11q23再構成を伴う再発性、難治性、または新たに診断された急性骨髄性白血病患者の治療におけるピノメトスタットおよびアザシチジン

包含基準:

• -患者は組織学的または細胞学的に確認された急性骨髄性白血病を持っている必要があります
• -患者は、細胞遺伝学、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）、または骨髄パネルによって確認された、11q23転座または部分的なタンデム重複を持っている必要があります。 -11q23再構成または部分タンデム重複（PTD）を伴うde novoおよび治療関連の急性骨髄性白血病（AML）の両方が適格と見なされます
• 患者は、骨髄性変異パネル検査で特定された他の標的可能な変異（FLT3、IDH1、IDH2など）を持っていないか、そのような変異が検出された場合、標的薬剤による治療を拒否しなければなりません
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス < 3 (カルノフスキー > 60%)
• プロトロンビン時間 (PT) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• -ギルバート病によるものでない限り、総ビリルビンが施設の正常上限（ULN）の2倍未満
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 施設の正常上限
• -クレアチニン = <施設の正常値の上限の 2 倍 (ULN) またはクレアチニンクリアランス糸球体濾過率 (GFR) >= 30 mL/分/1.73 m^2
• 初期設定で治療を受ける患者は、標準治療を断らなければなりません
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 -法的保護者/介護者が近くにいる意思決定能力に障害のある参加者は、考慮される場合があります
• 患者は、末梢血または骨髄で検出可能な異常な芽球、または皮膚白血病を含む髄外疾患の存在として定義される、測定可能な疾患を持っている必要があります。 髄外疾患はあるが骨髄疾患のない患者は、依然として適格と見なされます
• 患者は、標準治療薬または実験的薬剤による以前の治療を受けている可能性があります。 以前に骨髄移植を受けた患者も含まれる場合があります

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性（+）、B型肝炎ウイルス（HBV）+、および/またはC型肝炎ウイルス（HCV）+の患者は、次のように適格である可能性があります。

  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります。 抗レトロウイルス療法は、CYP3A4 を強く誘導または阻害してはなりません。
  • 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある場合、HBV ウイルス量は、必要に応じて抑制療法で検出できない必要があります。
  • -C型肝炎ウイルス（HCV）感染の病歴がある場合、HCVウイルス負荷が検出されない状態で治療する必要があります
• 発育中のヒト胎児に対するピノメトスタットの影響は不明です。 この理由と、ヒストンメチルトランスフェラーゼ阻害剤および低メチル化剤は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前に適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。研究参加期間中および研究治療の最後の投与後4週間。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびピノメトスタットとアザシチジン投与の完了後90日間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• 他の治験薬を投与されている患者
• 活動性中枢神経系（CNS）疾患の患者は、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症する可能性があるため、この臨床試験から除外されます。 CNS疾患の既往歴のある患者は除外されません
• -ピノメトスタットまたはアザシチジンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• CYP3A4 または CYP450 システムの阻害剤または誘導剤である薬剤または物質を投与されている患者は、その薬剤をレビューし、地域の施設での実践に適した相互作用に合わせて調整する必要があります。 これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品
• MATE1 および MATE2-K トランスポーターの阻害剤または誘導剤である薬剤または物質を投与されている患者は、その薬剤をレビューし、地域の施設での実践に応じて相互作用を調整する必要があります。 ピノメトスタットは、in vitro で MATE1 および MATE2-K トランスポーターの阻害剤であることが実証されていますが、これの臨床的意義は不明です。 薬物相互作用は、ピノメトスタットと、メトホルミンなどの MATE 基質である他の治療法との間で発生する可能性があります。 頻繁に更新される医学的参考文献および/または薬剤師との相談を求めて、患者の他の投薬に必要な変更を導く必要があります
• -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、制御不能または臨床的に重大な心不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患 研究要件への準拠を制限します。 医学的に十分に制御されているこれらの状態の患者は、登録を検討することができます
• 妊娠中の女性は、ピノメトスタットが催奇形作用または流産作用の可能性がある薬剤であるため、この研究から除外されています。 ピノメトスタットによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がピノメトスタットで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は、ピノメトスタットおよびアザシチジンとの薬物動態学的相互作用の可能性について、レジメンを再検討する必要があります。 潜在的な相互作用が発生した場合は、患者の主治医と相談して代替療法を検討することができます
• 11q23 再配列の欠如または 11q23 部分タンデム重複の欠如
• -活動的な出血素因を持つ患者
• QT延長のリスクが高い患者（既知のQT延長症候群などによる）、または他の薬剤への調整にもかかわらず450ミリ秒を超える修正QT間隔が持続している患者
• -de novo AMLの集中的な寛解導入療法を受ける資格がある、または受けようとする患者