ACT와 Atovaquone-Proguanil(AP)의 약물 조합 (APACT)
2021년 3월 1일 업데이트: Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
캄보디아에서 단순 P. Falciparum 말라리아 치료를 위한 Pyronaridine-Artesunate (Pyramax®) 및 Atovaquone-Proguanil과의 신약 조합의 다기관 치료 효능 평가
연구자들은 기존의 많은 말라리아 약물이 말라리아 치료에 덜 효과적이라는 최근 보고로 인해 이 연구를 수행하고 있습니다.
약물이 항상 모든 기생충을 죽이는 것은 아니므로 모든 말라리아 환자가 치료되고 있는 것은 아닙니다.
이 연구의 주요 목적은 4-5개의 아르테미시닌 기반 복합 요법이 세계적으로 확립된 것보다 낮은 반응을 보이는 다제 내성 지역인 캄보디아에서 어떤 말라리아 약물과 어떤 약물 조합이 여전히 효과적인지 알아내는 것입니다. 보건 기구(WHO).
새로운 약물 조합(한 번에 두 가지 이상의 말라리아 치료제 복용)은 내약성이 좋은 한 표준 1차 약물에 반응하지 않는 기생충이 있는 환자를 치료할 수 있습니다.
인간 유전자 검사는 치료에 대한 반응이 최적이 아닌 환자를 식별하고 일부 사람들이 치료 중 합병증의 위험이 더 높은 이유를 설명하기 위해 인간 유전자 발현의 차이를 연구하기 위해 수행됩니다.
일반적으로 사용되는 항말라리아제에 대한 약물 내성 마커도 평가되고 캄보디아에서 향후 말라리아 치료 결정을 더 잘 안내하기 위해 국가 말라리아 프로그램(CNM)과 공유될 것입니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
현재 이용 가능한 약물과 개발 중인 새로운 항말라리아제에 대한 효능은 캄보디아에서 널리 퍼져 있는 다제내성(MDR) 말라리아 기생충에 의해 위협받고 있습니다.
효과적인 개입이 없다면 다제내성 말라리아는 앞으로 몇 년 동안 공중 보건에 상당한 위협이 될 수 있습니다.
따라서 항말라리아제 내성에 대한 정확하고 시의적절하며 관련성 높은 데이터가 매우 중요합니다.
신속하고 효과적이며 잘 견디는 치료는 말라리아 사례 관리의 초석 중 하나입니다.
최근 태국에서 발생한 말라리아 발병과 2017년 캄보디아에서 관찰된 말라리아 사례의 증가로 인해 신약 후보 및 새로운 복합 약물 치료법을 식별해야 하는 긴급성이 대두되었습니다. 그렇지 않으면 환자는 비효율적인 치료를 받게 될 수 있습니다.
사용 가능한 대안의 부족은 말라리아 통제 및 말라리아 퇴치 노력의 최근 성과에 상당한 차질을 초래할 가능성이 있습니다.
atovaquone-proguanil과 같은 비 ACT 약물과 조합하여 현재 ACT를 사용하는 여기에서 제안된 치료에 대한 혁신적인 접근 방식은 조합 치료에서 사용될 때 약물 내약성 및 전반적인 효능을 평가하기 위해 조사되어야 합니다.
이 프로토콜에 따라 제안된 다른 항말라리아제 및 약물 조합과 함께 피로나리딘-아르테수네이트(ASPY)와 같은 약물 연구에 대한 초기 투자를 통해 이 연구는 가장 효과가 있을 가능성이 있는 개입에 대한 최신 증거를 제공하려고 노력할 것입니다. 캄보디아와 같은 MDR 지역과 캄보디아-태국 국경에서도 마찬가지입니다.
