Evaluering av CEMIP ved kreft i bukspyttkjertelen

Bukspyttkjertelen er et viktig retroperitonealt organ med eksokrine og endokrine funksjoner. Bukspyttkjertelkreft (PC) er en av de mest dødelige sykdommene blant alle krefttyper. Den flyttet seg fra den fjerde til den tredje ledende årsaken til kreftrelatert død i USA og forventes å bli den andre rundt 2020. Det står for omtrent 3% av alle krefttilfeller i USA og omtrent 7% av alle kreftdødsfall.

Det estimerte antallet PC-tilfeller i Egypt i 2013 var 2 226, og det anslås å øke og være 2 836 og 6 883 i henholdsvis 2020 og 2050. Den totale aldersjusterte PC-dødeligheten i Egypt var 1,47/100 000 innbyggere, og analyse av den regionale fordelingen viste betydelige variasjoner i rater blant provinser med nordlige provinser med høyere rater enn sørlige regioner.

Den asymptomatiske naturen til tidlig PC, mangelen på sensitive og spesifikke verktøy for å diagnostisere tidlig sykdom, og mangelen på respons på de fleste behandlingsformer bidrar alle til den høye dødeligheten av kreft i bukspyttkjertelen. Dette dårlige resultatet kan i stor grad skyldes sen diagnose. Ekspresjonsprofilene til PC hadde blitt mye studert, og avslørte flere molekylære faktorer som påvirker ulike aspekter ved PC.

Svulster i bukspyttkjertelen er delt inn i: Ikke-endokrine svulster som kan være godartede eller ondartede og endokrine svulster.

Diagnosen av PC er vanligvis basert på radiologi [computertomografi (CT) og magnetisk resonanstomografi (MRI)] eller invasive endoskopiske teknikker [ultralyd endoskopi-finnålsaspirasjon (EUS-FNA), endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP) og eksplorativ laparoskopi . Bildediagnosemetode er en vanlig metode for klinisk tumordiagnostikk. Men på grunn av de forskjellige defektene til bildeenheten, er det vanligvis å kombinere flere typer teknologier for diagnose. På grunn av den lave sensitiviteten og spesifisiteten blir metodene ofte brukt i diagnostisering av høyrisikogrupper, snarere enn tidlig oppdagelse. Derfor er det et presserende behov for å utvikle nye metoder for tidlig diagnostisering av kreft.

En ideell diagnostisk metode for PC bør definitivt skille ondartede lesjoner fra godartede lesjoner, gi presis svulstinndeling og oppdage tidlig sykdom og preneoplastiske tilstander. Det er mange utfordringer ved tidlig påvisning av PC, inkludert dens asymptomatiske natur, mangelen på en karakteristisk radiologisk manifestasjon og fraværet av spesifikke molekyler i kroppsvæsken. Derfor er praktiske og høysensitive diagnostiske tester for screening av PC sannsynligvis viktigere enn tester med god spesifisitet, men moderat sensitivitet.

Ulike typer tumormarkører brukes for å diagnostisere PC. Tumormarkørene karbohydratantigen19-9(CA 19-9) og karsinoembryonalt antigen (CEA) er de som er mest knyttet til PC. Men disse proteinene går ikke alltid opp når en person har kreft i bukspyttkjertelen, og selv om de gjør det, er kreften ofte allerede avansert når dette skjer. Noen ganger kan nivåene av disse tumormarkørene gå opp selv når en person ikke har kreft i bukspyttkjertelen. Av disse grunnene brukes ikke CA19-9 og CEA til å screene for kreft i bukspyttkjertelen, selv om en lege fortsatt kan bestille disse testene hvis en person har symptomer som kan være fra kreft i bukspyttkjertelen. Disse testene brukes oftere hos personer som allerede er diagnostisert med kreft i bukspyttkjertelen for å hjelpe med å fortelle om behandlingen virker eller om kreften utvikler seg.

Selv om CA 19-9 er kjent som en biomarkør for kreft i bukspyttkjertelen, brukes den ikke ofte til generell screening, på grunn av dens lave sensitivitet og spesifisitet. Spesielt falsk-negative resultater i segmentet av befolkningen med Lewis-blodtype A-B- og falskt positive resultater hos pasienter med obstruktiv gulsott begrenser spesifisiteten til CA 19-9 for PC. Derfor er utvikling av nye diagnostiske markører nødvendig for tidlig påvisning av PC.

CEMIP (KIAA1199), definert som cellemigrasjonsinduserende protein er for tiden lokalisert i kromosom 15q25.1, som vises i kjernen og cytoplasma. Det er et utskilt protein (153KDa) i stedet for et transmembranprotein. Dets mutasjonssted ble rapportert å forårsake hørselstap på grunn av foldeendringen av proteinstrukturen, mens overuttrykk av CEMIP refererte til fryktelig invasjon og ukontrollert spredning av tumor med fjernmetastaser og begrenset overlevelsesmulighet for pasienter. Spesielt overuttrykt CEMIP beskyttet også ondartet svulst fra strengt mikromiljø ved hypoksi, lav glukose og sprukket barriere, noe som førte til økt tilpasningsevne av svulsten ved å stimulere den epidermale vekstfaktorreseptoren (EGFR), fibroblastvekstfaktorreseptorene (FGFR). CEMIP spiller en viktig rolle i cytokinbanen, og dens overekspresjon i svulster gir et nytt mål for individuell terapi. Målretting mot CEMIP ville derved dysregulere cytokinbanen som igjen ville bestemme veksten og døden til de onde tumorcellene.

Økt ekspresjon av CEMIP er rapportert i ulike kreftformer, inkludert: bryst, kolorektal og mage. Flere studier har undersøkt rollen til CEMIP ved kreft i bukspyttkjertelen. Det har blitt rapportert å være assosiert med tidlig påvisning, migrasjon av kreftceller, invasjon og dårlig prognose. Suh., 2016 antydet at CEMIP kan være nyttig for å oppdage kreft i bukspyttkjertelen på et tidlig stadium, mens Koga., 2017 viste sin assosiasjon med prognose i PC.

Primær screening ved bruk av sirkulerende biomarkører etterfulgt av bekreftende diagnose basert på bildediagnostikk og patologiske resultater kan være den fremtidige strategien for diagnostisering av PC.