Ocena CEMIP w raku trzustki

Trzustka jest ważnym narządem zaotrzewnowym pełniącym funkcje zewnątrzwydzielnicze i wewnątrzwydzielnicze. Rak trzustki (PC) jest jedną z najbardziej śmiercionośnych chorób wśród wszystkich typów nowotworów. Przesunął się z czwartej na trzecią najczęstszą przyczynę zgonów związanych z rakiem w Stanach Zjednoczonych i przewiduje się, że około 2020 roku stanie się drugą. Stanowi około 3% wszystkich nowotworów w Stanach Zjednoczonych i około 7% wszystkich zgonów z powodu raka.

Szacunkowa liczba przypadków PC w Egipcie w 2013 roku wynosiła 2226 i przewiduje się, że wzrośnie i wyniesie odpowiednio 2836 i 6883 w 2020 i 2050 roku. Ogólny współczynnik śmiertelności PC skorygowany o wiek w Egipcie wyniósł 1,47/100 000 populacji, a analiza dystrybucji regionalnej wykazała znaczne różnice we wskaźnikach między prowincjami, przy czym prowincje północne miały wyższe wskaźniki niż regiony południowe.

Bezobjawowy charakter wczesnego PC, brak czułych i specyficznych narzędzi do diagnozowania wczesnej choroby oraz brak odpowiedzi na większość form leczenia przyczyniają się do wysokiej śmiertelności z powodu raka trzustki. Ten zły wynik może być w dużej mierze spowodowany późną diagnozą. Profile ekspresji PC były szeroko badane, ujawniając kilka czynników molekularnych wpływających na różne aspekty PC.

Guzy trzustki dzielą się na: Guzy nieendokrynne, które mogą być łagodne lub złośliwe oraz guzy endokrynne.

Rozpoznanie PC jest zwykle oparte na radiologii [tomografia komputerowa (CT) i obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)] lub inwazyjnych technikach endoskopowych [endoskopia ultrasonograficzna z aspiracją cienkoigłową (EUS-FNA), endoskopowa cholangiopankreatografia wsteczna (ERCP) i laparoskopia eksploracyjna . Metoda diagnostyki obrazowej jest normalną metodą klinicznej diagnostyki nowotworów. Ale ze względu na różne wady urządzenia obrazującego zwykle łączy się kilka rodzajów technologii do diagnozy. Ponadto, ze względu na małą czułość i swoistość, metody te są często stosowane w diagnostyce grup wysokiego ryzyka, a nie we wczesnym wykrywaniu. Dlatego pilnie potrzebne jest opracowanie nowych metod wczesnej diagnostyki nowotworów.

Idealna metoda diagnostyczna PC powinna definitywnie odróżniać zmiany złośliwe od łagodnych, zapewniać precyzyjną ocenę stopnia zaawansowania nowotworu oraz wykrywać wczesne stadium choroby i stany przednowotworowe. Istnieje wiele wyzwań związanych z wczesnym wykrywaniem PC, w tym bezobjawowy charakter, brak charakterystycznej manifestacji radiologicznej i brak określonych cząsteczek w płynach ustrojowych. Dlatego wygodne i bardzo czułe testy diagnostyczne do skriningu PC są prawdopodobnie ważniejsze niż testy o dobrej specyficzności, ale umiarkowanej czułości.

Do diagnozowania PC stosuje się różne rodzaje markerów nowotworowych. Markery nowotworowe, antygen węglowodanowy 19-9 (CA 19-9) i antygen rakowo-płodowy (CEA) są najściślej związane z PC. Ale te białka nie zawsze rosną, gdy dana osoba ma raka trzustki, a nawet jeśli tak, rak często jest już zaawansowany, zanim to nastąpi. Czasami poziomy tych markerów nowotworowych mogą wzrosnąć, nawet jeśli dana osoba nie ma raka trzustki. Z tych powodów CA19-9 i CEA nie są używane do badań przesiewowych w kierunku raka trzustki, chociaż lekarz może nadal zlecić te testy, jeśli dana osoba ma objawy, które mogą pochodzić z raka trzustki. Testy te są częściej stosowane u osób, u których już zdiagnozowano raka trzustki, aby pomóc stwierdzić, czy leczenie działa lub czy rak postępuje.

Chociaż CA 19-9 jest znany jako biomarker raka trzustki, nie jest powszechnie stosowany w ogólnych badaniach przesiewowych ze względu na niską czułość i swoistość. W szczególności wyniki fałszywie ujemne w segmencie populacji z grupą krwi Lewisa A-B- i wyniki fałszywie dodatnie u pacjentów z żółtaczką zaporową ograniczają specyficzność CA 19-9 dla PC. Dlatego konieczne jest opracowanie nowych markerów diagnostycznych do wczesnego wykrywania PC.

CEMIP (KIAA1199), określany jako białko indukujące migrację komórek, obecnie zlokalizowane w chromosomie 15q25.1, który pojawia się w jądrze i cytoplazmie. Jest to białko wydzielane (153 kDa), a nie białko transbłonowe. Zgłoszono, że jego miejsce mutacji powoduje utratę słuchu z powodu fałdowej zmiany struktury białka, podczas gdy nadekspresja CEMIP odnosiła się do strasznej inwazji i niekontrolowanej proliferacji guza z odległymi przerzutami i ograniczonymi szansami przeżycia pacjentów. W szczególności nadekspresja CEMIP chroniła również nowotwór złośliwy przed ścisłym mikrośrodowiskiem w niedotlenieniu, niskim poziomie glukozy i pękniętej barierze, prowadząc do zwiększonej zdolności adaptacyjnej guza poprzez stymulację receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), szlaku receptorów czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR). CEMIP odgrywa ważną rolę w szlaku cytokin, a jego nadekspresja w nowotworach stanowi nowy cel dla indywidualnej terapii. Ukierunkowanie na CEMIP rozregulowałoby w ten sposób szlak cytokin, który z kolei decydowałby o wzroście i śmierci złośliwych komórek nowotworowych.

Zwiększoną ekspresję CEMIP odnotowano w różnych nowotworach, w tym: piersi, jelita grubego i żołądka. Kilka badań dotyczyło roli CEMIP w raku trzustki. Donoszono, że wiąże się to z wczesnym wykrywaniem, migracją komórek nowotworowych, inwazją i złym rokowaniem. Suh., 2016 zasugerował, że CEMIP może być przydatny do wykrywania raka trzustki we wczesnym stadium, podczas gdy Koga., 2017 wykazał jego związek z rokowaniem w PC.

Przyszłą strategią diagnozowania PC może być wstępne badanie przesiewowe przy użyciu krążących biomarkerów, a następnie diagnoza potwierdzająca oparta na obrazowaniu i wynikach patologicznych.