조합 치료법을 사용하는 우리의 접근 방식이 더 효과적인 치료법을 제공할 뿐만 아니라 남아 있는 항말라리아제의 수명을 연장하고 다제내성 말라리아가 주변 국가로 확산되는 것을 지연시킬 수 있기를 바랍니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
252
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Mariusz Wojnarski, MD
- 전화번호: +66-84-527-4646
- 이메일: MARIUSZ.WOJNARSKI.MIL@AFRIMS.ORG
연구 연락처 백업
- 이름: Norman Waters, PhD
- 전화번호: +66 (0)2 696 2798
- 이메일: Norman.Waters.mil@afrims.org
연구 장소
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Kratie, 캄보디아
- 모병
- Kratie Referral Hospital
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연락하다:
- Somaly Kieng, M.D
- 전화번호: +855 72 971 755
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연락하다:
- Chanthap Lon, M.D
- 전화번호: 855 23 881 845
- 이메일: chanthapl@afrims.org
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부수사관:
- Darapiseth Sea, MD
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부수사관:
- Dysoley Lek, MD
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Stung Treng, 캄보디아
- 아직 모집하지 않음
- Stung Treng Referral Hospital
-
연락하다:
- Dysoley Lek, MD
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Ânlóng Vêng, 캄보디아
- 모병
- Anlong Veng Referral Hospital
-
부수사관:
- Darapiseth Sea, MD
-
부수사관:
- Dysoley Lek, MD
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연락하다:
- Phan Kong, M.A
- 전화번호: 016 51 09 09
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수석 연구원:
- Chanthap Lon, MD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 크메르 구어 이해
- 남성 또는 여성(18~70세)
- 100/µL에서 200,000/µL 사이의 기본 무성 기생충 밀도로 Pf의 무성 단계 또는 Pf 혼합 감염의 현미경 확인
- 경구용 약물 복용 가능
- 등록 당일 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
- 의료 시설에서의 최소 3박(입원 입원) 및 최소 6주 동안 매주 후속 방문을 포함하여 예상 연구 기간 동안의 후속 조치에 동의합니다.
- 자원 봉사자가 군에서 현역 복무 중인 경우, 자원 봉사자는 자신의 감독자 또는 현지 사령관이 참여할 수 있도록 감독자 또는 주로부터 서면 허가를 받았습니다. 연구 직원이 감독자에게 연락하여 이 정보를 확인할 수 있도록 합니다.
제외 기준:
- 연구 약물에 대한 알려진 알레르기 반응 또는 이 연구에 사용된 항말라리아제에 대한 심각한 편협의 병력.
- 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6주 동안 허용되는 형태의 피임법을 사용하는 데 동의하지 않는 임신 또는 수유 중인 여성 및 가임 여성.
- 심한 구토의 증상(이전 8시간 동안 구강 액체 또는 경구 약물을 견딜 수 없거나 지난 24시간 동안 >3회 구토).
- 중증 말라리아 진단
- 비정상 간 기능 검사, 즉 AST 또는 ALT 또는 총 빌리루빈 > 1.5 정상 상한(ULN), 메스꺼움 및 우측 상복부 복통 또는 검사 시 황달
- 단독 AST 또는 ALT 또는 총 빌리루빈 >2x ULN
- 알려진 심각한 심혈관, 간 또는 신장 이상 또는 연구자의 의견에 따라 지원자를 상당히 높은 위험에 처하게 할 기타 임상적으로 중요한 질병
- 지난 4주 이내 말라리아 치료
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
- 연구 참여에 부적합하다고 조사관이 판단한 경우(연구 의사가 결정한 연구 약물과 심각한 약물-약물 상호작용을 유발하는 것으로 알려진 다른 약물을 복용하거나 의심되는 의학적 상태를 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 검사 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 다른 약물을 복용하거나 지원자를 훨씬 더 높은 위험에 빠뜨릴 수 있음)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 스파이
Artesunate-pyronaridine, 3일 동안 1일 1회, 약물 라벨당 표준 체중 기반 투여.
P.f 단일 감염이 있는 모든 지원자는 전송 차단을 위해 단일 용량의 프리마퀸(PQ)(15mg)을 받습니다.
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표준 체중 기반 투여량
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실험적: AP+ASPY
Atovaquone-Proguanil(AP) + Artesunate-Pyronaridine(ASPY), 3일 동안 1일 1회, 각 약물에 대한 약물 라벨당 표준 체중 기반 투여량.
P.f 단일 감염이 있는 모든 지원자는 전송 차단을 위해 단일 용량의 PQ(15mg)를 받습니다.
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약물(AP) 및 (ASPY) 모두 0일, 1일 및 2일에 하루에 한 번 투여됩니다.
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실험적: AP+ASMQ
아토바쿠온-프로구아닐(AP) + 아르테수네이트-메플로퀸(ASMQ); ASMQ는 3일(D0, D1, D2) 동안 1일 1회, 약물 라벨당 표준 체중 기반 용량에 따라 투여됩니다.
그 후, 지원자들은 3일째부터 추가 3일(D3, 4, 5) 동안 하루에 한 번 AP로 치료를 계속합니다.
P.f 단일 감염이 있는 모든 지원자는 전송 차단을 위해 단일 용량의 PQ(15mg)를 받습니다.
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ASMQ 순차 치료(0, 1, 2일) 후 AP 치료 3일 추가(총 6일 치료)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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42일 중합효소 연쇄반응(PCR)은 ASPY 및 새로운 약물 조합(AP+ACTs)으로 치료한 후 적절한 임상 및 기생충 반응(ACPR)을 수정했습니다.
