Evaluering af CEMIP i bugspytkirtelkræft

Bugspytkirtlen er et vigtigt retroperitonealt organ med eksokrine og endokrine funktioner. Bugspytkirtelkræft (PC) er en af ​​de mest dødelige sygdomme blandt alle kræfttyper. Det flyttede sig fra den fjerde til den tredje hyppigste årsag til kræftrelaterede dødsfald i USA og forventes at blive den anden omkring 2020. Det tegner sig for omkring 3% af alle kræfttilfælde i USA og omkring 7% af alle kræftdødsfald.

Det estimerede antal pc-tilfælde i Egypten i 2013 var 2.226, og det forventes at stige og være 2.836 og 6.883 i henholdsvis 2020 og 2050. Den overordnede aldersjusterede pc-dødelighedsrate i Egypten var 1,47/100.000 indbyggere, og analyse af den regionale fordeling viste betydelige variationer i raterne blandt provinser med nordlige provinser med højere rater end sydlige regioner.

Den asymptomatiske karakter af tidlig PC, manglen på følsomme og specifikke værktøjer til at diagnosticere tidlig sygdom og manglen på respons på de fleste former for behandling bidrager alle til den høje dødelighed af bugspytkirtelkræft. Dette dårlige resultat kan i høj grad skyldes den sene diagnose. Ekspressionsprofilerne for PC var blevet undersøgt bredt og afslørede adskillige molekylære faktorer, der påvirker forskellige aspekter af PC.

Tumorer i bugspytkirtlen er opdelt i: Ikke-endokrine tumorer, som kan være godartede eller ondartede og endokrine tumorer.

Diagnosen af ​​PC er normalt baseret på radiologi [computertomografi (CT) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)] eller invasive endoskopiske teknikker [ultralyd endoskopi-finnålsaspiration (EUS-FNA), endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP) og eksplorativ laparoskopi . Billeddiagnosemetoden er en normal metode til klinisk tumordiagnostik. Men på grund af billedenhedens forskellige defekter er det normalt at kombinere flere slags teknologier til diagnose. På grund af den lave sensitivitet og specificitet bruges metoderne desuden ofte til diagnosticering af højrisikogrupper frem for tidlig opsporing. Derfor er det påtrængende nødvendigt at udvikle nye metoder til tidlig diagnosticering af kræft.

En ideel diagnostisk metode til PC bør endegyldigt skelne maligne læsioner fra benigne læsioner, give præcis tumorstadieinddeling og opdage tidlige sygdomsstadier og præneoplastiske tilstande. Der er mange udfordringer i den tidlige påvisning af PC, herunder dens asymptomatiske karakter, manglen på en karakteristisk radiologisk manifestation og fraværet af specifikke molekyler i kropsvæsken. Derfor er praktiske og meget følsomme diagnostiske tests til screening af pc sandsynligvis vigtigere end tests med god specificitet, men moderat sensitivitet.

Forskellige typer tumormarkører bruges til at diagnosticere PC. Tumormarkørerne kulhydratantigen19-9(CA 19-9) og carcinoembryonalt antigen (CEA) er dem, der er tættest knyttet til PC. Men disse proteiner stiger ikke altid, når en person har kræft i bugspytkirtlen, og selvom de gør det, er kræften ofte allerede fremskreden, når dette sker. Nogle gange kan niveauer af disse tumormarkører stige, selv når en person ikke har kræft i bugspytkirtlen. Af disse grunde bruges CA19-9 og CEA ikke til at screene for kræft i bugspytkirtlen, selvom en læge stadig kan bestille disse tests, hvis en person har symptomer, der kan være fra kræft i bugspytkirtlen. Disse tests bruges oftere hos personer, der allerede er diagnosticeret med kræft i bugspytkirtlen for at hjælpe med at fortælle, om behandlingen virker, eller om kræften skrider frem.

Selvom CA 19-9 er kendt som en biomarkør for bugspytkirtelkræft, er den ikke almindeligt anvendt til generel screening på grund af dens lave sensitivitet og specificitet. Især falsk-negative resultater i segmentet af befolkningen med Lewis-blodtype A-B- og falsk-positive resultater hos patienter med obstruktiv gulsot begrænser specificiteten af ​​CA 19-9 for PC. Derfor er udvikling af nye diagnostiske markører påkrævet for tidlig påvisning af PC.

CEMIP (KIAA1199), defineret som cellemigrationsinducerende protein, er i øjeblikket placeret i kromosom 15q25.1, som optræder i kernen og cytoplasmaet. Det er et udskilt protein (153KDa) snarere end et transmembranprotein. Dets mutationssted blev rapporteret at forårsage høretab på grund af foldningsændringen af ​​proteinstrukturen, mens overekspressionen af ​​CEMIP henviste til frygtelig invasion og ukontrolleret spredning af tumor med fjernmetastaser og begrænset overlevelsesmulighed for patienter. Især overudtrykt CEMIP beskyttede også ondartet tumor mod strengt mikromiljø i hypoxi, lav glucose og revnet barriere, hvilket førte til øget tilpasningsevne af tumor ved at stimulere den epidermale vækstfaktorreceptor (EGFR), fibroblastvækstfaktorreceptorer (FGFR). CEMIP spiller en vigtig rolle i cytokinvejen, og dets overekspression i tumorer udgør et nyt mål for individuel terapi. Målretning af CEMIP ville derved dysregulere cytokinvejen, som igen ville bestemme væksten og døden af ​​de onde tumorceller.

Øget ekspression af CEMIP er blevet rapporteret i forskellige cancerformer, herunder: bryst, kolorektal og gastrisk. Adskillige undersøgelser har undersøgt CEMIP's rolle i bugspytkirtelkræft. Det er blevet rapporteret at være forbundet med tidlig påvisning, migration af kræftceller, invasion og dårlig prognose. Suh., 2016 foreslog, at CEMIP kan være nyttig til at påvise kræft i bugspytkirtlen på et tidligt stadium, mens Koga., 2017 viste sin sammenhæng med prognose i PC.

Primær screening ved hjælp af cirkulerende biomarkører efterfulgt af bekræftende diagnose baseret på billeddannelse og patologiske resultater kan være den fremtidige strategi for diagnosticering af pc.