Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Medikamentkombinasjoner av Atovaquone-Proguanil (AP) med ACT (APACT)

1. mars 2021 oppdatert av: Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Multisenter terapeutisk effektivitetsvurdering av Pyronaridin-Artesunate (Pyramax®) og nye medikamentkombinasjoner med atovaquon-proguanil for behandling av ukomplisert P. Falciparum-malaria i Kambodsja

Etterforskere gjennomfører denne studien på grunn av nylige rapporter om at mange av eksisterende malariamedisiner blir mindre effektive for behandling av malaria. Legemidlene dreper kanskje ikke alltid alle parasittene, derfor blir ikke alle pasienter med malaria kurert. Hovedmålet med studien er å finne ut hvilke malariamedisiner og hvilke medikamentkombinasjoner som fortsatt er effektive i Kambodsja, et område med multilegemiddelresistens der 4-5 artemisininbaserte kombinasjonsterapier har vist utilstrekkelig respons, under det som er etablert av verden Helseorganisasjonen (WHO). Nye medikamentkombinasjoner (som tar mer enn ett medikament mot malaria samtidig), så lenge de tolereres godt, kan gi kur hos pasienter som har parasitter som ikke reagerer på standard førstelinjemedisiner. Human genetisk testing vil bli gjort for å identifisere pasienter som kan ha suboptimal respons på behandlinger og for å studere forskjellene i menneskelig genuttrykk for å forklare hvorfor noen personer har høyere risiko for komplikasjoner under behandling. Markører for medikamentresistens mot vanlige antimalariamedisiner vil også bli evaluert og delt med det nasjonale malariaprogrammet (CNM) for å bedre veilede fremtidige beslutninger om malariabehandling i Kambodsja.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Effektiviteten til medikamenter som for tiden er tilgjengelige og nye antimalariakandidater som er under utvikling er truet av multidrug-resistente (MDR) malariaparasitter, mye utbredt i Kambodsja. Uten effektive intervensjoner kan MDR-malaria utgjøre en betydelig folkehelsetrussel i årene som kommer. Derfor er nøyaktige, rettidige og relevante data om antimalariaresistens av avgjørende betydning. Rask, effektiv og godt tolerert behandling er fortsatt en av hjørnesteinene i malariabehandlingen. Nylig malariautbrudd i Thailand og økning av malariatilfeller observert i Kambodsja i 2017 har ført til forgrunnen at det haster med å identifisere nye medikamentkandidater og nye kombinasjonsbehandlinger; ellers kan pasienter sitte igjen med ineffektive behandlinger. Mangel på tilgjengelige alternativer har et potensial til å resultere i betydelig tilbakeslag for de nylige gevinstene i malariakontroll og malariaelimineringsarbeid. Innovative tilnærminger til behandling foreslått her, ved bruk av gjeldende ACT-er i kombinasjon med ikke-ACT-legemidler, som atovakvon-proguanil, må undersøkes for å vurdere medikamenttolerabilitet og total effekt når det brukes under kombinasjonsbehandling. Ved tidlig investering i studier av medikamenter som pyronaridin-artesunat (ASPY), i kombinasjon med andre antimalariamidler, og medikamentkombinasjoner foreslått under denne protokollen, vil denne studien forsøke å gi siste bevis på intervensjonene som mest sannsynlig vil virke, selv i områder av MDR, som Kambodsja, og langs grensen mellom Kambodsja og Thailand. Vi håper at vår tilnærming for bruk av kombinasjonsbehandlinger ikke bare vil gi mer effektive behandlinger, men det kan forlenge levetiden til de gjenværende antimalariamidlene og forsinke spredningen av MDR-malaria til nabolandene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

252

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kambodsja
      • Kratie, Kambodsja
        • Rekruttering
        • Kratie Referral Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Somaly Kieng, M.D
          • Telefonnummer: +855 72 971 755
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Darapiseth Sea, MD
        • Underetterforsker:
          • Dysoley Lek, MD
      • Stung Treng, Kambodsja
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Stung Treng Referral Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Dysoley Lek, MD
      • Ânlóng Vêng, Kambodsja
        • Rekruttering
        • Anlong Veng Referral Hospital
        • Underetterforsker:
          • Darapiseth Sea, MD
        • Underetterforsker:
          • Dysoley Lek, MD
        • Ta kontakt med:
          • Phan Kong, M.A
          • Telefonnummer: 016 51 09 09
        • Hovedetterforsker:
          • Chanthap Lon, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forstår khmersk talespråk
  • Mann eller kvinne (18 til 70 år)
  • Mikroskopisk bekreftelse av aseksuelle stadier av Pf eller blandet infeksjon med Pf, med baseline aseksuelle parasitttettheter mellom 100/µL til 200 000/µL
  • Kunne ta orale medisiner
  • Hemoglobin på registreringsdagen ≥9,0 g/dL
  • Godta oppfølging for forventet studielengde, inkludert minimum 3 netter på det medisinske behandlingsinstitusjonen (innleggelse på sykehus) og ukentlige oppfølgingsbesøk i minst 6 uker
  • Hvis den frivillige er i aktiv tjeneste i militæret, har den frivillige skriftlig tillatelse fra sin overordnede eller stater til å ha blitt autorisert av sin overordnede eller den lokale sjefen til å delta; og la studiepersonell kontakte veilederen for å bekrefte denne informasjonen

