Evaluación de CEMIP en Cáncer de Páncreas

El páncreas es un importante órgano retroperitoneal con funciones exocrinas y endocrinas. El cáncer de páncreas (CP) es una de las enfermedades más letales entre todos los tipos de cáncer. Pasó de la cuarta a la tercera causa principal de muerte relacionada con el cáncer en los Estados Unidos y se prevé que se convierta en la segunda alrededor de 2020. Representa alrededor del 3% de todos los cánceres en los Estados Unidos y alrededor del 7% de todas las muertes por cáncer.

El número estimado de casos de CP en Egipto en 2013 fue de 2226, y se prevé que aumente y sea de 2836 y 6883 en 2020 y 2050 respectivamente. La tasa general de mortalidad por CP ajustada por edad en Egipto fue de 1,47/100.000 habitantes y el análisis de la distribución regional mostró variaciones significativas en las tasas entre las provincias, siendo las provincias del norte las que tenían tasas más altas que las regiones del sur.

La naturaleza asintomática de la PC temprana, la falta de herramientas sensibles y específicas para diagnosticar la enfermedad temprana y la falta de respuesta a la mayoría de las formas de tratamiento contribuyen a la alta tasa de mortalidad del cáncer de páncreas. Este mal resultado podría deberse en gran parte al diagnóstico tardío. Los perfiles de expresión de la PC han sido ampliamente estudiados, revelando varios factores moleculares que afectan varios aspectos de la PC.

Los tumores de páncreas se dividen en: tumores no endocrinos que pueden ser benignos o malignos y tumores endocrinos.

El diagnóstico de CP suele basarse en la radiología [tomografía computarizada (TC) y resonancia magnética nuclear (RMN)] o técnicas endoscópicas invasivas [endoscopia ultrasónica-aspiración con aguja fina (EUS-FNA), colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE) y laparoscopia exploratoria . El método de diagnóstico por imágenes es un método normal para el diagnóstico clínico de tumores. Pero debido a los diversos defectos del dispositivo de imagen, generalmente se combinan varios tipos de tecnologías para el diagnóstico. Además, debido a la baja sensibilidad y especificidad, los métodos se utilizan a menudo en el diagnóstico de grupos de alto riesgo, en lugar de la detección temprana. Por lo tanto, es urgente desarrollar nuevos métodos para el diagnóstico precoz del cáncer.

Un método de diagnóstico ideal para el CP debería distinguir definitivamente las lesiones malignas de las lesiones benignas, proporcionar una estadificación precisa del tumor y detectar la enfermedad en estadio temprano y las condiciones preneoplásicas. Existen muchos desafíos en la detección temprana de CP, incluida su naturaleza asintomática, la falta de una manifestación radiológica característica y la ausencia de moléculas específicas en el líquido corporal. Por lo tanto, las pruebas de diagnóstico convenientes y altamente sensibles para la detección de CP son probablemente más importantes que las pruebas con buena especificidad pero sensibilidad moderada.

Se utilizan varios tipos de marcadores tumorales para diagnosticar la PC. Los marcadores tumorales carbohidrato antigen19-9(CA 19-9) y carcinoembrionary antigen (CEA) son los que más se relacionan con el CP. Pero estas proteínas no siempre aumentan cuando una persona tiene cáncer de páncreas, e incluso si lo hacen, el cáncer a menudo ya está avanzado cuando esto sucede. A veces, los niveles de estos marcadores tumorales pueden aumentar incluso cuando una persona no tiene cáncer de páncreas. Por estas razones, CA19-9 y CEA no se usan para detectar el cáncer de páncreas, aunque un médico aún podría ordenar estas pruebas si una persona tiene síntomas que podrían deberse al cáncer de páncreas. Estas pruebas se usan con más frecuencia en personas a las que ya se les ha diagnosticado cáncer de páncreas para ayudar a saber si el tratamiento está funcionando o si el cáncer está progresando.

Aunque CA 19-9 se conoce como un biomarcador de cáncer de páncreas, no se usa comúnmente para la detección general debido a su baja sensibilidad y especificidad. En particular, los resultados falsos negativos en el segmento de la población con tipo de sangre Lewis A-B y los resultados falsos positivos en pacientes con ictericia obstructiva limitan la especificidad de CA 19-9 para PC. Por lo tanto, se requiere el desarrollo de nuevos marcadores de diagnóstico para la detección temprana de PC.

CEMIP (KIAA1199), definida como proteína inductora de migración celular que actualmente se encuentra en el cromosoma 15q25.1, que aparece en el núcleo y el citoplasma. Es una proteína secretada (153 KDa) en lugar de una proteína transmembrana. Se informó que su sitio de mutación causaba pérdida de audición debido al cambio de plegamiento de la estructura de la proteína, mientras que la sobreexpresión de CEMIP se refería a una terrible invasión y proliferación descontrolada del tumor con metástasis a distancia y limitada oportunidad de supervivencia de los pacientes. Especialmente, CEMIP sobreexpresado también protegió al tumor maligno del microambiente estricto en hipoxia, glucosa baja y barrera agrietada, lo que llevó a una mayor adaptabilidad del tumor al estimular el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), la vía de los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR). CEMIP juega un papel importante en la vía de las citoquinas y su sobreexpresión en tumores proporciona un nuevo objetivo para la terapia individual. Apuntar a CEMIP desregularía la vía de las citocinas que, a su vez, decidiría el crecimiento y la muerte de las células tumorales viciosas.

Se ha informado una mayor expresión de CEMIP en varios tipos de cáncer, incluidos: mama, colorrectal y gástrico. Varios estudios han investigado el papel de CEMIP en el cáncer de páncreas. Se ha informado que está asociado con la detección temprana, la migración de células cancerosas, la invasión y el mal pronóstico. Suh., 2016 sugirió que CEMIP puede ser útil para detectar cáncer de páncreas en estadios tempranos, mientras que Koga., 2017 demostró su asociación con el pronóstico en CP.

La detección primaria utilizando biomarcadores circulantes seguida de un diagnóstico confirmativo basado en imágenes y resultados patológicos podría ser la estrategia futura para diagnosticar la PC.