Valutazione di CEMIP nel cancro del pancreas

Il pancreas è un importante organo retroperitoneale con funzioni esocrine ed endocrine. Il cancro al pancreas (PC) è una delle malattie più letali tra tutti i tipi di cancro. È passata dalla quarta alla terza causa principale di morte per cancro negli Stati Uniti e si prevede che diventerà la seconda intorno al 2020. Rappresenta circa il 3% di tutti i tumori negli Stati Uniti e circa il 7% di tutti i decessi per cancro.

Il numero stimato di casi di PC in Egitto nel 2013 era di 2.226, e si prevede che aumenterà e sarà rispettivamente di 2.836 e 6.883 nel 2020 e nel 2050. Il tasso complessivo di mortalità del PC aggiustato per età in Egitto era di 1,47/100.000 abitanti e l'analisi della distribuzione regionale ha mostrato variazioni significative nei tassi tra le province con le province settentrionali con tassi più elevati rispetto alle regioni meridionali.

La natura asintomatica del PC precoce, la mancanza di strumenti sensibili e specifici per diagnosticare la malattia precoce e la mancanza di risposta alla maggior parte delle forme di trattamento contribuiscono all'alto tasso di mortalità del cancro del pancreas. Questo scarso esito potrebbe essere in gran parte dovuto alla diagnosi tardiva. I profili di espressione del PC erano stati ampiamente studiati, rivelando diversi fattori molecolari che influenzano vari aspetti del PC.

I tumori del pancreas sono divisi in: tumori non endocrini che possono essere benigni o maligni e tumori endocrini.

La diagnosi di PC si basa solitamente sulla radiologia [tomografia computerizzata (TC) e risonanza magnetica (MRI)] o tecniche endoscopiche invasive [endoscopia ecografica-aspirazione con ago sottile (EUS-FNA), colangiopancreatografia retrograda endoscopica (ERCP) e laparoscopia esplorativa . Il metodo di diagnosi per immagini è un metodo normale per la diagnosi clinica del tumore. Ma a causa dei vari difetti del dispositivo di immagine, di solito è necessario combinare diversi tipi di tecnologie per la diagnosi. Inoltre, a causa della bassa sensibilità e specificità, i metodi sono spesso utilizzati nella diagnosi di gruppi ad alto rischio, piuttosto che nella diagnosi precoce. Pertanto, è urgentemente necessario sviluppare nuovi metodi per la diagnosi precoce del cancro.

Un metodo diagnostico ideale per PC dovrebbe distinguere definitivamente le lesioni maligne da quelle benigne, fornire una stadiazione precisa del tumore e rilevare la malattia in fase iniziale e le condizioni preneoplastiche. Ci sono molte sfide nella diagnosi precoce del PC, inclusa la sua natura asintomatica, la mancanza di una caratteristica manifestazione radiologica e l'assenza di molecole specifiche nel fluido corporeo. Pertanto, test diagnostici convenienti e altamente sensibili per lo screening del PC sono probabilmente più importanti dei test con buona specificità ma moderata sensibilità.

Vari tipi di marcatori tumorali vengono utilizzati per diagnosticare il PC. I marcatori tumorali antigene carboidrato 19-9 (CA 19-9) e antigene carcinoembrionale (CEA) sono quelli più strettamente legati al PC. Ma queste proteine ​​non sempre salgono quando una persona ha il cancro al pancreas, e anche se lo fanno, il cancro è spesso già avanzato nel momento in cui ciò accade. A volte i livelli di questi marcatori tumorali possono aumentare anche quando una persona non ha il cancro al pancreas. Per questi motivi, CA19-9 e CEA non vengono utilizzati per lo screening del cancro al pancreas, sebbene un medico possa comunque ordinare questi test se una persona presenta sintomi che potrebbero derivare dal cancro al pancreas. Questi test sono più spesso utilizzati nelle persone a cui è già stato diagnosticato un cancro al pancreas per aiutare a capire se il trattamento sta funzionando o se il cancro sta progredendo.

Sebbene il CA 19-9 sia noto come biomarcatore del cancro al pancreas, non è comunemente utilizzato per lo screening generale, a causa della sua bassa sensibilità e specificità. In particolare, risultati falsi negativi nel segmento della popolazione con gruppo sanguigno di Lewis A-B e risultati falsi positivi in ​​pazienti con ittero ostruttivo limitano la specificità di CA 19-9 per PC. Pertanto, è necessario lo sviluppo di nuovi marcatori diagnostici per la diagnosi precoce del PC.

CEMIP (KIAA1199), definita come proteina che induce la migrazione cellulare, attualmente si trova nel cromosoma 15q25.1, che compare nel nucleo e nel citoplasma. È una proteina secreta (153KDa) piuttosto che una proteina transmembrana. È stato riportato che il suo sito di mutazione causa la perdita dell'udito a causa del cambiamento di piegatura della struttura proteica, mentre la sovraespressione di CEMIP si riferiva a una terribile invasione e proliferazione incontrollata del tumore con metastasi a distanza e possibilità di sopravvivenza limitate dei pazienti. In particolare, il CEMIP sovraespresso proteggeva anche il tumore maligno da un microambiente stretto in ipossia, glucosio basso e barriera incrinata, portando a una maggiore adattabilità del tumore stimolando il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), la via dei recettori del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR). CEMIP svolge un ruolo importante nella via delle citochine e la sua sovraespressione nei tumori fornisce un nuovo bersaglio per la terapia individuale. Il targeting di CEMIP disregolarebbe quindi il percorso delle citochine che, a sua volta, deciderebbe la crescita e la morte delle cellule tumorali viziose.

L'aumento dell'espressione di CEMIP è stato riportato in vari tipi di cancro, tra cui: mammella, colorettale e gastrico. Diversi studi hanno indagato il ruolo di CEMIP nel cancro del pancreas. È stato segnalato che è associato alla diagnosi precoce, alla migrazione delle cellule tumorali, all'invasione e alla prognosi infausta. Suh., 2016 ha suggerito che CEMIP può essere utile per rilevare il cancro del pancreas in una fase precoce, mentre Koga., 2017 ha dimostrato la sua associazione con la prognosi nel PC.

Lo screening primario che utilizza biomarcatori circolanti seguito da una diagnosi di conferma basata sull'imaging e sui risultati patologici potrebbe essere la strategia futura per la diagnosi di PC.