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent allergisk reaksjon på noen av studiemedikamentene eller historie med alvorlig intoleranse mot noen av malariamidlene brukt i denne studien.
  • Gravide eller ammende kvinner og kvinner i fertil alder som ikke godtar å bruke en akseptabel form for prevensjon i løpet av studieperioden og i 6 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
  • Symptomer på alvorlig oppkast (manglende evne til å tolerere orale væsker eller orale medisiner i løpet av de siste 8 timene eller oppkast >3 ganger i løpet av de siste 24 timene).
  • Diagnose av alvorlig malaria
  • Unormale leverfunksjonstester, dvs. ASAT eller ALAT eller total bilirubin > 1,5 øvre normalgrense (ULN) med kvalme OG magesmerter i øvre høyre kvadrant ELLER gulsott under undersøkelse
  • Isolert ASAT eller ALAT eller Total Bilirubin >2x ULN
  • Kjent signifikant kardiovaskulær, lever- eller nyreabnormitet eller annen klinisk signifikant sykdom, som etter etterforskerens mening vil sette den frivillige i betydelig høyere risiko
  • Behandling for malaria de siste 4 ukene
  • Kan ikke gi informert samtykke
  • Bedømt av etterforskeren for å være ellers uegnet for studiedeltakelse (for å inkludere, men ikke begrenset til, å ta andre medisiner som er kjent for å forårsake alvorlige legemiddelinteraksjoner med studiemedikamentene, som bestemt av studielegen, eller med mistanke om medisinsk tilstand eller tar andre medikamenter som kan påvirke tolkningen av testresultater eller sette den frivillige i mye høyere risiko)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: EN SPION
Artesunate-pyronaridin, en gang daglig i tre dager, etter standard vektbasert dosering per legemiddeletikett. Alle frivillige med P.f monoinfeksjon vil motta enkeltdose primakin (PQ) (15 mg) for overføringsblokkering.
Legemiddel: Artesunate og Pyronaridin
Standard vektbasert dosering
Eksperimentell: AP+ASPY
Atovaquone-Proguanil (AP) + Artesunate-Pyronaridin (ASPY), en gang daglig i tre dager, etter standard vektbasert dosering per legemiddeletikett for hvert legemiddel. Alle frivillige med P.f monoinfeksjon får enkeltdose PQ (15 mg) for overføringsblokkering
Legemiddel: Atovaquone Proguanil og Artesunate Pyronaridine
Både legemidler (AP) og (ASPY) administreres en gang daglig, på dag 0, 1 og 2.
Eksperimentell: AP+ASMQ
Atovaquone-Proguanil (AP) + Artesunate-Mefloquine (ASMQ); ASMQ én gang daglig i tre dager (D0, D1, D2), etter standard vektbasert dosering per legemiddeletikett. Deretter fortsetter frivillige behandlingen med AP én gang daglig fra dag 3, i ytterligere tre dager (D3, 4, 5). Alle frivillige med P.f monoinfeksjon får enkeltdose PQ (15 mg) for overføringsblokkering.
Legemiddel: Atovaquone Proguanil og Artesunate Mefloquine
Sekvensiell behandling med ASMQ (på dag 0, 1 og 2) etterfulgt av behandling med AP i 3 dager til (totalt 6 dagers behandling)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
42-dagers polymerasekjedereaksjon (PCR) korrigerte adekvat klinisk og parasitologisk respons (ACPR), etter behandling med ASPY og nye medikamentkombinasjoner (AP+ACTs).
Tidsramme: 6 uker
6 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prevalens av molekylære markører for medikamentresistens
Tidsramme: Dag for påmelding og dag for tilbakefall av malaria opptil 8 uker
Dag for påmelding og dag for tilbakefall av malaria opptil 8 uker
Medikamentfølsomhetstesting av parasittisolater mot standard antimalariamedisiner
Tidsramme: Dag for påmelding og dag for tilbakefall av malaria opptil 8 uker
Ex vivo testing av medikamentfølsomhet
Dag for påmelding og dag for tilbakefall av malaria opptil 8 uker
Farmakokinetikk for hvert studielegemiddel - (Cmax)
Tidsramme: flere tidspunkter opptil 8 uker
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for studiemedisiner
flere tidspunkter opptil 8 uker
Farmakokinetikk for hvert studielegemiddel - (AUC)
Tidsramme: flere tidspunkter opptil 8 uker
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC)
flere tidspunkter opptil 8 uker
