Utvärdering av CEMIP vid pankreascancer

Bukspottkörteln är ett viktigt retroperitonealt organ med exokrina och endokrina funktioner. Pankreascancer (PC) är en av de mest dödliga sjukdomarna bland alla cancertyper. Den flyttade från den fjärde till den tredje vanligaste orsaken till cancerrelaterad död i USA och förväntas bli den andra runt 2020. Det står för cirka 3% av alla cancerfall i USA och cirka 7% av alla dödsfall i cancer.

Det uppskattade antalet PC-fall i Egypten 2013 var 2 226, och det förväntas öka och vara 2 836 och 6 883 under 2020 respektive 2050. Den totala åldersjusterade PC-dödligheten i Egypten var 1,47/100 000 invånare och analys av den regionala fördelningen visade signifikanta variationer i frekvensen mellan provinser med norra provinser med högre siffror än södra regioner.

Den asymtomatiska karaktären hos tidig PC, bristen på känsliga och specifika verktyg för att diagnostisera tidig sjukdom och bristen på svar på de flesta behandlingsformer bidrar alla till den höga dödligheten av cancer i bukspottkörteln. Detta dåliga resultat kan till stor del bero på den sena diagnosen. Uttrycksprofilerna för PC hade studerats brett och avslöjade flera molekylära faktorer som påverkar olika aspekter av PC.

Tumörer i bukspottkörteln delas in i: Icke-endokrina tumörer som kan vara godartade eller maligna och endokrina tumörer.

Diagnosen av PC baseras vanligtvis på radiologi [datortomografi (CT) och magnetisk resonanstomografi (MRT)] eller invasiva endoskopiska tekniker [ultraljudsendoskopi-finnålsaspiration (EUS-FNA), endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP) och explorativ laparoskopi . Bilddiagnostik är en normal metod för klinisk tumördiagnostik. Men på grund av bildenhetens olika defekter är det vanligtvis att kombinera flera typer av tekniker för diagnos. På grund av den låga känsligheten och specificiteten, används metoderna ofta vid diagnos av högriskgrupper snarare än tidig upptäckt. Därför är det angeläget att utveckla nya metoder för tidig diagnos av cancer.

En idealisk diagnostisk metod för PC bör definitivt skilja maligna lesioner från benigna lesioner, tillhandahålla exakt tumörstadieindelning och upptäcka sjukdomar i tidigt stadium och preneoplastiska tillstånd. Det finns många utmaningar vid tidig upptäckt av PC, inklusive dess asymtomatiska karaktär, avsaknaden av en karakteristisk radiologisk manifestation och frånvaron av specifika molekyler i kroppsvätskan. Därför är bekväma och mycket känsliga diagnostiska tester för screening av PC förmodligen viktigare än tester med god specificitet men måttlig sensitivitet.

Olika typer av tumörmarkörer används för att diagnostisera PC. Tumörmarkörerna kolhydratantigen19-9(CA 19-9) och karcinoembryonalt antigen (CEA) är de som är närmast knutna till PC. Men dessa proteiner går inte alltid upp när en person har cancer i bukspottkörteln, och även om de gör det, är cancern ofta redan avancerad när detta händer. Ibland kan nivåerna av dessa tumörmarkörer gå upp även när en person inte har cancer i bukspottkörteln. Av dessa skäl används inte CA19-9 och CEA för att screena för cancer i bukspottkörteln, även om en läkare fortfarande kan beställa dessa tester om en person har symtom som kan vara från cancer i bukspottkörteln. Dessa tester används oftare hos personer som redan har diagnostiserats med cancer i bukspottkörteln för att hjälpa till att avgöra om behandlingen fungerar eller om cancern fortskrider.

Även om CA 19-9 är känd som en biomarkör för pankreascancer, används den inte vanligtvis för allmän screening, på grund av dess låga känslighet och specificitet. Speciellt falsknegativa resultat i segmentet av populationen med Lewis-blodgrupp A-B- och falskt positiva resultat hos patienter med obstruktiv gulsot begränsar specificiteten för CA 19-9 för PC. Därför krävs utveckling av nya diagnostiska markörer för tidig upptäckt av PC.

CEMIP (KIAA1199), definierat som cellmigreringsinducerande protein finns för närvarande i kromosom 15q25.1, som uppträder i kärnan och cytoplasman. Det är ett utsöndrat protein (153KDa) snarare än ett transmembranprotein. Dess mutationsställe rapporterades orsaka hörselnedsättning på grund av vikningsförändringen av proteinstrukturen, samtidigt som överuttrycket av CEMIP hänvisade till fruktansvärd invasion och okontrollerad spridning av tumör med avlägsna metastaser och begränsad överlevnadsmöjlighet för patienter. Särskilt överuttryckt CEMIP skyddade också maligna tumörer från strikt mikromiljö i hypoxi, låg glukos och sprucken barriär, vilket ledde till ökad anpassningsförmåga hos tumören genom att stimulera den epidermala tillväxtfaktorreceptorn (EGFR), fibroblasttillväxtfaktorreceptorer (FGFR). CEMIP spelar en viktig roll i cytokinvägen och dess överuttryck i tumörer utgör ett nytt mål för individuell terapi. Att rikta in sig på CEMIP skulle därigenom dysregulera cytokinvägen som i sin tur skulle avgöra tillväxten och döden av de onda tumörcellerna.

Ökat uttryck av CEMIP har rapporterats i olika cancerformer inklusive: bröst, kolorektal och magsäck. Flera studier har undersökt rollen av CEMIP i pankreascancer. Det har rapporterats vara associerat med tidig upptäckt, migration av cancerceller, invasion och dålig prognos. Suh., 2016 föreslog att CEMIP kan vara användbart för att upptäcka bukspottkörtelcancer i ett tidigt skede, medan Koga., 2017 visade sitt samband med prognos i PC.

Primär screening med cirkulerande biomarkörer följt av bekräftande diagnos baserad på bildbehandling och patologiska resultat kan vara den framtida strategin för diagnostisering av PC.