기간: 6주
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6주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약물 내성 분자 마커의 유병률
기간: 등록일 및 말라리아 재발일 최대 8주
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등록일 및 말라리아 재발일 최대 8주
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표준 항말라리아제에 대한 기생충 분리주의 약물 감수성 검사
기간: 등록일 및 말라리아 재발일 최대 8주
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생체 외 약물 감수성 검사
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등록일 및 말라리아 재발일 최대 8주
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각 연구 약물의 약동학 - (Cmax)
기간: 최대 8주까지 여러 시점
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연구 약물의 최고 혈장 농도(Cmax)
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최대 8주까지 여러 시점
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각 연구 약물의 약동학 - (AUC)
기간: 최대 8주까지 여러 시점
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혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적(AUC)
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최대 8주까지 여러 시점
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각 연구 약물의 약동학 - 분포 용적
기간: 후속 조치의 6주 동안 여러 시점
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연구 약물의 분포 용적
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후속 조치의 6주 동안 여러 시점
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각 연구 약물의 약동학 - (T1/2)
기간: 최대 8주까지 여러 시점
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연구 약물의 제거 반감기(T1/2)
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최대 8주까지 여러 시점
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무성 혈액 단계 기생충과 성 단계 gametocytes의 Kaplan Meier 생존 분석
기간: 6주
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6주
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각 치료군에 대한 0일, 1일, 2일, 3일 및 1주에서 6주까지의 배우자 세포 보유율
기간: 0일, 1일, 2일, 3일 및 매주 최대 8주차
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0일, 1일, 2일, 3일 및 매주 최대 8주차
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각 치료군에 대한 간독성 사건의 발생률
기간: 3일차와 6주차
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정상 상한치(ULN)의 5배 초과인 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 Hy의 법칙 정의(ALT 또는 아스파르테이트 아미노전이효소[AST] >3 x ULN 및 총 빌리루빈 >2 x ULN)를 충족하는 지원자 비율 후속 조치 후 6주 이내의 시점
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3일차와 6주차
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치료 관련 부작용 발생률
기간: 6주
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6주
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치료 관련 부작용의 심각도
기간: 6주
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1등급 - 경증, 2등급 - 중등도, 3등급 - 중증, 4등급 - 생명 위협
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6주
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향후 동일한 약물 조합을 복용할 의향이 있다고 말하는 참가자 수
기간: 2일차와 6주차
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2일차와 6주차
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WHO 말라리아 치료 결과 분류(ETF, LTF, LCTF, LPTF)에 따라 분류된 혈액 단계 말라리아 감염에 대한 95% 신뢰 구간의 포인트 효능
기간: 4주, 6주, 8주
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4주, 6주, 8주
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Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase (G6PD) 결핍의 발생률
기간: 등록
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각 시점에 대한 민감도, 특이성, 음성 예측도(NPV) 및 양성 예측도(PPV)를 포함하기 위해 G6PD 신속 진단 검사(RDT) 및 정량 검사에 의해 결정된 연구 모집단에서 G6PD 결핍의 비교 발생률 - 정상 G6PD 활동의 10%, 30% 및 60% 역치에 대한 관리 테스트
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등록
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멤브레인 피딩 후 감염된 모기 수
기간: 0일, 3일, 7일 및 말라리아 재발일 최대 8주
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0일, 3일, 7일 및 말라리아 재발일 최대 8주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Mariusz Wojnarski, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) Bangkok, Thailand
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 10월 4일
기본 완료 (예상)
2022년 8월 30일
연구 완료 (예상)
2022년 12월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 10월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 10월 30일
처음 게시됨 (실제)
2018년 10월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 3월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 3월 1일
마지막으로 확인됨
2021년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- WR2530
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
IPD 계획 설명
연구 기관은 International Conference on Harmonization E6 Good Clinical Practices의 섹션 4.9 및 제도적 요구 사항에 따라 연구가 완료될 때까지 이 시험에 대한 적절한 의료 및 연구 기록을 유지합니다.
국립 기생충학, 곤충학 및 말라리아 통제 센터(CNM), 군대 의학 연구소(AFRIMS) 및 해군 의학 연구 센터 NMRC-Asia에서 배정된 조사관 및 기타 연구 인력과 해당 대리인은 연구 데이터에 대한 액세스 권한이 있습니다. 그들의 의무의 일부로.
데이터베이스는 상호 합의에 따라 다른 공동 작업자와 공유할 수 있습니다.
다른 당사자와의 데이터 공유 및 게시는 기관 간 계약이 체결된 후에만 수행될 수 있습니다.
연구 결과는 말라리아 치료를 위한 약물 정책에 대한 정보에 입각한 결정을 내리기 위해 정책 입안자와 다른 연구자들에게 전파될 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .