11q23 재배열을 통한 재발성, 불응성 또는 새로 진단된 급성 골수성 백혈병 환자 치료에서의 Pinometostat 및 Azacitidine

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 급성 골수성 백혈병이 있어야 합니다.
• 환자는 11q23 전좌 또는 부분 직렬 중복이 있어야 하며 세포유전학, FISH(형광 in situ hybridization) 또는 골수 패널로 확인되었습니다. 11q23 재배열 또는 부분 직렬 중복(PTD)이 있는 신규 및 치료 관련 급성 골수성 백혈병(AML) 모두 적격한 것으로 간주됩니다.
• 환자는 골수 돌연변이 패널 검사에서 확인된 다른 표적 가능한 돌연변이(예: FLT3, IDH1 및 IDH2)가 없을 수 있거나 그러한 돌연변이가 검출된 경우 표적 제제로 치료를 거부해야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 < 3(Karnofsky > 60%)
• 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 총 빌리루빈 < 기관 정상 상한치(ULN)의 2배(길버트병으로 인한 경우 제외)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 정상 상한
• 크레아티닌 =< 기관 정상 상한치(ULN)의 2배 또는 크레아티닌 청소율 사구체 여과율(GFR) >= 30mL/분/1.73 m^2
• 선행 환경에서 치료받는 환자는 표준 치료 요법을 거부해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 가까운 법적 보호자/간병인이 있는 의사 결정 능력이 손상된 참여자가 고려될 수 있습니다.
• 환자는 말초혈액이나 골수에서 감지할 수 있는 비정상적인 모세포 또는 피부 백혈병을 포함한 골수외 질환의 존재로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 골수외 질환이 있지만 골수 질환이 없는 환자는 여전히 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
• 환자는 이전에 표준 치료 또는 실험적 제제로 치료를 받았을 수 있습니다. 이전에 골수 이식을 받은 환자도 포함될 수 있습니다.

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성(+), B형 간염 바이러스(HBV)+ 및/또는 C형 간염 바이러스(HCV)+인 환자는 다음과 같은 자격이 있을 수 있습니다.

  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자는 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며 이 임상시험에 적합합니다. 항레트로바이러스 요법은 CYP3A4를 강력하게 유도하거나 억제해서는 안 됩니다.
  • 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 경우, 지시된 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 경우, 감지할 수 없는 HCV 바이러스 부하로 치료해야 합니다.
• 발육 중인 인간 태아에 대한 피노메토스타트의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 저메틸화제뿐만 아니라 히스톤 메틸트랜스퍼라제 억제제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투약 후 4주 동안. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 피노메토스타트 및 아자시티딘 투여 완료 후 90일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 활동성 중추신경계(CNS) 질환이 있는 환자는 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생할 수 있기 때문에 이 임상 시험에서 제외됩니다. CNS 질환의 이전 병력이 있는 환자는 제외되지 않습니다.
• 피노메토스타트 또는 아자시티딘과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• CYP3A4 또는 CYP450 시스템의 억제제 또는 유도제인 약물이나 물질을 투여받는 환자는 해당 약물을 검토하고 지역 기관 관행에 따라 상호 작용에 대해 조정해야 합니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 문헌을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 허브 제품
• MATE1 및 MATE2-K 수송체의 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 받는 환자는 해당 약물을 검토하고 지역 기관 관행에 적합한 상호 작용에 대해 조정해야 합니다. 피노메토스타트는 시험관 내에서 MATE1 및 MATE2-K 수송체의 억제제인 ​​것으로 입증되었지만 이것의 임상적 중요성은 불분명합니다. 피노메토스타트와 메트포르민을 포함한 MATE 기질인 다른 요법 간에 약물 상호작용이 발생할 수 있습니다. 자주 업데이트되는 의료 참조 및/또는 약사와 상의하여 환자의 다른 약물에 필요한 변경을 안내해야 합니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 통제되지 않거나 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병. 의학적으로 잘 조절되는 이러한 상태의 환자는 등록을 고려할 수 있습니다.
• 피노메토스타트는 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 약제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모에게 피노메토스타트를 투여한 후 이차적으로 수유 영아에게 이상반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 피노메토스타트로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 피노메토스타트 및 아자시티딘과의 잠재적인 약동학적 상호 작용에 대해 검토된 요법을 받아야 합니다. 상호작용 가능성이 있는 경우, 환자의 주치의와 상담하여 대체 요법을 고려할 수 있습니다.
• 11q23 재배열 부재 또는 11q23 부분 탠덤 복제 부재
• 활동성 출혈 체질을 가진 환자
• QT 연장 위험이 높은 환자(예: 알려진 긴 QT 증후군) 또는 다른 약물에 대한 조정에도 불구하고 교정된 QT 간격이 지속적으로 450ms보다 긴 환자
• de novo AML에 대한 집중 유도 요법을 받을 자격이 있거나 받을 의향이 있는 환자