Pinometostaatti ja atsasitidiini hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut, refraktaarinen tai äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia, jossa on 11q23-uudelleenjärjestely

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu akuutti myelooinen leukemia
• Potilailla on oltava 11q23-translokaatio tai osittainen tandem-kaksoiskäyrä, joka on vahvistettu sytogenetiikkalla, fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) tai myeloidipaneelilla. Sekä de novo että terapiaan liittyvä akuutti myelooinen leukemia (AML), jossa on 11q23-uudelleenjärjestely tai osittainen tandem-kaksoistumista (PTD), katsotaan kelpoiseksi.
• Potilailla ei välttämättä ole muita kohdistettavia mutaatioita (kuten FLT3, IDH1 ja IDH2) myeloidimutaatiopaneelitesteissä, tai heidän on kieltäydyttävä hoidosta kohdennetulla aineella, jos tällainen mutaatio havaitaan.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​< 3 (Karnofsky > 60 %)
• Protrombiiniaika (PT) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini < 2 kertaa laitosnormin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin taudista
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini = < 2 kertaa institutionaalisen normaalin yläraja (ULN) TAI kreatiniinipuhdistuma glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2
• Potilaiden, joita hoidetaan alkuvaiheessa, on kieltäydyttävä normaalista hoitohoidosta
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Osallistujia, joiden päätöksentekokyky on heikentynyt ja joilla on läheinen laillinen huoltaja/hoitaja, voidaan harkita
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään epänormaaliksi blastiksi, joka on havaittavissa perifeerisestä verestä tai luuytimestä, tai ekstramedullaarisen sairauden esiintymisestä, mukaan lukien leukemia cutis. Potilaat, joilla on ekstramedullaarinen sairaus, mutta eivät luuydinsairautta, katsotaan edelleen kelpoisiksi
• Potilaita on saatettu aiemmin hoitaa tavanomaisilla tai kokeellisilla aineilla. Myös potilaat, joille on aiemmin tehty luuydinsiirto, voidaan ottaa mukaan

• Potilaat, jotka ovat ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia (+), hepatiitti B -virus (HBV)+ ja/tai hepatiitti C -virus (HCV)+, voivat olla kelvollisia seuraavasti:

  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden sisällä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen. Antiretroviraalinen hoito ei saa indusoida tai estää voimakkaasti CYP3A4:ää
  • Jos todisteita kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
  • Jos sinulla on ollut hepatiitti C-virus (HCV) -infektio, on hoidettava havaitsemattomalla HCV-viruskuormalla
• Pinomeostaatin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska histonimetyylitransferaasin estäjien sekä hypometyloivien aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, ja tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 viikon ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivää pinomeostaatin ja atsasitidiinin annon jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermostosairaus, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heille voi kehittyä etenevä neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Potilaita, joilla on aiemmin ollut keskushermostosairaus, ei suljeta pois
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin pinomestaatilla tai atsasitidiinilla
• Potilaiden, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat CYP3A4- tai CYP450-järjestelmän estäjiä tai indusoijia, heidän lääkityksensä on tarkistettava ja sovitettava yhteisvaikutusten varalta paikallisen laitoskäytännön mukaisesti. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
• Potilaiden, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat MATE1- ja MATE2-K-kuljettajien estäjiä tai indusoijia, lääkityksensä tulee tarkistaa ja mukauttaa yhteisvaikutusten varalta paikallisen laitoskäytännön mukaisesti. Pinometostaatin on osoitettu estävän MATE1- ja MATE2-K-kuljettajia in vitro, vaikka tämän kliininen merkitys on epäselvä. Pinometostaatin ja muiden MATE-substraatteja sisältävien hoitojen, mukaan lukien metformiinin, välillä voi esiintyä lääkevuorovaikutuksia. Potilaan muihin lääkkeisiin tarvittavien muutosten ohjaamiseksi tulee pyytää konsultaatiota usein päivitettävältä lääketieteelliseltä referenssiltä ja/tai apteekista.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon tai kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista. Potilaiden, joilla on nämä sairaudet ja jotka ovat lääketieteellisesti hyvin hallinnassa, ottamista voidaan harkita
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska pinometostaatti on aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin pinometostaattihoidon seurauksena, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan pinomestostaatilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
• Antiretroviraalista yhdistelmähoitoa saavien HIV-positiivisten potilaiden hoito-ohjelma tulee tarkistaa mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten varalta pinomestaatin ja atsasitidiinin kanssa. Mahdollisen yhteisvaikutuksen sattuessa voidaan harkita vaihtoehtoisia hoitomuotoja yhdessä potilaan ensisijaisen HIV-lääkärin kanssa
• 11q23 uudelleenjärjestelyn puuttuminen tai 11q23 osittaisen tandem-kaksoistumisen puuttuminen
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi
• Potilaat, joilla on suurentunut QT-ajan pidentymisen riski (esim. tunnetusta pitkän QT-oireyhtymästä) tai joiden korjattu QT-aika on jatkuvasti pidempi kuin 450 ms huolimatta muut lääkkeet
• Potilaat, jotka ovat oikeutettuja tai halukkaita saamaan de novo AML:n intensiivistä induktiohoitoa