Farmakokinetikk for hvert studielegemiddel - distribusjonsvolum
Tidsramme: flere tidspunkt i løpet av 6 ukers oppfølging
distribusjonsvolum for studiemedisiner
flere tidspunkt i løpet av 6 ukers oppfølging
Farmakokinetikk for hvert studielegemiddel - (T1/2)
Tidsramme: flere tidspunkter opptil 8 uker
eliminasjonshalveringstid (T1/2) for studiemedisiner
flere tidspunkter opptil 8 uker
Kaplan Meier overlevelsesanalyse av aseksuell blodstadiumparasitemi og seksuelle stadium gametocytter
Tidsramme: 6 uker
6 uker
Gametocytttransporthastigheter på dag 0, 1, 2, 3 og uke 1 til 6 for hver behandlingsarm
Tidsramme: Dager 0, 1, 2, 3 og ukentlig, opp til uke 8
Dager 0, 1, 2, 3 og ukentlig, opp til uke 8
Forekomsten av levertoksisitetshendelser for hver behandlingsarm
Tidsramme: Dag 3 og uke 6
Alaninaminotransferase (ALT)>5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller prosent av frivillige som oppfyller Hys lovdefinisjon (ALT eller aspartataminotransferase [AST] >3 x ULN og total bilirubin >2 x ULN) ved enhver post-dose tidspunkt innen 6 uker etter oppfølging
Dag 3 og uke 6
Forekomster av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 6 uker
6 uker
Alvorlighetsgraden av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 6 uker
Grad 1 - mild, grad 2 - moderat, grad 3 - alvorlig, grad 4 - livstruende
6 uker
Antall deltakere som sier de er villige til å ta samme legemiddelkombinasjon i fremtiden
Tidsramme: dag 2 og uke 6
dag 2 og uke 6
Punkteffektivitet med 95 % konfidensintervall mot malariainfeksjon i blodstadiet klassifisert i henhold til WHOs malariabehandlingsresultatklassifikasjoner (ETF, LTF, LCTF, LPTF)
Tidsramme: 4 uker, 6 uker og 8 uker
4 uker, 6 uker og 8 uker
Forekomst av glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel
Tidsramme: Registrering
Sammenlignende forekomst av G6PD-mangel i studiepopulasjonen bestemt av G6PD-hurtigdiagnostiske tester (RDTs) og kvantitative tester, for å inkludere sensitivitet, spesifisitet, negativ prediktiv verdi (NPV) og positiv prediktiv verdi (PPV) for hvert av punktene -omsorgstester mot 10 %, 30 % og 60 % terskler for normal G6PD-aktivitet
Registrering
Antall infiserte mygg etter membranfôring
Tidsramme: Dag 0, dag 3, dag 7, og på dagen for tilbakefall av malaria opptil 8 uker
Dag 0, dag 3, dag 7, og på dagen for tilbakefall av malaria opptil 8 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Samarbeidspartnere

National Center for Parasitology, Entomology, and Malaria Control (CNM)
Naval Medical Research Unit-2 (NAMRU-2)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mariusz Wojnarski, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) Bangkok, Thailand

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. oktober 2018

Primær fullføring (Forventet)

30. august 2022

Studiet fullført (Forventet)

30. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. oktober 2018

Først lagt ut (Faktiske)

31. oktober 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. mars 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • WR2530

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Studiestedet vil opprettholde passende medisinske og forskningsregistre for denne utprøvingen inntil studien er fullført, i samsvar med avsnitt 4.9 i International Conference on Harmonization E6 Good Clinical Practices, og institusjonelle krav. Etterforskerne og annet studiepersonell tildelt fra National Center for Parasitology, Entomology and Malaria Control (CNM), Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) og Naval Medical Research Center NMRC-Asia og deres respektive representanter har autorisert tilgang til studiedataene som en del av sine oppgaver. Databasen kan deles med andre samarbeidspartnere, på gjensidig avtalt basis. Deling og publisering av dataene med andre parter kan bare gjøres etter at interinstitusjonelle avtaler er på plass. Forskningsresultatene kan formidles til beslutningstakere og andre forskere for en informert beslutning om narkotikapolitikk for behandling av malaria.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere