Оценка CEMIP при раке поджелудочной железы

Поджелудочная железа является важным забрюшинным органом, выполняющим внешнесекреторную и эндокринную функции. Рак поджелудочной железы (РП) является одним из самых летальных заболеваний среди всех видов рака. Он переместился с четвертого на третье место среди основных причин смерти от рака в Соединенных Штатах и, как ожидается, станет вторым примерно в 2020 году. На его долю приходится около 3% всех случаев рака в США и около 7% всех смертей от рака.

По оценкам, число случаев РПЖ в Египте в 2013 г. составляло 2226 человек, и, по прогнозам, оно увеличится и составит 2836 и 6883 случая в 2020 и 2050 годах соответственно. Общий скорректированный по возрасту уровень смертности от РПЖ в Египте составлял 1,47 на 100 000 населения, и анализ регионального распределения показал значительные различия в показателях между провинциями, причем в северных провинциях показатели были выше, чем в южных регионах.

Бессимптомный характер раннего РПЖ, отсутствие чувствительных и специфических инструментов для ранней диагностики заболевания и отсутствие ответа на большинство форм лечения — все это способствует высокой смертности от рака поджелудочной железы. Такой неблагоприятный исход во многом может быть связан с поздней диагностикой. Профили экспрессии PC были широко изучены, выявив несколько молекулярных факторов, влияющих на различные аспекты PC.

Опухоли поджелудочной железы делятся на: неэндокринные опухоли, которые могут быть доброкачественными или злокачественными, и эндокринные опухоли.

Диагноз РПЖ обычно основывается на рентгенологических данных [компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ)] или инвазивных эндоскопических методах [ультразвуковая эндоскопия с тонкоигольной аспирационной аспирацией (EUS-FNA), эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ERCP) и исследовательская лапароскопия. . Метод визуальной диагностики является обычным методом клинической диагностики опухолей. Но из-за различных дефектов устройства изображения обычно для диагностики приходится совмещать несколько видов технологий. При этом из-за низкой чувствительности и специфичности методы чаще используются при диагностике групп высокого риска, а не при раннем выявлении. Поэтому крайне необходима разработка новых методов ранней диагностики онкологических заболеваний.

Идеальный метод диагностики РПЖ должен четко отличать злокачественные образования от доброкачественных, обеспечивать точное определение стадии опухоли и выявлять ранние стадии заболевания и предраковые состояния. Существует множество проблем раннего выявления РПЖ, включая его бессимптомный характер, отсутствие характерных рентгенологических проявлений и отсутствие специфических молекул в жидкости организма. Таким образом, удобные и высокочувствительные диагностические тесты для скрининга РПЖ, вероятно, более важны, чем тесты с хорошей специфичностью, но умеренной чувствительностью.

Для диагностики РПЖ используют различные типы онкомаркеров. Маркеры опухоли углеводный антиген 19-9 (СА 19-9) и карциноэмбриональный антиген (СЕА) наиболее тесно связаны с ПК. Но эти белки не всегда повышаются, когда у человека рак поджелудочной железы, и даже если это происходит, к тому времени, когда это происходит, рак часто уже прогрессирует. Иногда уровни этих онкомаркеров могут повышаться, даже если у человека нет рака поджелудочной железы. По этим причинам CA19-9 и CEA не используются для скрининга рака поджелудочной железы, хотя врач может назначить эти тесты, если у человека есть симптомы, которые могут быть связаны с раком поджелудочной железы. Эти тесты чаще используются у людей, у которых уже диагностирован рак поджелудочной железы, чтобы определить, работает ли лечение или прогрессирует ли рак.

Хотя CA 19-9 известен как биомаркер рака поджелудочной железы, он обычно не используется для общего скрининга из-за его низкой чувствительности и специфичности. В частности, ложноотрицательные результаты в сегменте населения с группой крови по Льюису А-В- и ложноположительные результаты у больных механической желтухой ограничивают специфичность СА 19-9 для РПЖ. Следовательно, для раннего выявления РПЖ требуется разработка новых диагностических маркеров.

CEMIP (KIAA1199), определяемый как белок, индуцирующий миграцию клеток, в настоящее время локализован в хромосоме 15q25.1, который появляется в ядре и цитоплазме. Это секретируемый белок (153 кДа), а не трансмембранный белок. Сообщалось, что его участок мутации вызывает потерю слуха из-за складчатого изменения структуры белка, в то время как сверхэкспрессия CEMIP связана с ужасной инвазией и неконтролируемой пролиферацией опухоли с отдаленными метастазами и ограниченными возможностями выживания пациентов. В частности, сверхэкспрессированный CEMIP также защищал злокачественную опухоль от строгого микроокружения в условиях гипоксии, низкого уровня глюкозы и нарушенного барьера, что приводило к повышенной адаптивности опухоли за счет стимуляции пути рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR). CEMIP играет важную роль в цитокиновом пути, и его сверхэкспрессия в опухолях обеспечивает новую мишень для индивидуальной терапии. Таким образом, нацеливание на CEMIP приведет к нарушению регуляции цитокинового пути, который, в свою очередь, будет определять рост и гибель порочных опухолевых клеток.

Сообщалось о повышенной экспрессии CEMIP при различных видах рака, включая рак молочной железы, толстой кишки и желудка. В нескольких исследованиях изучалась роль CEMIP при раке поджелудочной железы. Сообщается, что это связано с ранним обнаружением, миграцией раковых клеток, инвазией и плохим прогнозом. Suh., 2016 предположил, что CEMIP может быть полезен для выявления рака поджелудочной железы на ранней стадии, тогда как Koga., 2017 продемонстрировал его связь с прогнозом при РПЖ.

Первичный скрининг с использованием циркулирующих биомаркеров с последующим подтверждающим диагнозом, основанным на результатах визуализации и патологии, может стать будущей стратегией диагностики РПЖ.