CEMIP:n arviointi haimasyövässä

Haima on tärkeä retroperitoneaalinen elin, jolla on eksokriiniset ja endokriiniset toiminnot. Haimasyöpä (PC) on yksi tappavimmista sairauksista kaikkien syöpätyyppien joukossa. Se nousi neljänneltä kolmannelle yleisimmäksi syöpäkuolemien syyksi Yhdysvalloissa, ja sen odotetaan nousevan toiseksi vuoden 2020 tienoilla. Se aiheuttaa noin 3 % kaikista syövistä Yhdysvalloissa ja noin 7 % kaikista syöpäkuolemista.

PC-tapausten arvioitu määrä Egyptissä vuonna 2013 oli 2 226, ja sen ennustetaan kasvavan ja olevan 2 836 ja 6 883 vuonna 2020 ja 2050. Yleinen ikätasoitettu PC-kuolleisuus Egyptissä oli 1,47/100 000 asukasta, ja alueellisen jakautumisen analyysi osoitti merkittäviä eroja provinssien välillä, sillä pohjoisten provinssien luvut olivat korkeammat kuin eteläisillä alueilla.

Varhaisen PC:n oireeton luonne, herkkien ja erityisten työkalujen puute varhaisen sairauden diagnosoimiseksi ja vasteen puute useimpiin hoitomuotoihin vaikuttavat kaikki haimasyövän korkeaan kuolleisuuteen. Tämä huono tulos voi johtua suurelta osin myöhäisestä diagnoosista. PC:n ilmentymisprofiileja oli tutkittu laajasti, mikä paljasti useita molekyylitekijöitä, jotka vaikuttavat PC:n eri puoliin.

Haiman kasvaimet jaetaan: Ei-endokriiniset kasvaimet, jotka voivat olla hyvänlaatuisia tai pahanlaatuisia, ja endokriiniset kasvaimet.

PC:n diagnoosi perustuu yleensä radiologiaan [tietokonetomografiaan (CT) ja magneettikuvaukseen (MRI)] tai invasiivisiin endoskooppisiin tekniikoihin [ultraääniendoskopia - hienoneulaaspiraatio (EUS-FNA), endoskooppinen retrogradinen kolangiopankreatografia (ERCP) ja eksploatiivinen laparoskopia . Kuvantamisdiagnoosimenetelmä on normaali menetelmä kliinisen kasvaindiagnoosissa. Mutta kuvalaitteen erilaisten vikojen vuoksi diagnoosia varten on yleensä yhdistettävä useita erilaisia ​​tekniikoita. Lisäksi alhaisen herkkyyden ja spesifisyyden vuoksi menetelmiä käytetään usein riskiryhmien diagnosoinnissa varhaisen havaitsemisen sijaan. Siksi on kiireellisesti kehitettävä uusia menetelmiä syövän varhaiseen diagnosointiin.

Ihanteellisen PC:n diagnostisen menetelmän tulisi erottaa lopullisesti pahanlaatuiset leesiot hyvänlaatuisista leesioista, tarjota tarkka kasvainvaihe ja havaita varhaisen vaiheen sairaudet ja preneoplastiset tilat. PC:n varhaisessa havaitsemisessa on monia haasteita, mukaan lukien sen oireeton luonne, tyypillisen radiologisen ilmentymän puuttuminen ja spesifisten molekyylien puuttuminen kehon nesteestä. Siksi kätevät ja erittäin herkät diagnostiset testit PC:n seulonnassa ovat luultavasti tärkeämpiä kuin testit, joilla on hyvä spesifisyys mutta kohtalainen herkkyys.

