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Combinazioni di farmaci di Atovaquone-Proguanil (AP) con ACT (APACT)

1 marzo 2021 aggiornato da: Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Valutazione multicentrica dell'efficacia terapeutica della pironaridina-artesunato (Pyramax®) e delle nuove combinazioni di farmaci con atovaquone-proguanile per il trattamento della malaria da P. Falciparum non complicata in Cambogia

Gli investigatori stanno conducendo questo studio a causa delle recenti segnalazioni di molti dei farmaci antimalarici esistenti che stanno diventando meno efficaci per il trattamento della malaria. I farmaci potrebbero non uccidere sempre tutti i parassiti, quindi non tutti i pazienti affetti da malaria vengono curati. L'obiettivo principale dello studio è scoprire quali farmaci contro la malaria e quali combinazioni di farmaci sono ancora efficaci in Cambogia, un'area di multifarmacoresistenza dove 4-5 terapie combinate a base di artemisinina hanno mostrato una risposta inadeguata, al di sotto di quella stabilita dal World Organizzazione Sanitaria (OMS). Nuove combinazioni di farmaci (l'assunzione simultanea di più farmaci per la malaria), purché ben tollerate, possono fornire cure nei pazienti che ospitano parassiti che non rispondono ai farmaci standard di prima linea. Verranno eseguiti test genetici umani per identificare i pazienti che potrebbero avere una risposta subottimale ai trattamenti e per studiare le differenze nell'espressione genica umana per spiegare perché alcune persone sono a maggior rischio di complicanze durante il trattamento. I marcatori di resistenza ai farmaci ai farmaci antimalarici comunemente usati saranno anche valutati e condivisi con il programma nazionale contro la malaria (CNM) per guidare meglio le future decisioni sul trattamento della malaria in Cambogia.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'efficacia dei farmaci attualmente disponibili e dei nuovi candidati antimalarici in fase di sviluppo sono minacciati dai parassiti della malaria resistenti a più farmaci (MDR), ampiamente diffusi in Cambogia. Senza interventi efficaci, la malaria MDR può rappresentare una minaccia sostanziale per la salute pubblica negli anni a venire. Pertanto, dati accurati, tempestivi e pertinenti sulla resistenza ai farmaci antimalarici sono di fondamentale importanza. Il trattamento tempestivo, efficace e ben tollerato rimane uno dei capisaldi nella gestione dei casi di malaria. La recente epidemia di malaria in Tailandia e l'aumento dei casi di malaria osservati in Cambogia nel 2017 hanno portato alla ribalta l'urgenza con cui devono essere identificati nuovi farmaci candidati e nuove terapie farmacologiche combinate; in caso contrario, i pazienti potrebbero essere lasciati con trattamenti inefficaci. La mancanza di alternative disponibili può potenzialmente tradursi in una significativa battuta d'arresto per i recenti progressi nel controllo della malaria e negli sforzi per eliminarla. Gli approcci innovativi al trattamento qui proposti, utilizzando gli attuali ACT in combinazione con farmaci non ACT, come l'atovaquone-proguanile, devono essere studiati per valutare la tollerabilità del farmaco e l'efficacia complessiva quando utilizzati in combinazione con il trattamento. Con investimenti iniziali negli studi di farmaci come la pironaridina-artesunato (ASPY), in combinazione con altri antimalarici e combinazioni di farmaci proposti nell'ambito di questo protocollo, questo studio cercherà di fornire le prove più recenti sugli interventi che hanno maggiori probabilità di funzionare, anche nelle aree dell'MDR, come la Cambogia, e lungo il confine cambogiano-thailandese. Si spera che il nostro approccio per l'utilizzo di trattamenti combinati non solo fornisca trattamenti più efficaci, ma possa prolungare la durata della vita dei rimanenti antimalarici e ritardare la diffusione della malaria MDR nei paesi vicini.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

252

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cambogia
      • Kratie, Cambogia
        • Reclutamento
        • Kratie Referral Hospital
        • Contatto:
          • Somaly Kieng, M.D
          • Numero di telefono: +855 72 971 755
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Darapiseth Sea, MD
        • Sub-investigatore:
          • Dysoley Lek, MD
      • Stung Treng, Cambogia
        • Non ancora reclutamento
        • Stung Treng Referral Hospital
        • Contatto:
          • Dysoley Lek, MD
      • Ânlóng Vêng, Cambogia
        • Reclutamento
        • Anlong Veng Referral Hospital
        • Sub-investigatore:
          • Darapiseth Sea, MD
        • Sub-investigatore:
          • Dysoley Lek, MD
        • Contatto:
          • Phan Kong, M.A
          • Numero di telefono: 016 51 09 09
        • Investigatore principale:
          • Chanthap Lon, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Comprende la lingua parlata khmer
  • Maschio o femmina (dai 18 ai 70 anni)
  • Conferma microscopica di stadi asessuati di Pf o infezione mista con Pf, con densità di parassita asessuata al basale comprese tra 100/µL e 200.000/µL
  • In grado di assumere farmaci per via orale
  • Emoglobina il giorno dell'arruolamento ≥9,0 g/dL
  • Accettare il follow-up per la durata prevista dello studio, compreso un minimo di 3 notti presso la struttura di trattamento medico (ricovero ospedaliero) e visite settimanali di follow-up per almeno 6 settimane
  • Se il volontario è in servizio attivo nell'esercito, il volontario ha il permesso scritto del proprio supervisore o dichiara di essere stato autorizzato dal proprio supervisore o dal comandante locale a partecipare; e consentire al personale dello studio di contattare il proprio supervisore per confermare queste informazioni

