Evaluatie van CEMIP bij alvleesklierkanker

Pancreas is een belangrijk retroperitoneaal orgaan met exocriene en endocriene functies. Pancreaskanker (PC) is een van de meest dodelijke ziekten onder alle soorten kanker. Het ging van de vierde naar de derde belangrijkste doodsoorzaak door kanker in de Verenigde Staten en zal naar verwachting rond 2020 de tweede worden. Het is goed voor ongeveer 3% van alle kankers in de Verenigde Staten en ongeveer 7% van alle sterfgevallen door kanker.

Het geschatte aantal pc-gevallen in Egypte in 2013 was 2.226 en zal naar verwachting toenemen tot respectievelijk 2.836 en 6.883 in 2020 en 2050. Het totale voor leeftijd gecorrigeerde PC-sterftecijfer in Egypte was 1,47/100.000 inwoners en analyse van de regionale spreiding toonde significante variaties in percentages tussen provincies, waarbij noordelijke provincies hogere percentages hadden dan zuidelijke regio's.

De asymptomatische aard van vroege PC, het gebrek aan gevoelige en specifieke hulpmiddelen om vroege ziekte te diagnosticeren, en het gebrek aan respons op de meeste vormen van behandeling dragen allemaal bij aan het hoge sterftecijfer van pancreaskanker. Dit slechte resultaat kan grotendeels te wijten zijn aan de late diagnose. De expressieprofielen van pc waren uitgebreid bestudeerd, waarbij verschillende moleculaire factoren aan het licht kwamen die verschillende aspecten van pc beïnvloeden.

Tumoren van de alvleesklier zijn onderverdeeld in: Niet-endocriene tumoren die goedaardig of kwaadaardig kunnen zijn en endocriene tumoren.

De diagnose van pc is meestal gebaseerd op radiologie [computertomografie (CT) en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)] of invasieve endoscopische technieken [echografie-endoscopie-fijne naaldaspiratie (EUS-FNA), endoscopische retrograde cholangiopancreatografie (ERCP) en exploratieve laparoscopie . Beeldvormingsdiagnosemethode is een normale methode voor klinische tumordiagnose. Maar vanwege de verschillende defecten van het beeldapparaat, is het meestal een combinatie van verschillende soorten technologieën voor diagnose. Bovendien worden de methoden vanwege de lage sensitiviteit en specificiteit vaak gebruikt bij de diagnose van risicogroepen in plaats van bij vroege opsporing. Daarom is het dringend nodig om nieuwe methoden te ontwikkelen voor de vroege diagnose van kanker.

Een ideale diagnostische methode voor pc zou maligne laesies definitief moeten onderscheiden van goedaardige laesies, nauwkeurige stadiëring van de tumor moeten bieden en ziekte in een vroeg stadium en preneoplastische aandoeningen moeten detecteren. Er zijn veel uitdagingen bij de vroege detectie van pc, waaronder de asymptomatische aard ervan, het ontbreken van een kenmerkende radiologische manifestatie en de afwezigheid van specifieke moleculen in lichaamsvloeistof. Daarom zijn handige en zeer gevoelige diagnostische tests voor het screenen van pc waarschijnlijk belangrijker dan tests met een goede specificiteit maar een matige gevoeligheid.

Verschillende soorten tumormarkers worden gebruikt voor het diagnosticeren van PC. De tumormarkers koolhydraatantigeen19-9 (CA 19-9) en carcino-embryonaal antigeen (CEA) zijn degenen die het nauwst verbonden zijn met PC. Maar deze eiwitten gaan niet altijd omhoog als iemand alvleesklierkanker heeft, en zelfs als dat wel het geval is, is de kanker vaak al vergevorderd tegen de tijd dat dit gebeurt. Soms kunnen de niveaus van deze tumormarkers stijgen, zelfs als een persoon geen alvleesklierkanker heeft. Om deze redenen worden CA19-9 en CEA niet gebruikt om te screenen op alvleesklierkanker, hoewel een arts deze tests toch kan bestellen als een persoon symptomen heeft die mogelijk van alvleesklierkanker zijn. Deze tests worden vaker gebruikt bij mensen die al met alvleesklierkanker zijn gediagnosticeerd om te helpen bepalen of de behandeling werkt of dat de kanker vordert.

Hoewel CA 19-9 bekend staat als een biomarker voor alvleesklierkanker, wordt het vanwege zijn lage gevoeligheid en specificiteit niet vaak gebruikt voor algemene screening. Met name fout-negatieve resultaten in het segment van de bevolking met Lewis-bloedgroep A-B- en fout-positieve resultaten bij patiënten met obstructieve geelzucht beperken de specificiteit van CA 19-9 voor PC. Daarom is de ontwikkeling van nieuwe diagnostische markers vereist voor de vroege detectie van PC.

CEMIP (KIAA1199), gedefinieerd als celmigratie-inducerend eiwit bevindt zich momenteel in chromosoom 15q25.1, die verschijnt in de kern en het cytoplasma. Het is een uitgescheiden eiwit (153 kDa) in plaats van een transmembraaneiwit. Er werd gemeld dat de mutatieplaats gehoorverlies veroorzaakte als gevolg van de vouwverandering van de eiwitstructuur, terwijl de overexpressie van CEMIP verwees naar vreselijke invasie en ongecontroleerde proliferatie van tumor met metastase op afstand en beperkte overlevingskans van patiënten. Vooral tot overexpressie gebrachte CEMIP beschermde ook kwaadaardige tumoren tegen strikte micro-omgeving in hypoxie, lage glucose en gebarsten barrière, wat leidde tot een verbeterd aanpassingsvermogen van de tumor door de epidermale groeifactorreceptor (EGFR), fibroblastgroeifactorreceptoren (FGFR) -route te stimuleren. CEMIP speelt een belangrijke rol in de cytokineroute en de overexpressie ervan in tumoren vormt een nieuw doelwit voor individuele therapie. Het richten op CEMIP zou daardoor de cytokine-route ontregelen, wat op zijn beurt zou beslissen over de groei en dood van de kwaadaardige tumorcellen.

Verhoogde expressie van CEMIP is gemeld bij verschillende kankers, waaronder: borst-, darm- en maagkanker. Verschillende onderzoeken hebben de rol van CEMIP bij alvleesklierkanker onderzocht. Er is gemeld dat het verband houdt met vroege detectie, migratie van kankercellen, invasie en een slechte prognose. Suh., 2016 suggereerde dat CEMIP nuttig kan zijn voor het opsporen van alvleesklierkanker in een vroeg stadium, terwijl Koga., 2017 zijn associatie met prognose bij pc aantoonde.

Primaire screening met behulp van circulerende biomarkers, gevolgd door een bevestigende diagnose op basis van beeldvorming en pathologische resultaten, zou de toekomstige strategie kunnen zijn voor het diagnosticeren van PC.