PC:n diagnosoinnissa käytetään erilaisia ​​kasvainmarkkereita. Kasvainmarkkerit hiilihydraattiantigeeni19-9 (CA 19-9) ja karsinoembryonaalinen antigeeni (CEA) ovat läheisimmin sidoksissa PC:hen. Mutta nämä proteiinit eivät aina nouse, kun henkilöllä on haimasyöpä, ja vaikka olisikin, syöpä on usein jo edennyt, kun tämä tapahtuu. Joskus näiden kasvainmerkkiaineiden tasot voivat nousta, vaikka henkilöllä ei ole haimasyöpää. Näistä syistä CA19-9:ää ja CEA:ta ei käytetä haimasyövän seulomiseen, vaikka lääkäri saattaa silti määrätä nämä testit, jos henkilöllä on oireita, jotka saattavat johtua haimasyövästä. Näitä testejä käytetään useammin ihmisillä, joilla on jo diagnosoitu haimasyöpä, jotta voidaan selvittää, toimiiko hoito vai onko syöpä etenemässä.

Vaikka CA 19-9 tunnetaan haimasyövän biomarkkerina, sitä ei yleisesti käytetä yleisseulonnassa sen alhaisen herkkyyden ja spesifisyyden vuoksi. Erityisesti väärät negatiiviset tulokset populaatiossa, jolla on Lewisin veriryhmä A-B- ja väärät positiiviset tulokset potilailla, joilla on obstruktiivista keltaisuutta, rajoittavat CA 19-9:n spesifisyyttä PC:lle. Siksi uusien diagnostisten merkkiaineiden kehittäminen on tarpeen PC:n varhaiseen havaitsemiseen.

CEMIP (KIAA1199), joka määritellään solumigraatiota indusoivaksi proteiiniksi, sijaitsee tällä hetkellä kromosomissa 15q25.1, joka esiintyy tumassa ja sytoplasmassa. Se on erittynyt proteiini (153 kDa) pikemminkin kuin transmembraaniproteiini. Sen mutaatiokohdan raportoitiin aiheuttavan kuulon heikkenemistä proteiinirakenteen laskostumisesta johtuen, kun taas CEMIP:n yli-ilmentyminen viittasi kauhistuttavaan tunkeutumiseen ja kasvaimen hallitsemattomaan lisääntymiseen, jossa oli etäpesäkkeitä ja potilaiden rajoitettu eloonjäämismahdollisuus. Erityisesti yli-ilmentynyt CEMIP suojasi myös pahanlaatuista kasvainta tiukalta mikroympäristöltä hypoksiassa, alhaisessa glukoosipitoisuudessa ja murtumassa, mikä johti kasvaimen parantuneeseen sopeutumiskykyyn stimuloimalla epidermaalista kasvutekijäreseptoria (EGFR), fibroblastikasvutekijäreseptorien (FGFR) reittiä. CEMIP:llä on tärkeä rooli sytokiinireitissä, ja sen liiallinen ilmentyminen kasvaimissa tarjoaa uuden kohteen yksilölliseen hoitoon. CEMIP:n kohdistaminen häiritsisi siten sytokiinireittiä, joka puolestaan ​​​​päättäisi ilkeiden kasvainsolujen kasvun ja kuoleman.

CEMIP:n lisääntynyttä ilmentymistä on raportoitu useissa eri syövissä, mukaan lukien: rinta-, paksusuolen- ja mahasyövissä. Useat tutkimukset ovat tutkineet CEMIP:n roolia haimasyövässä. Sen on raportoitu liittyvän varhaiseen havaitsemiseen, syöpäsolujen migraatioon, invaasioon ja huonoon ennusteeseen. Suh., 2016 ehdotti, että CEMIP voi olla hyödyllinen haimasyövän havaitsemiseksi varhaisessa vaiheessa, kun taas Koga., 2017 osoitti sen yhteyden PC:n ennusteeseen.

Ensisijainen seulonta kiertäviä biomarkkereita käyttäen ja sen jälkeen kuvantamiseen ja patologisiin tuloksiin perustuva vahvistava diagnoosi saattaa olla tulevaisuuden strategia PC:n diagnosoinnissa.