Hodnocení CEMIP u rakoviny pankreatu

Pankreas je důležitý retroperitoneální orgán s exokrinní a endokrinní funkcí. Rakovina slinivky (PC) je jedním z nejsmrtelnějších onemocnění mezi všemi typy rakoviny. Ve Spojených státech se posunul ze čtvrté na třetí hlavní příčinu úmrtí souvisejících s rakovinou a očekává se, že se kolem roku 2020 stane druhou. Představuje asi 3 % všech rakovin ve Spojených státech a asi 7 % všech úmrtí na rakovinu.

Odhadovaný počet případů PC v Egyptě v roce 2013 byl 2 226 a předpokládá se, že v roce 2020 vzroste na 2 836 a 6 883 v roce 2050. Celková úmrtnost na PC upravená podle věku v Egyptě byla 1,47/100 000 obyvatel a analýza regionální distribuce ukázala významné rozdíly v míře mezi provinciemi, přičemž severní provincie měly vyšší míru než jižní regiony.

Asymptomatická povaha časné PC, nedostatek citlivých a specifických nástrojů pro diagnostiku časného onemocnění a nedostatečná odpověď na většinu forem léčby přispívají k vysoké úmrtnosti na rakovinu slinivky. Tento špatný výsledek může být z velké části způsoben pozdní diagnózou. Expresní profily PC byly široce studovány a odhalily několik molekulárních faktorů ovlivňujících různé aspekty PC.

Nádory slinivky břišní se dělí na: Neendokrinní nádory, které mohou být benigní nebo maligní a endokrinní nádory.

Diagnóza PC je obvykle založena na radiologii [počítačová tomografie (CT) a magnetická rezonance (MRI)] nebo invazivních endoskopických technikách [ultrazvuková endoskopie-aspirace tenkou jehlou (EUS-FNA), endoskopická retrográdní cholangiopankreatikografie (ERCP) a explorativní laparoskopie . Zobrazovací diagnostická metoda je normální metodou klinické diagnostiky nádoru. Ale kvůli různým vadám obrazového zařízení je obvykle nutné kombinovat několik druhů technologií pro diagnostiku. Navíc kvůli nízké senzitivitě a specifičnosti se tyto metody často používají v diagnostice vysoce rizikových skupin spíše než v časné detekci. Proto je naléhavě potřeba vyvinout nové metody pro včasnou diagnostiku rakoviny.

Ideální diagnostická metoda pro PC by měla definitivně odlišit maligní léze od benigních lézí, poskytnout přesný staging nádoru a detekovat rané stadium onemocnění a preneoplastické stavy. Existuje mnoho problémů v časné detekci PC, včetně její asymptomatické povahy, chybějící charakteristické radiologické manifestace a nepřítomnosti specifických molekul v tělesné tekutině. Pohodlné a vysoce citlivé diagnostické testy pro screening PC jsou proto pravděpodobně důležitější než testy s dobrou specificitou, ale střední citlivostí.

Pro diagnostiku PC se používají různé typy nádorových markerů. Nádorové markery sacharidový antigen 19-9 (CA 19-9) a karcinoembryonální antigen (CEA) jsou ty, které jsou nejtěsněji svázány s PC. Ale tyto proteiny ne vždy stoupají, když člověk má rakovinu slinivky, a i když ano, rakovina je často již pokročilá v době, kdy k tomu dojde. Někdy mohou hladiny těchto nádorových markerů stoupat, i když člověk nemá rakovinu slinivky. Z těchto důvodů se CA19-9 a CEA nepoužívají ke screeningu rakoviny slinivky břišní, i když lékař může tyto testy přesto nařídit, pokud má osoba příznaky, které by mohly být z rakoviny slinivky břišní. Tyto testy se častěji používají u lidí, u kterých již byla diagnostikována rakovina slinivky břišní, aby pomohla zjistit, zda léčba funguje nebo zda rakovina postupuje.

Ačkoli je CA 19-9 znám jako biomarker rakoviny slinivky břišní, není běžně používán pro obecný screening kvůli své nízké senzitivitě a specificitě. Zejména falešně negativní výsledky v segmentu populace s Lewisovou krevní skupinou A-B- a falešně pozitivní výsledky u pacientů s obstrukční žloutenkou omezují specificitu CA 19-9 pro PC. Proto je pro včasnou detekci PC nutný vývoj nových diagnostických markerů.

CEMIP (KIAA1199), definovaný jako protein indukující migraci buněk, se v současnosti nachází na chromozomu 15q25.1, který se objevuje v jádře a cytoplazmě. Je to secernovaný protein (153 kDa) spíše než transmembránový protein. Bylo popsáno, že jeho mutační místo způsobuje ztrátu sluchu v důsledku změny struktury proteinu, zatímco nadměrná exprese CEMIP odkazovala na strašlivou invazi a nekontrolovanou proliferaci nádoru se vzdálenými metastázami a omezenou možnost přežití pacientů. Zejména nadměrně exprimovaný CEMIP také chránil maligní nádor před přísným mikroprostředím v hypoxii, nízké hladině glukózy a popraskané bariérě, což vedlo ke zvýšené adaptabilitě nádoru stimulací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), receptorů fibroblastového růstového faktoru (FGFR). CEMIP hraje důležitou roli v cytokinové dráze a jeho nadměrná exprese v nádorech poskytuje nový cíl pro individuální terapii. Cílení na CEMIP by tak narušilo regulaci cytokinové dráhy, která by následně rozhodovala o růstu a smrti začarovaných nádorových buněk.

Zvýšená exprese CEMIP byla hlášena u různých druhů rakoviny, včetně rakoviny prsu, tlustého střeva a konečníku a žaludku. Několik studií zkoumalo roli CEMIP u rakoviny pankreatu. Bylo hlášeno, že je spojena s včasnou detekcí, migrací rakovinných buněk, invazí a špatnou prognózou. Suh., 2016 navrhl, že CEMIP může být užitečný pro detekci rakoviny pankreatu v raném stádiu, zatímco Koga., 2017 prokázal jeho souvislost s prognózou u PC.

Primární screening pomocí cirkulujících biomarkerů následovaný konfirmativní diagnózou na základě zobrazovacích a patologických výsledků by mohl být budoucí strategií diagnostiky PC.