Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинации препаратов атовакон-прогуанил (АП) с АКТ (APACT)

1 марта 2021 г. обновлено: Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Многоцентровая оценка терапевтической эффективности пиронаридина-артесуната (Пирамакс®) и новых комбинаций лекарственных средств с атоваквоном-прогуанилом для лечения неосложненной малярии, вызванной P. falciparum, в Камбодже

Исследователи проводят это исследование из-за недавних сообщений о том, что многие из существующих лекарств от малярии становятся менее эффективными для лечения малярии. Лекарства не всегда могут убить всех паразитов, поэтому не все больные малярией излечиваются. Основная цель исследования — выяснить, какие противомалярийные препараты и какие комбинации препаратов все еще эффективны в Камбодже, районе с множественной лекарственной устойчивостью, где 4–5 комбинированных препаратов на основе артемизинина дали неадекватную реакцию, что ниже установленного Всемирной организацией здравоохранения. Организация здравоохранения (ВОЗ). Новые комбинации препаратов (одновременный прием более одного препарата от малярии) при условии хорошей переносимости могут обеспечить излечение пациентов с паразитами, не реагирующими на стандартные препараты первой линии. Генетическое тестирование человека будет проводиться для выявления пациентов, у которых может быть субоптимальный ответ на лечение, и для изучения различий в экспрессии человеческих генов, чтобы объяснить, почему некоторые люди подвергаются более высокому риску осложнений во время лечения. Маркеры лекарственной устойчивости к широко используемым противомалярийным препаратам также будут оценены и переданы в национальную программу по борьбе с малярией (CNM), чтобы лучше ориентироваться в будущих решениях по лечению малярии в Камбодже.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Эффективность препаратов, которые в настоящее время доступны, и новых противомалярийных препаратов, находящихся в стадии разработки, находятся под угрозой из-за малярийных паразитов с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), широко распространенных в Камбодже. Без эффективных вмешательств малярия с МЛУ может представлять серьезную угрозу общественному здравоохранению в ближайшие годы. Поэтому точные, своевременные и актуальные данные об устойчивости к противомалярийным препаратам имеют решающее значение. Своевременное, эффективное и хорошо переносимое лечение остается одним из краеугольных камней в лечении малярии. Недавняя вспышка малярии в Таиланде и рост числа случаев малярии, наблюдавшийся в Камбодже в 2017 г., выдвинули на передний план безотлагательную необходимость выявления новых лекарств-кандидатов и новых комбинированных лекарственных средств; в противном случае пациенты могут остаться с неэффективным лечением. Отсутствие доступных альтернатив может привести к значительному снижению недавних успехов в борьбе с малярией и усилиях по ликвидации малярии. Предлагаемые здесь инновационные подходы к лечению с использованием современных АКТ в сочетании с препаратами, не являющимися АКТ, такими как атовакон-прогуанил, необходимо изучить для оценки переносимости препарата и общей эффективности при использовании в рамках комбинированного лечения. За счет ранних инвестиций в исследования таких препаратов, как пиронаридин-артесунат (ASPY), в сочетании с другими противомалярийными препаратами и комбинациями препаратов, предложенными в соответствии с этим протоколом, это исследование попытается предоставить самые последние данные о вмешательствах, которые, скорее всего, сработают. даже в районах MDR, таких как Камбоджа, и вдоль камбоджийско-тайской границы. Есть надежда, что наш подход к использованию комбинированных методов лечения не только обеспечит более эффективное лечение, но и может продлить срок действия оставшихся противомалярийных препаратов и задержать распространение малярии с МЛУ в соседние страны.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

252

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Камбоджа
      • Kratie, Камбоджа
        • Рекрутинг
        • Kratie Referral Hospital
        • Контакт:
          • Somaly Kieng, M.D
          • Номер телефона: +855 72 971 755
        • Контакт:
          • Chanthap Lon, M.D
          • Номер телефона: 855 23 881 845
          • Электронная почта: chanthapl@afrims.org
        • Младший исследователь:
          • Darapiseth Sea, MD
        • Младший исследователь:
          • Dysoley Lek, MD
      • Stung Treng, Камбоджа
        • Еще не набирают
        • Stung Treng Referral Hospital
        • Контакт:
          • Dysoley Lek, MD
      • Ânlóng Vêng, Камбоджа
        • Рекрутинг
        • Anlong Veng Referral Hospital
        • Младший исследователь:
          • Darapiseth Sea, MD
        • Младший исследователь:
          • Dysoley Lek, MD
        • Контакт:
          • Phan Kong, M.A
          • Номер телефона: 016 51 09 09
        • Главный следователь:
          • Chanthap Lon, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Понимает кхмерский разговорный язык
  • Мужчина или женщина (от 18 до 70 лет)
  • Микроскопическое подтверждение бесполых стадий Pf или смешанной инфекции Pf с исходной плотностью бесполых паразитов от 100/мкл до 200 000/мкл.
  • Возможность принимать пероральные препараты
  • Гемоглобин в день регистрации ≥9,0 г/дл
  • Согласитесь на последующее наблюдение в течение предполагаемой продолжительности исследования, включая минимум 3 ночи в лечебном учреждении (стационарная госпитализация) и еженедельные последующие визиты в течение не менее 6 недель.
  • Если доброволец находится на действительной службе в вооруженных силах, доброволец имеет письменное разрешение от своего начальника или штатов, чтобы получить разрешение от своего начальника или местного командира на участие; и разрешить исследовательскому персоналу связаться со своим руководителем для подтверждения этой информации.

