Avaliação do CEMIP no Câncer de Pâncreas

O pâncreas é um importante órgão retroperitoneal com funções exócrinas e endócrinas. O câncer de pâncreas (CP) é uma das doenças mais letais entre todos os tipos de câncer. Ele passou da quarta para a terceira principal causa de morte relacionada ao câncer nos Estados Unidos e espera-se que se torne a segunda por volta de 2020. É responsável por cerca de 3% de todos os cânceres nos Estados Unidos e cerca de 7% de todas as mortes por câncer.

O número estimado de casos de PC no Egito em 2013 foi de 2.226, e está projetado para aumentar e ser 2.836 e 6.883 em 2020 e 2050, respectivamente. A taxa geral de mortalidade por CP ajustada por idade no Egito foi de 1,47/100.000 habitantes e a análise da distribuição regional mostrou variações significativas nas taxas entre as províncias com as províncias do norte apresentando taxas mais altas do que as regiões do sul.

A natureza assintomática do CP precoce, a falta de ferramentas sensíveis e específicas para diagnosticar a doença precocemente e a falta de resposta à maioria das formas de tratamento contribuem para a alta taxa de mortalidade do câncer pancreático. Este mau resultado pode ser em grande parte devido ao diagnóstico tardio. Os perfis de expressão do PC têm sido amplamente estudados, revelando vários fatores moleculares que afetam vários aspectos do PC.

Os tumores do pâncreas são divididos em: tumores não endócrinos que podem ser benignos ou malignos e tumores endócrinos.

O diagnóstico de PC geralmente é baseado em radiologia [tomografia computadorizada (TC) e ressonância magnética (MRI)] ou técnicas endoscópicas invasivas [endoscopia por ultrassom com aspiração por agulha fina (EUS-FNA), colangiopancreatografia retrógrada endoscópica (CPRE) e laparoscopia exploratória . O método de diagnóstico por imagem é um método normal para o diagnóstico clínico de tumores. Mas, devido aos vários defeitos do dispositivo de imagem, geralmente é necessário combinar vários tipos de tecnologias para diagnóstico. Além disso, devido à baixa sensibilidade e especificidade, os métodos são frequentemente utilizados no diagnóstico de grupos de alto risco, ao invés da detecção precoce. Portanto, é urgente desenvolver novos métodos para o diagnóstico precoce do câncer.

Um método diagnóstico ideal para CP deve distinguir definitivamente lesões malignas de lesões benignas, fornecer estadiamento tumoral preciso e detectar doença em estágio inicial e condições pré-neoplásicas. Existem muitos desafios na detecção precoce do CP, incluindo sua natureza assintomática, a falta de uma manifestação radiológica característica e a ausência de moléculas específicas no fluido corporal. Portanto, testes diagnósticos convenientes e altamente sensíveis para triagem de CP são provavelmente mais importantes do que testes com boa especificidade, mas sensibilidade moderada.

Vários tipos de marcadores tumorais são usados ​​para diagnosticar o PC. Os marcadores tumorais antígeno de carboidrato 19-9 (CA 19-9) e antígeno carcinoembrionário (CEA) são os mais intimamente ligados ao PC. Mas essas proteínas nem sempre aumentam quando uma pessoa tem câncer de pâncreas e, mesmo que o façam, o câncer geralmente já está avançado quando isso acontece. Às vezes, os níveis desses marcadores tumorais podem subir mesmo quando uma pessoa não tem câncer de pâncreas. Por esses motivos, o CA19-9 e o CEA não são usados ​​para rastrear o câncer de pâncreas, embora um médico ainda possa solicitar esses testes se uma pessoa tiver sintomas que possam ser de câncer de pâncreas. Esses testes são usados ​​com mais frequência em pessoas já diagnosticadas com câncer de pâncreas para ajudar a saber se o tratamento está funcionando ou se o câncer está progredindo.

Embora o CA 19-9 seja conhecido como um biomarcador de câncer de pâncreas, não é comumente usado para triagem geral, devido à sua baixa sensibilidade e especificidade. Em particular, resultados falso-negativos no segmento da população com tipo sanguíneo Lewis A-B e resultados falso-positivos em pacientes com icterícia obstrutiva limitam a especificidade do CA 19-9 para PC. Portanto, o desenvolvimento de novos marcadores de diagnóstico é necessário para a detecção precoce do PC.

CEMIP (KIAA1199), definida como proteína indutora de migração celular atualmente localizada no cromossomo 15q25.1, que aparece no núcleo e no citoplasma. É uma proteína secretada (153KDa) em vez de uma proteína transmembranar. Foi relatado que seu local de mutação causava perda auditiva devido à alteração do dobramento da estrutura da proteína, enquanto a superexpressão de CEMIP referia-se a invasão terrível e proliferação descontrolada de tumor com metástase distante e oportunidade limitada de sobrevivência dos pacientes. Especialmente, o CEMIP superexpresso também protegeu o tumor maligno do microambiente estrito em hipóxia, baixa glicose e barreira rachada, levando a uma maior adaptabilidade do tumor ao estimular a via do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e dos receptores do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR). CEMIP desempenha um papel importante na via das citocinas e sua superexpressão em tumores fornece um novo alvo para terapia individual. O direcionamento de CEMIP desregularia assim a via da citocina que, por sua vez, decidiria o crescimento e a morte das células tumorais viciosas.

O aumento da expressão de CEMIP foi relatado em vários tipos de câncer, incluindo: mama, colorretal e gástrico. Vários estudos investigaram o papel do CEMIP no câncer pancreático. Foi relatado que está associado à detecção precoce, migração de células cancerígenas, invasão e mau prognóstico. Suh., 2016 sugeriu que o CEMIP pode ser útil para detectar câncer de pâncreas em estágio inicial, enquanto Koga., 2017 demonstrou sua associação com o prognóstico em CP.

A triagem primária usando biomarcadores circulantes seguida de diagnóstico confirmativo com base em resultados de imagem e patológicos pode ser a estratégia futura para o diagnóstico de CP.