Évaluation du CEMIP dans le cancer du pancréas

Le pancréas est un organe rétropéritonéal important avec des fonctions exocrines et endocrines. Le cancer du pancréas (PC) est l'une des maladies les plus meurtrières parmi tous les types de cancer. Il est passé de la quatrième à la troisième cause de décès liés au cancer aux États-Unis et devrait devenir la deuxième vers 2020. Il représente environ 3 % de tous les cancers aux États-Unis et environ 7 % de tous les décès par cancer.

Le nombre estimé de cas de PC en Égypte en 2013 était de 2 226, et il devrait augmenter et atteindre 2 836 et 6 883 en 2020 et 2050 respectivement. Le taux global de mortalité par CP ajusté selon l'âge en Égypte était de 1,47/100 000 habitants et l'analyse de la répartition régionale a montré des variations significatives des taux entre les provinces, les provinces du Nord ayant des taux plus élevés que les régions du Sud.

La nature asymptomatique du PC précoce, le manque d'outils sensibles et spécifiques pour diagnostiquer la maladie précoce et l'absence de réponse à la plupart des formes de traitement contribuent tous au taux de mortalité élevé du cancer du pancréas. Ce mauvais résultat pourrait être en grande partie dû au diagnostic tardif. Les profils d'expression de PC ont été largement étudiés, révélant plusieurs facteurs moléculaires affectant divers aspects de PC.

Les tumeurs du pancréas sont divisées en : tumeurs non endocrines qui peuvent être bénignes ou malignes et tumeurs endocrines.

Le diagnostic de PC repose généralement sur la radiologie [tomodensitométrie (TDM) et imagerie par résonance magnétique (IRM)] ou sur des techniques endoscopiques invasives [endoscopie échographique-aspiration à l'aiguille fine (EUS-FNA), cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique (CPRE) et laparoscopie exploratoire . La méthode de diagnostic par imagerie est une méthode normale pour le diagnostic clinique des tumeurs. Mais en raison des divers défauts du dispositif d'imagerie, il s'agit généralement de combiner plusieurs sortes de technologies pour le diagnostic. De plus, en raison de leur faible sensibilité et spécificité, les méthodes sont souvent utilisées dans le diagnostic des groupes à haut risque, plutôt que dans la détection précoce. Par conséquent, il est urgent de développer de nouvelles méthodes pour le diagnostic précoce du cancer.

Une méthode de diagnostic idéale pour le PC devrait définitivement distinguer les lésions malignes des lésions bénignes, fournir une stadification précise de la tumeur et détecter la maladie à un stade précoce et les conditions prénéoplasiques. La détection précoce du PC présente de nombreux défis, notamment sa nature asymptomatique, l'absence de manifestation radiologique caractéristique et l'absence de molécules spécifiques dans les fluides corporels. Par conséquent, des tests de diagnostic pratiques et très sensibles pour le dépistage du CP sont probablement plus importants que des tests avec une bonne spécificité mais une sensibilité modérée.

Différents types de marqueurs tumoraux sont utilisés pour diagnostiquer la CP. Les marqueurs tumoraux carbohydrate antigen19-9(CA 19-9) et carcinoembryonic antigen (CEA) sont les plus étroitement liés à la PC. Mais ces protéines n'augmentent pas toujours lorsqu'une personne a un cancer du pancréas, et même si c'est le cas, le cancer est souvent déjà avancé au moment où cela se produit. Parfois, les niveaux de ces marqueurs tumoraux peuvent augmenter même lorsqu'une personne n'a pas de cancer du pancréas. Pour ces raisons, CA19-9 et CEA ne sont pas utilisés pour dépister le cancer du pancréas, bien qu'un médecin puisse toujours prescrire ces tests si une personne présente des symptômes pouvant provenir d'un cancer du pancréas. Ces tests sont plus souvent utilisés chez les personnes déjà diagnostiquées avec un cancer du pancréas pour aider à déterminer si le traitement fonctionne ou si le cancer progresse.

Bien que le CA 19-9 soit connu comme un biomarqueur du cancer du pancréas, il n'est pas couramment utilisé pour le dépistage général, en raison de sa faible sensibilité et spécificité. En particulier, les résultats faux négatifs dans le segment de la population avec le groupe sanguin de Lewis A-B- et les résultats faux positifs chez les patients atteints d'ictère obstructif limitent la spécificité du CA 19-9 pour le PC. Par conséquent, le développement de nouveaux marqueurs de diagnostic est nécessaire pour la détection précoce du PC.

CEMIP (KIAA1199), défini comme la protéine induisant la migration cellulaire actuellement située dans le chromosome 15q25.1, qui apparaît dans le noyau et le cytoplasme. C'est une protéine sécrétée (153KDa) plutôt qu'une protéine transmembranaire. Il a été rapporté que son site de mutation entraînait une perte auditive en raison du changement de repliement de la structure protéique, tandis que la surexpression de CEMIP faisait référence à une invasion épouvantable et à une prolifération incontrôlée de tumeurs avec des métastases à distance et des possibilités de survie limitées pour les patients. En particulier, le CEMIP surexprimé a également protégé la tumeur maligne du microenvironnement strict dans l'hypoxie, le faible taux de glucose et la barrière fissurée, conduisant à une meilleure adaptabilité de la tumeur en stimulant la voie du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et des récepteurs du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR). CEMIP joue un rôle important dans la voie des cytokines et sa surexpression dans les tumeurs fournit une nouvelle cible pour la thérapie individuelle. Le ciblage du CEMIP dérégulerait ainsi la voie des cytokines qui, à son tour, déciderait de la croissance et de la mort des cellules tumorales vicieuses.

Une expression accrue de CEMIP a été rapportée dans divers cancers, notamment : du sein, colorectal et gastrique. Plusieurs études ont étudié le rôle du CEMIP dans le cancer du pancréas. Il a été rapporté qu'il était associé à la détection précoce, à la migration des cellules cancéreuses, à l'invasion et à un mauvais pronostic. Suh., 2016 a suggéré que le CEMIP pourrait être utile pour détecter le cancer du pancréas à un stade précoce, tandis que Koga., 2017 a démontré son association avec le pronostic dans le PC.

Le dépistage primaire à l'aide de biomarqueurs circulants suivi d'un diagnostic confirmatif basé sur l'imagerie et les résultats pathologiques pourrait être la future stratégie de diagnostic de la PC.