Критерий исключения:

  • Известная аллергическая реакция на любой из исследуемых препаратов или история тяжелой непереносимости любого из противомалярийных препаратов, используемых в этом исследовании.
  • Беременные или кормящие женщины и женщины детородного возраста, которые не согласны использовать приемлемую форму контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Симптомы тяжелой рвоты (непереносимость пероральных жидкостей или пероральных препаратов в течение предыдущих 8 часов или рвота более 3 раз за последние 24 часа).
  • Диагностика тяжелой малярии
  • Отклонения от нормы функциональных тестов печени, т. е. АСТ или АЛТ, или общего билирубина > 1,5 верхней границы нормы (ВГН) с тошнотой И болью в правом верхнем квадранте живота ИЛИ желтухой при осмотре
  • Изолированная АСТ или АЛТ или общий билирубин >2x ВГН
  • Известные серьезные сердечно-сосудистые, печеночные или почечные аномалии или любые другие клинически значимые заболевания, которые, по мнению исследователя, подвергают добровольца значительно более высокому риску.
  • Лечение малярии в течение последних 4 недель
  • Невозможно дать информированное согласие
  • Признан исследователем непригодным для участия в исследовании (включая, помимо прочего, прием других лекарств, о которых известно, что они вызывают серьезные лекарственные взаимодействия с исследуемыми препаратами, как определено врачом-исследователем, или подозрение на заболевание) или прием других препаратов, которые могут повлиять на интерпретацию результатов теста или подвергнуть добровольца гораздо более высокому риску)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ШПИОН
Артесунат-пиронаридин, один раз в день в течение трех дней, следуя стандартной дозировке, основанной на весе, указанной на этикетке препарата. Все добровольцы с моноинфекцией P.f получат однократную дозу примахина (PQ) (15 мг) для блокирования передачи.
Лекарство: Артесунат и пиронаридин
Стандартное дозирование по весу
Экспериментальный: АП+АСПИ
Atovaquone-Proguanil (AP) + Artesunate-Pyronaridine (ASPY), один раз в день в течение трех дней, следуя стандартной дозировке, основанной на весе, указанной на этикетке для каждого препарата. Все добровольцы с моноинфекцией P.f получают однократную дозу PQ (15 мг) для блокирования передачи инфекции.
Лекарство: Атоваквон прогуанил и артесунат пиронаридин
Оба препарата (AP) и (ASPY) вводят один раз в день в дни 0, 1 и 2.
Экспериментальный: AP+ASMQ
Атоваквон-прогуанил (AP) + артесунат-мефлохин (ASMQ); ASMQ один раз в день в течение трех дней (D0, D1, D2), следуя стандартной дозировке, основанной на весе, указанной на этикетке препарата. Затем добровольцы продолжают лечение АП один раз в день, начиная с 3-го дня, в течение еще трех дней (D3, 4, 5). Все добровольцы с моноинфекцией P.f получают однократную дозу PQ (15 мг) для блокирования передачи инфекции.
Лекарство: Атоваквон прогуанил и артесунат мефлохин
Последовательное лечение ASMQ (в дни 0, 1 и 2) с последующим лечением AP в течение еще 3 дней (всего 6 дней лечения)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
42-дневная полимеразная цепная реакция (ПЦР) скорректировала адекватный клинический и паразитологический ответ (ACPR) после лечения ASPY и новыми комбинациями препаратов (AP+ACT).
Временное ограничение: 6 недель
6 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Распространенность молекулярных маркеров лекарственной устойчивости
Временное ограничение: День регистрации и день рецидива малярии до 8 недель
День регистрации и день рецидива малярии до 8 недель
Тестирование лекарственной чувствительности изолятов паразитов к стандартным противомалярийным препаратам
Временное ограничение: День регистрации и день рецидива малярии до 8 недель
Тестирование чувствительности к лекарственным препаратам ex vivo
День регистрации и день рецидива малярии до 8 недель
Фармакокинетика каждого исследуемого препарата - (Cmax)
Временное ограничение: несколько моментов времени до 8 недель
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) для исследуемых препаратов
несколько моментов времени до 8 недель
Фармакокинетика каждого исследуемого препарата - (AUC)
Временное ограничение: несколько моментов времени до 8 недель
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
несколько моментов времени до 8 недель
Фармакокинетика каждого исследуемого препарата - объем распределения
Временное ограничение: несколько моментов времени в течение 6 недель наблюдения
объем распределения исследуемых препаратов
несколько моментов времени в течение 6 недель наблюдения
Фармакокинетика каждого исследуемого препарата - (T1/2)
Временное ограничение: несколько моментов времени до 8 недель
период полувыведения (Т1/2) для исследуемых препаратов
несколько моментов времени до 8 недель
Анализ выживаемости Каплана Мейера при паразитемии бесполой стадии крови и гаметоцитах половой стадии
Временное ограничение: 6 недель
6 недель
Частота носительства гаметоцитов в дни 0, 1, 2, 3 и недели с 1 по 6 для каждой группы лечения
Временное ограничение: Дни 0, 1, 2, 3 и еженедельно до 8 недели
Дни 0, 1, 2, 3 и еженедельно до 8 недели
Частота случаев гепатотоксичности для каждой группы лечения
Временное ограничение: День 3 и неделя 6
Аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН) или процент добровольцев, отвечающих определению закона Хи (АЛТ или аспартатаминотрансфераза [АСТ] >3 x ВГН и общий билирубин >2 x ВГН) при любом приеме дозы момент времени в течение 6 недель после наблюдения
День 3 и неделя 6
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: 6 недель
6 недель
Тяжесть нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: 6 недель
1 степень - легкая, 2 степень - средняя, ​​3 степень - тяжелая, 4 степень - угрожающая жизни
6 недель
Количество участников, заявивших, что готовы принимать ту же комбинацию препаратов в будущем
Временное ограничение: 2 день и 6 неделя
2 день и 6 неделя
Точечная эффективность с 95% доверительным интервалом против малярийной инфекции стадии крови, классифицированной в соответствии с классификациями результатов лечения малярии ВОЗ (ETF, LTF, LCTF, LPTF)
Временное ограничение: 4 недели, 6 недель и 8 недель
4 недели, 6 недель и 8 недель
Частота дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD)
Временное ограничение: Регистрация
Сравнительная частота дефицита Г6ФД в исследуемой популяции, определенная с помощью экспресс-тестов (ДЭТ) и количественных тестов на Г6ФД, включая чувствительность, специфичность, отрицательную прогностическую ценность (ОПЦ) и положительную прогностическую ценность (ППЦ) для каждой из точек -тесты ухода за порогами 10%, 30% и 60% нормальной активности G6PD
Регистрация
Количество инфицированных комаров после мембранного питания
Временное ограничение: День 0, День 3, День 7 и в день рецидива малярии до 8 недель
День 0, День 3, День 7 и в день рецидива малярии до 8 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Соавторы

National Center for Parasitology, Entomology, and Malaria Control (CNM)
Naval Medical Research Unit-2 (NAMRU-2)

Следователи

  • Главный следователь: Mariusz Wojnarski, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) Bangkok, Thailand

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 октября 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 августа 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 октября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 октября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 марта 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 марта 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • WR2530

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Исследовательский центр будет хранить соответствующие медицинские и исследовательские записи для этого испытания до завершения исследования в соответствии с Разделом 4.9 Международной конференции по гармонизации E6 Надлежащей клинической практики и институциональными требованиями. Исследователи и другой исследовательский персонал, назначенный из Национального центра паразитологии, энтомологии и борьбы с малярией (CNM), Научно-исследовательского института медицинских наук вооруженных сил (AFRIMS) и Военно-морского медицинского исследовательского центра NMRC-Asia, а также их соответствующие представители имеют авторизованный доступ к данным исследования. в рамках своих обязанностей. База данных может использоваться совместно с другими сотрудниками по взаимному согласию. Обмен и публикация данных с другими сторонами могут осуществляться только после заключения межведомственных соглашений. Результаты исследований могут быть переданы политикам и другим исследователям для принятия обоснованных решений в отношении лекарственной политики для лечения малярии.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Plasmodium Falciparum малярия (резистентная к лекарствам)

Клинические исследования Артесунат и пиронаридин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Gambia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться