기반으로 합니다. . 영상 진단 방법은 임상 종양 진단을 위한 일반적인 방법입니다. 그러나 영상소자의 다양한 결함으로 인해 진단을 위해 여러 종류의 기술을 조합하는 것이 일반적이다. 또한 민감도와 특이도가 낮아 조기 발견보다는 고위험군의 진단에 많이 사용된다. 따라서 암의 조기진단을 위한 새로운 방법의 개발이 시급한 실정이다.

PC에 대한 이상적인 진단 방법은 악성 병변과 양성 병변을 확실하게 구별하고 정확한 종양 병기 결정을 제공하며 초기 질병 및 전종양 상태를 감지해야 합니다. PC의 조기 발견에는 무증상 특성, 특징적인 방사선 증상의 결여 및 체액 내 특정 분자의 부재를 포함하여 많은 문제가 있습니다. 따라서 특이도는 좋으나 민감도는 중간 정도인 검사보다 간편하고 감도가 높은 PC 선별검사가 더 중요할 것이다.

PC 진단에는 다양한 유형의 종양 표지자가 사용됩니다. 종양 표지자 탄수화물 항원 19-9(CA 19-9)와 암배아 항원(CEA)은 PC와 가장 밀접하게 연결된 것입니다. 그러나 이 단백질은 사람이 췌장암에 걸렸을 때 항상 증가하지는 않으며, 증가하더라도 암은 종종 이런 일이 발생할 때 이미 진행된 상태입니다. 때로는 췌장암이 없는 경우에도 이러한 종양 표지자의 수치가 올라갈 수 있습니다. 이러한 이유로 CA19-9와 CEA는 췌장암을 선별하는 데 사용되지 않지만 췌장암일 수 있는 증상이 있는 경우 의사가 여전히 이러한 검사를 지시할 수 있습니다. 이 검사는 이미 췌장암 진단을 받은 사람들에게 더 자주 사용되어 치료가 효과가 있는지 또는 암이 진행되고 있는지 확인하는 데 도움이 됩니다.

CA 19-9는 췌장암 바이오마커로 알려져 있으나 민감도와 특이도가 낮아 일반적인 선별검사로는 많이 사용되지 않는다. 특히, Lewis 혈액형 A-B-를 가진 모집단의 분절에서 위음성 결과 및 폐쇄성 황달 환자에서 위양성 결과는 PC에 대한 CA 19-9의 특이성을 제한합니다. 따라서 PC의 조기진단을 위해서는 새로운 진단마커의 개발이 요구된다.

세포 이동 유도 단백질로 정의되는 CEMIP(KIAA1199)는 현재 염색체 15q25.1에 위치하며, 핵과 세포질에 나타납니다. 막통과 단백질이 아닌 분비 단백질(153KDa)이다. 그 돌연변이 부위는 단백질 구조의 폴딩 변화로 인해 청력 손실을 일으키는 것으로 보고되었으며, 한편 CEMIP의 과발현은 원격 전이를 동반한 종양의 무서운 침습 및 통제되지 않은 증식 및 환자의 제한된 생존 기회를 언급했습니다. 특히, 과발현된 CEMIP는 저산소증, 저혈당, 갈라진 장벽 등의 엄격한 미세환경으로부터 악성 종양을 보호하여 표피 성장 인자 수용체(EGFR), 섬유아세포 성장 인자 수용체(FGFR) 경로를 자극하여 종양의 적응성을 향상시켰습니다. CEMIP는 사이토카인 경로에서 중요한 역할을 하며 종양에서의 과발현은 개별 치료를 위한 새로운 표적을 제공합니다. 따라서 CEMIP를 표적으로 삼으면 사이토카인 경로를 조절하지 못하여 악의적인 종양 세포의 성장과 사멸을 결정하게 됩니다.

유방암, 결장직장암 및 위암을 포함한 다양한 암에서 CEMIP의 발현 증가가 보고되었습니다. 여러 연구가 췌장암에서 CEMIP의 역할을 조사했습니다. 조기 발견, 암세포 이동, 침습 및 예후 불량과 관련이 있는 것으로 보고되었습니다. Suh., 2016은 CEMIP가 췌장암을 조기에 발견하는 데 유용할 수 있음을 시사했으며, Koga., 2017은 PC에서 예후와의 연관성을 입증했습니다.

순환 바이오마커를 이용한 1차 스크리닝과 영상 및 병리학적 결과를 기반으로 한 확진 진단이 PC 진단을 위한 미래 전략이 될 수 있습니다.