CEMIP 在胰腺癌中的评价

胰腺是重要的腹膜后器官，具有外分泌和内分泌功能。 胰腺癌 (PC) 是所有癌症类型中最致命的疾病之一。 它已从美国癌症相关死亡的第四大原因上升到第三大原因，预计将在 2020 年左右成为第二大原因。 它占美国所有癌症的 3% 左右，占所有癌症死亡人数的 7% 左右。

2013 年埃及的 PC 病例估计数为 2,226 例，预计到 2020 年和 2050 年将分别增加到 2,836 例和 6,883 例。 埃及按年龄调整的总体 PC 死亡率为 1.47/100,000 人口，区域分布分析显示各省之间的死亡率存在显着差异，北部省份的死亡率高于南部地区。

早期 PC 的无症状性、缺乏诊断早期疾病的敏感和特异性工具以及对大多数治疗形式缺乏反应都导致了胰腺癌的高死亡率。 这种不良结果可能主要是由于诊断较晚。 PC 的表达谱已得到广泛研究，揭示了影响 PC 各个方面的几种分子因素。

胰腺肿瘤分为：良性或恶性的非内分泌肿瘤和内分泌肿瘤。

PC 的诊断通常基于放射学 [计算机断层扫描 (CT) 和磁共振成像 (MRI)] 或侵入性内窥镜技术 [超声内窥镜细针穿刺 (EUS-FNA)、内窥镜逆行胰胆管造影 (ERCP) 和腹腔镜检查. 影像学诊断方法是临床肿瘤诊断的常规方法。 但由于影像设备存在各种缺陷，通常需要综合多种技术进行诊断。 此外，由于敏感性和特异性较低，该方法常用于高危人群的诊断，而不是早期检测。 因此，迫切需要开发新的癌症早期诊断方法。

理想的 PC 诊断方法应该明确区分恶性病变和良性病变，提供精确的肿瘤分期，并检测早期疾病和肿瘤前期情况。 PC 的早期检测存在许多挑战，包括其无症状性、缺乏特征性放射学表现以及体液中不存在特定分子。 因此，用于筛查 PC 的方便且高度敏感的诊断测试可能比具有良好特异性但灵敏度适中的测试更重要。

各种类型的肿瘤标志物用于诊断 PC。 肿瘤标志物碳水化合物抗原 19-9 (CA 19-9) 和癌胚抗原 (CEA) 是与 PC 关系最密切的抗原。 但是，当一个人患有胰腺癌时，这些蛋白质并不总是会升高，即使出现这种情况，癌症通常在发生这种情况时已经发展到了晚期。 有时，即使一个人没有患胰腺癌，这些肿瘤标志物的水平也会升高。 由于这些原因，CA19-9 和 CEA 不用于筛查胰腺癌，尽管如果一个人有可能来自胰腺癌的症状，医生可能仍会要求进行这些检查。 这些测试更常用于已经诊断出患有胰腺癌的人，以帮助判断治疗是否有效或癌症是否正在进展。

尽管 CA 19-9 被称为胰腺癌生物标志物，但由于其敏感性和特异性较低，因此不常用于一般筛查。 特别是，Lewis 血型 A-B- 人群的假阴性结果和阻塞性黄疸患者的假阳性结果限制了 CA 19-9 对 PC 的特异性。 因此，需要开发新的诊断标记以早期检测 PC。

CEMIP (KIAA1199)，定义为细胞迁移诱导蛋白，目前位于染色体15q25.1， 它出现在细胞核和细胞质中。 它是一种分泌蛋白 (153KDa) 而不是跨膜蛋白。 据报道，其突变位点由于蛋白质结构的折叠变化而导致听力损失，同时 CEMIP 的过度表达指的是肿瘤可怕的侵袭和不受控制的增殖以及远处转移和有限的患者生存机会。 特别是，过表达的 CEMIP 还可以保护恶性肿瘤免受缺氧、低糖和屏障破裂等严格微环境的影响，通过刺激表皮生长因子受体 (EGFR)、成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 通路增强肿瘤的适应性。 CEMIP在细胞因子通路中起重要作用，其在肿瘤中的过度表达为个体化治疗提供了新的靶点。 靶向 CEMIP 会因此失调细胞因子通路，而细胞因子通路又会决定恶性肿瘤细胞的生长和死亡。

已在多种癌症中报道了 CEMIP 表达增加，包括：乳腺癌、结直肠癌和胃癌。 一些研究调查了 CEMIP 在胰腺癌中的作用。 据报道，它与早期发现、癌细胞迁移、侵袭和预后不良有关。 Suh., 2016 表明 CEMIP 可能有助于早期检测胰腺癌，而 Koga., 2017 表明其与 PC 预后相关。

使用循环生物标志物进行初步筛查，然后根据影像学和病理学结果进行确诊可能是未来诊断 PC 的策略。