A CEMIP értékelése hasnyálmirigyrákban

A hasnyálmirigy fontos retroperitoneális szerv, exokrin és endokrin funkciókkal. A hasnyálmirigyrák (PC) az egyik leghalálosabb betegség az összes ráktípus között. Az Egyesült Államokban a rákkal összefüggő halálozások negyedik okáról a harmadikra ​​lépett, és várhatóan 2020 körül a második lesz. Az Egyesült Államokban a rákos megbetegedések körülbelül 3%-át és az összes rákos halálozás körülbelül 7%-át teszi ki.

A PC-esetek becsült száma Egyiptomban 2013-ban 2226 volt, és az előrejelzések szerint 2020-ban 2836-ra, illetve 6883-ra nő. A teljes életkorhoz igazított PC-halálozási arány Egyiptomban 1,47/100 000 lakos volt, és a regionális megoszlás elemzése jelentős eltéréseket mutatott a tartományok között, ahol az északi tartományok aránya magasabb, mint a déli régiókban.

A korai PC tünetmentessége, a korai betegségek diagnosztizálására szolgáló érzékeny és specifikus eszközök hiánya, valamint a legtöbb kezelési formára adott válasz hiánya hozzájárul a hasnyálmirigyrák magas mortalitási arányához. Ez a rossz eredmény nagyrészt a késői diagnózisnak köszönhető. A PC expressziós profiljait széles körben tanulmányozták, számos molekuláris tényezőt feltárva, amelyek a PC különböző aspektusait befolyásolják.

A hasnyálmirigy daganatai a következőkre oszthatók: Nem endokrin daganatok, amelyek jóindulatúak vagy rosszindulatúak, és endokrin daganatok.

A PC diagnózisa általában radiológián [számítógépes tomográfia (CT) és mágneses rezonancia képalkotás (MRI)] vagy invazív endoszkópos technikákon [ultrahang endoszkópia-finomtű aspiráció (EUS-FNA), endoszkópos retrográd cholangiopancreatography (ERCP) és exploratív laparoszkópia . A képalkotó diagnosztikai módszer a klinikai daganatok diagnosztizálásának szokásos módszere. De a képalkotó eszköz különféle hibái miatt általában többféle technológiát kell kombinálni a diagnózishoz. Ráadásul az alacsony érzékenység és specificitás miatt a módszereket gyakran a magas kockázatú csoportok diagnosztizálására használják, nem pedig a korai felismerésre. Ezért sürgősen új módszereket kell kidolgozni a rák korai diagnosztizálására.

A PC számára ideális diagnosztikai módszernek határozottan meg kell különböztetnie a rosszindulatú elváltozásokat a jóindulatú elváltozásoktól, pontos daganatmeghatározást kell biztosítania, valamint fel kell mutatnia a korai stádiumú betegségeket és a preneoplasztikus állapotokat. A PC korai felismerése számos kihívást jelent, beleértve a tünetmentességét, a jellegzetes radiológiai megnyilvánulások hiányát és a specifikus molekulák hiányát a testfolyadékban. Ezért a kényelmes és rendkívül érzékeny diagnosztikai tesztek a PC-szűréshez valószínűleg fontosabbak, mint a jó specificitású, de mérsékelt érzékenységű tesztek.

A PC diagnosztizálására különféle típusú tumormarkereket használnak. A tumormarkerek szénhidrát antigén19-9 (CA 19-9) és karcinoembrionális antigén (CEA) a legszorosabban kötődnek a PC-hez. De ezek a fehérjék nem mindig emelkednek, ha valakinek hasnyálmirigyrákja van, és még ha igen is, a rák gyakran már előrehaladott állapotban van, mire ez megtörténik. Néha ezeknek a tumormarkereknek a szintje még akkor is megemelkedhet, ha valakinek nincs hasnyálmirigyrákja. Ezen okok miatt a CA19-9-et és a CEA-t nem használják a hasnyálmirigyrák szűrésére, bár az orvos továbbra is elrendelheti ezeket a vizsgálatokat, ha egy személynek hasnyálmirigyrák tünetei vannak. Ezeket a teszteket gyakrabban használják olyan betegeknél, akiknél már diagnosztizáltak hasnyálmirigyrákot, hogy segítsenek megmondani, hogy a kezelés működik-e, vagy a rák előrehalad.

Bár a CA 19-9 hasnyálmirigyrák biomarkerként ismert, általános szűrésre nem használják általánosan alacsony érzékenysége és specificitása miatt. Különösen az A-B-vércsoportú Lewis-féle populáció szegmensében kapott álnegatív eredmények és az obstruktív sárgaságban szenvedő betegek álpozitív eredményei korlátozzák a CA 19-9 specifitását PC-re. Ezért új diagnosztikai markerek kifejlesztése szükséges a PC korai felismeréséhez.

A CEMIP (KIAA1199), amelyet sejtmigrációt indukáló fehérjeként határoznak meg, jelenleg a 15q25.1 kromoszómában található, amely a sejtmagban és a citoplazmában jelenik meg. Ez egy szekretált fehérje (153 kDa), nem pedig transzmembrán fehérje. Mutációs helye halláskárosodást okozott a fehérjeszerkezet feltekeredéséből adódóan, míg a CEMIP túlzott expressziója félelmetes invázióra és távoli áttéttel járó, kontrollálatlan daganatos proliferációra, valamint a betegek korlátozott túlélési lehetőségére utalt. A túlzottan expresszált CEMIP különösen megvédte a rosszindulatú daganatot a szigorú mikrokörnyezettől hipoxia, alacsony glükóz és repedezett gát esetén, ami a tumor fokozott alkalmazkodóképességéhez vezetett az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) és a fibroblaszt növekedési faktor receptorok (FGFR) útvonalának stimulálásával. A CEMIP fontos szerepet játszik a citokin útvonalban, és tumorokban való túlzott expressziója új célpontot jelent az egyéni terápia számára. A CEMIP megcélzása ezáltal megzavarná a citokin útvonalat, ami viszont eldöntené az ördögi daganatsejtek növekedését és halálát.

A CEMIP fokozott expressziójáról számoltak be különböző rákos megbetegedések esetén, ideértve az emlő-, a vastagbél- és a gyomorrákot. Számos tanulmány vizsgálta a CEMIP szerepét a hasnyálmirigyrákban. A jelentések szerint összefüggésbe hozható a korai felismeréssel, a rákos sejtek migrációjával, az invázióval és a rossz prognózissal. Suh., 2016 azt javasolta, hogy a CEMIP hasznos lehet a hasnyálmirigyrák korai stádiumban történő kimutatására, míg a Koga., 2017 kimutatta a PC-s prognózissal való összefüggését.

A keringő biomarkerek felhasználásával végzett elsődleges szűrés, majd a képalkotáson és a patológiai eredményeken alapuló megerősítő diagnózis lehet a PC diagnosztizálásának jövőbeli stratégiája.