膵臓癌におけるCEMIPの評価

膵臓は、外分泌機能と内分泌機能を持つ重要な後腹膜器官です。 膵臓がん (PC) は、すべての種類のがんの中で最も致命的な疾患の 1 つです。 これは、米国におけるがん関連死の主要な原因の 4 番目から 3 番目に移動し、2020 年頃には 2 番目になると予想されています。 これは、米国のすべてのがんの約 3% を占め、すべてのがんによる死亡の約 7% を占めています。

2013 年のエジプトの推定 PC 症例数は 2,226 で、2020 年と 2050 年にはそれぞれ 2,836 と 6,883 に増加すると予測されています。 エジプトの全体的な年齢調整された PC 死亡率は人口 100,000 人あたり 1.47 であり、地域分布の分析は、北部の州が南部の地域よりも高い率を持つ州間で率に大きなばらつきがあることを示しました。

早期 PC の無症候性、早期疾患を診断するための高感度かつ特異的なツールの欠如、およびほとんどの形態の治療に対する反応の欠如はすべて、膵臓がんの高い死亡率に寄与しています。 この悪い結果は、主に診断が遅れたことが原因である可能性があります。 PC の発現プロファイルは広く研究されており、PC のさまざまな側面に影響を与えるいくつかの分子因子が明らかになりました。

膵臓の腫瘍は、良性または悪性の可能性がある非内分泌腫瘍と内分泌腫瘍に分けられます。

PC の診断は、通常、放射線 [コンピューター断層撮影 (CT) および磁気共鳴画像法 (MRI)] または侵襲的内視鏡技術 [超音波内視鏡検査-細針吸引法 (EUS-FNA)、内視鏡的逆行性胆道膵管造影法 (ERCP)、および探索的腹腔鏡検査に基づいています。 . 画像診断法は、臨床腫瘍診断の通常の方法です。 しかし、画像装置にはさまざまな欠陥があるため、通常は数種類の技術を組み合わせて診断します。 さらに、感度と特異度が低いため、この方法は早期発見ではなく、リスクの高いグループの診断に使用されることがよくあります。 したがって、がんの早期診断のための新しい方法の開発が急務です。

PC の理想的な診断方法は、悪性病変と良性病変を明確に区別し、正確な腫瘍病期分類を提供し、初期段階の疾患と前腫瘍状態を検出する必要があります。 PC の早期発見には、無症候性、特徴的な放射線症状の欠如、体液中の特定の分子の欠如など、多くの課題があります。 したがって、PC をスクリーニングするための便利で感度の高い診断テストは、特異度は高いが感度が中程度のテストよりもおそらく重要です。

PCの診断には、さまざまな種類の腫瘍マーカーが使用されます。 腫瘍マーカー炭水化物抗原 19-9 (CA 19-9) と癌胎児性抗原 (CEA) は、PC に最も密接に結びついているものです。 しかし、これらのタンパク質は、人が膵臓がんを患っているときに常に上昇するとは限りません。 人が膵臓がんにかかっていなくても、これらの腫瘍マーカーのレベルが上昇することがあります. これらの理由から、CA19-9 と CEA は膵臓がんのスクリーニングには使用されませんが、膵臓がんの可能性がある症状がある場合、医師はこれらの検査を注文することがあります. これらの検査は、すでに膵臓がんと診断されている人に使用されることが多く、治療が機能しているかどうか、またはがんが進行しているかどうかを判断するのに役立ちます。

CA 19-9 は膵臓がんのバイオマーカーとして知られていますが、感度と特異度が低いため、一般的なスクリーニングにはあまり使用されていません。 特に、ルイス血液型 A-B を持つ集団のセグメントにおける偽陰性の結果と、閉塞性黄疸の患者における偽陽性の結果は、PC に対する CA 19-9 の特異性を制限します。 したがって、PC の早期発見には新規診断マーカーの開発が必要です。

CEMIP (KIAA1199) は、現在染色体 15q25.1 に位置する細胞遊走誘導タンパク質として定義されています。 核と細胞質に現れます。 これは、膜貫通タンパク質ではなく、分泌タンパク質 (153KDa) です。 その変異部位は、タンパク質構造の折り畳み変化による難聴を引き起こすと報告されましたが、一方、CEMIP の過剰発現は、遠隔転移を伴う腫瘍の恐ろしい浸潤と制御不能な増殖、および患者の限られた生存機会を指します。 特に、過剰発現した CEMIP は、低酸素、低グルコース、ひびの入ったバリアなどの厳しい微小環境から悪性腫瘍を保護し、上皮成長因子受容体 (EGFR)、線維芽細胞成長因子受容体 (FGFR) 経路を刺激することで腫瘍の適応性を高めました。 CEMIP はサイトカイン経路で重要な役割を果たしており、腫瘍におけるその過剰発現は、個々の治療のための新しい標的を提供します。 CEMIP を標的にすると、サイトカイン経路が調節不全になり、悪質な腫瘍細胞の増殖と死滅が決定されます。

乳癌、結腸直腸癌、胃癌など、さまざまな癌で CEMIP の発現増加が報告されています。 膵臓がんにおける CEMIP の役割を調査した研究がいくつかあります。 早期発見、がん細胞の遊走、浸潤、予後不良との関連性が報告されています。 Suh., 2016 は、CEMIP が膵臓癌の早期発見に役立つ可能性があることを示唆しましたが、Koga., 2017 は、PC の予後との関連性を示しました。

循環バイオマーカーを使用した一次スクリーニングとそれに続く画像検査および病理学的結果に基づく確定診断が、PC を診断するための将来の戦略になる可能性があります。