Criteri di esclusione:

  • Reazione allergica nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o storia di grave intolleranza a uno qualsiasi degli antimalarici utilizzati in questo studio.
  • Donne in gravidanza o in allattamento e donne in età fertile che non accettano di utilizzare una forma accettabile di contraccezione durante il periodo di studio e per 6 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  • Sintomi di vomito grave (incapacità di tollerare fluidi orali o farmaci orali durante le 8 ore precedenti o vomito > 3 volte nelle ultime 24 ore).
  • Diagnosi di malaria grave
  • Test di funzionalità epatica anormali, ad esempio AST o ALT o bilirubina totale > 1,5 limite superiore della norma (ULN) con nausea E dolore addominale al quadrante superiore destro O ittero all'esame
  • AST o ALT isolata o bilirubina totale >2x ULN
  • Anomalie cardiovascolari, epatiche o renali significative note o qualsiasi altra malattia clinicamente significativa, che secondo l'opinione dello sperimentatore esporrebbe il volontario a un rischio significativamente più elevato
  • Trattamento per la malaria nelle ultime 4 settimane
  • Impossibile fornire il consenso informato
  • Giudicato dallo sperimentatore altrimenti inadatto alla partecipazione allo studio (incluso, ma non limitato a, l'assunzione di altri farmaci noti per causare gravi interazioni farmaco-farmaco con i farmaci dello studio, come determinato dal medico dello studio, o con sospetta condizione medica o l'assunzione di altri farmaci che possono influenzare l'interpretazione dei risultati del test o esporre il volontario a un rischio molto più elevato)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: UNA SPIA
Artesunato-pironaridina, una volta al giorno per tre giorni, seguendo il dosaggio standard basato sul peso per etichetta del farmaco. Tutti i volontari con monoinfezione da P.f riceveranno una singola dose di primachina (PQ) (15 mg) per il blocco della trasmissione.
Droga: Artesunato e pironaridina
Dosaggio basato sul peso standard
Sperimentale: AP+ASPIA
Atovaquone-Proguanil (AP) + Artesunato-Pironaridina (ASPY), una volta al giorno per tre giorni, seguendo il dosaggio standard basato sul peso per etichetta di farmaco per ciascun farmaco. Tutti i volontari con monoinfezione da P.f ricevono una singola dose di PQ (15 mg) per il blocco della trasmissione
Droga: Atovaquone Proguanil e Artesunate Pyronaridine
Entrambi i farmaci (AP) e (ASPY) vengono somministrati una volta al giorno, nei giorni 0, 1 e 2.
Sperimentale: AP+ASMQ
Atovaquone-Proguanile (AP) + Artesunato-Meflochina (ASMQ); ASMQ una volta al giorno per tre giorni (D0, D1, D2), seguendo il dosaggio standard basato sul peso per etichetta del farmaco. Successivamente, i volontari continuano il loro trattamento con AP una volta al giorno a partire dal giorno 3, per altri tre giorni (D3, 4, 5). Tutti i volontari con monoinfezione da P.f ricevono una singola dose di PQ (15 mg) per il blocco della trasmissione.
Droga: Atovaquone Proguanil e Artesunato Meflochina
Trattamento sequenziale con ASMQ (nei giorni 0, 1 e 2) seguito dal trattamento con AP per altri 3 giorni (trattamento totale di 6 giorni)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
La reazione a catena della polimerasi di 42 giorni (PCR) ha corretto un'adeguata risposta clinica e parassitologica (ACPR), in seguito al trattamento con ASPY e nuove combinazioni di farmaci (AP+ACT).
Lasso di tempo: 6 settimane
6 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Prevalenza di marcatori molecolari di resistenza ai farmaci
Lasso di tempo: Giorno di iscrizione e giorno di recidiva della malaria fino a 8 settimane
Giorno di iscrizione e giorno di recidiva della malaria fino a 8 settimane
Test di sensibilità ai farmaci di isolati di parassiti contro farmaci antimalarici standard
Lasso di tempo: Giorno di iscrizione e giorno di recidiva della malaria fino a 8 settimane
Test di sensibilità ai farmaci ex vivo
Giorno di iscrizione e giorno di recidiva della malaria fino a 8 settimane
Farmacocinetica di ciascun farmaco in studio - (Cmax)
Lasso di tempo: più punti temporali fino a 8 settimane
Concentrazione plasmatica di picco (Cmax) per i farmaci in studio
più punti temporali fino a 8 settimane
Farmacocinetica di ogni farmaco in studio - (AUC)
Lasso di tempo: più punti temporali fino a 8 settimane
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC)
più punti temporali fino a 8 settimane
Farmacocinetica di ciascun farmaco in studio - volume di distribuzione
Lasso di tempo: più punti temporali durante 6 settimane di follow-up
volume di distribuzione per i farmaci in studio
più punti temporali durante 6 settimane di follow-up
Farmacocinetica di ogni farmaco in studio - (T1/2)
Lasso di tempo: più punti temporali fino a 8 settimane
emivita di eliminazione (T1/2) per i farmaci in studio
più punti temporali fino a 8 settimane
Analisi di sopravvivenza di Kaplan Meier della parassitemia dello stadio del sangue asessuato e dei gametociti dello stadio sessuale
Lasso di tempo: 6 settimane
6 settimane
Tassi di trasporto di gametociti nei giorni 0, 1, 2, 3 e nelle settimane da 1 a 6 per ogni braccio di trattamento
Lasso di tempo: Giorni 0, 1, 2, 3 e settimanale, fino alla settimana 8
Giorni 0, 1, 2, 3 e settimanale, fino alla settimana 8
L'incidenza di eventi di epatotossicità per ciascun braccio di trattamento
Lasso di tempo: Giorno 3 e settimana 6
Alanina aminotransferasi (ALT) >5 volte il limite superiore della norma (ULN) o percentuale di volontari che soddisfano la definizione della legge di Hy (ALT o aspartato aminotransferasi [AST] >3 x ULN e bilirubina totale >2 x ULN) in qualsiasi post-dose punto temporale entro 6 settimane dal follow-up
Giorno 3 e settimana 6
Tassi di eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 6 settimane
6 settimane
Gravità degli eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 6 settimane
Grado 1 - lieve, Grado 2 - moderato, Grado 3 - grave, Grado 4 - pericolo di vita
6 settimane
Numero di partecipanti che si dichiarano disposti ad assumere la stessa combinazione di farmaci in futuro
Lasso di tempo: giorno 2 e settimana 6
giorno 2 e settimana 6
Efficacia puntuale con intervallo di confidenza del 95% contro l'infezione da malaria allo stadio sanguigno classificata secondo le classificazioni dei risultati del trattamento della malaria dell'OMS (ETF, LTF, LCTF, LPTF)
Lasso di tempo: 4 settimane, 6 settimane e 8 settimane
4 settimane, 6 settimane e 8 settimane
Incidenza del deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD).
Lasso di tempo: Iscrizione
Incidenza comparativa del deficit di G6PD nella popolazione in studio determinata dai test diagnostici rapidi (RDT) e dai test quantitativi della G6PD, per includere sensibilità, specificità, valore predittivo negativo (VPN) e valore predittivo positivo (PPV) per ciascuno dei punti di -test di cura rispetto alle soglie del 10%, 30% e 60% della normale attività G6PD
Iscrizione
Numero di zanzare infette dopo l'alimentazione tramite membrana
Lasso di tempo: Giorno 0, Giorno 3, Giorno 7 e il giorno della recidiva della malaria fino a 8 settimane
Giorno 0, Giorno 3, Giorno 7 e il giorno della recidiva della malaria fino a 8 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Collaboratori

National Center for Parasitology, Entomology, and Malaria Control (CNM)
Naval Medical Research Unit-2 (NAMRU-2)

Investigatori

  • Investigatore principale: Mariusz Wojnarski, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) Bangkok, Thailand

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 ottobre 2018

Completamento primario (Anticipato)

30 agosto 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

30 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 ottobre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 ottobre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

31 ottobre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 marzo 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 marzo 2021

Ultimo verificato

1 marzo 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • WR2530

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

Il centro dello studio conserverà le registrazioni mediche e di ricerca appropriate per questo studio fino al completamento dello studio, in conformità con la Sezione 4.9 della Conferenza internazionale sull'armonizzazione E6 Buone pratiche cliniche e requisiti istituzionali. Gli investigatori e altro personale dello studio assegnato dal Centro nazionale per la parassitologia, l'entomologia e il controllo della malaria (CNM), l'Istituto di ricerca delle scienze mediche delle forze armate (AFRIMS) e il Centro di ricerca medica navale NMRC-Asia e i rispettivi rappresentanti sono autorizzati ad accedere ai dati dello studio come parte dei loro doveri. Il database può essere condiviso con altri collaboratori, di comune accordo. La condivisione e la pubblicazione dei dati con altre parti può essere effettuata solo dopo la conclusione di accordi interistituzionali. I risultati della ricerca possono essere divulgati ai responsabili politici e ad altri ricercatori per una decisione informata sulla politica in materia di droga per il trattamento della malaria.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Plasmodium Falciparum Malaria (resistente ai farmaci)

Prove cliniche su Artesunato e pironaridina

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