アトバコン-プログアニル (AP) と ACT の併用薬 (APACT)
カンボジアにおける合併症のない熱帯熱マラリア原虫の治療のためのピロナリジン-アルテスネート (Pyramax®) およびアトバコン-プログアニルとの新薬併用の多施設治療効果評価
研究者は、既存のマラリア治療薬の多くがマラリアの治療効果が低下しているという最近の報告により、この研究を実施しています。
薬は常にすべての寄生虫を殺すとは限らないため、マラリアのすべての患者が治癒するわけではありません.
この研究の主な目的は、どのマラリア薬とどの薬の組み合わせがカンボジアで依然として効果的であるかを見つけることです.4-5のアルテミシニンベースの併用療法が不十分な反応を示している多剤耐性の地域であり、世界が確立したものよりも下です.保健機関 (WHO)。
新しい薬の組み合わせ (同時に複数のマラリア治療薬を服用すること) は、忍容性が良好である限り、標準的な第一選択薬に反応しない寄生虫を宿す患者に治癒をもたらすことができます。
ヒトの遺伝子検査は、治療に対する反応が最適ではない可能性のある患者を特定し、ヒトの遺伝子発現の違いを研究して、一部の人々が治療中に合併症のリスクが高い理由を説明するために行われます.
一般的に使用されている抗マラリア薬に対する薬剤耐性のマーカーも評価され、カンボジアでの将来のマラリア治療の決定をより適切に導くために、国家マラリアプログラム (CNM) と共有されます。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
現在利用可能な薬剤と開発中の新しい抗マラリア薬候補の有効性は、カンボジアで広く蔓延している多剤耐性 (MDR) マラリア原虫によって脅かされています。
効果的な介入がなければ、MDR マラリアは今後数年間で公衆衛生上の重大な脅威となる可能性があります。
したがって、抗マラリア薬耐性に関する正確でタイムリーな関連データは非常に重要です。
迅速で効果的で忍容性の高い治療は、依然としてマラリア症例管理の基礎の 1 つです。
タイでの最近のマラリア流行と、2017 年にカンボジアで観察されたマラリア症例の増加により、新薬候補と新しい併用薬治療を特定する必要があるという緊急性が最前線にもたらされました。そうしないと、患者は効果のない治療を受けることになります。
利用可能な代替手段の欠如は、マラリア制御とマラリア撲滅の取り組みにおける最近の進歩に重大な後退をもたらす可能性があります。
現在のACTをアトバコン-プログアニルなどの非ACT薬と組み合わせて使用する、ここで提案されている革新的な治療法を調査して、併用療法で使用した場合の薬物耐性と全体的な有効性を評価する必要があります。
他の抗マラリア薬と組み合わせたピロナリジン-アルテスネート (ASPY) などの薬物の研究、およびこのプロトコルの下で提案された薬物の組み合わせの研究に早期に投資することにより、この研究は、最も効果的である可能性が高い介入に関する最新の証拠を提供しようとします。カンボジアなどの MDR の地域や、カンボジアとタイの国境沿いでも。
併用療法を使用するための私たちのアプローチが、より効果的な治療法を提供するだけでなく、残りの抗マラリア薬の寿命を延ばし、近隣諸国へのMDRマラリアの拡大を遅らせることが期待されています.
研究の種類
介入
入学 (予想される)
252
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Mariusz Wojnarski, MD
- 電話番号：+66-84-527-4646
- メール：MARIUSZ.WOJNARSKI.MIL@AFRIMS.ORG
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Norman Waters, PhD
- 電話番号：+66 (0)2 696 2798
- メール：Norman.Waters.mil@afrims.org
研究場所
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Kratie、カンボジア
- 募集
- Kratie Referral Hospital
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コンタクト：
- Somaly Kieng, M.D
- 電話番号：+855 72 971 755
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コンタクト：
- Chanthap Lon, M.D
- 電話番号：855 23 881 845
- メール：chanthapl@afrims.org
-
副調査官：
- Darapiseth Sea, MD
-
副調査官：
- Dysoley Lek, MD
-
Stung Treng、カンボジア
- まだ募集していません
- Stung Treng Referral Hospital
-
コンタクト：
- Dysoley Lek, MD
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Ânlóng Vêng、カンボジア
- 募集
- Anlong Veng Referral Hospital
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副調査官：
- Darapiseth Sea, MD
-
副調査官：
- Dysoley Lek, MD
-
コンタクト：
- Phan Kong, M.A
- 電話番号：016 51 09 09
-
主任研究者：
- Chanthap Lon, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- クメール語の話し言葉を理解する
- 男女（18～70歳）
- ベースラインの無性寄生虫密度が 100/µL ～ 200,000/µL である、Pf の無性段階または Pf との混合感染の顕微鏡による確認
- 経口薬を服用できる
- -登録日のヘモグロビン≥9.0 g / dL
- -医療施設での最低3泊（入院入院）および少なくとも6週間の毎週のフォローアップ訪問を含む、予想される研究期間のフォローアップに同意する
- 志願者が軍隊で現役である場合、志願者は、その監督者または州から、その監督者または地方の司令官によって参加を許可された書面による許可を得ている。研究スタッフが監督者に連絡してこの情報を確認できるようにする
除外基準:
- -治験薬のいずれかに対する既知のアレルギー反応、またはこの治験で使用された抗マラリア薬に対する重度の不耐性の病歴。
- -妊娠中または授乳中の女性および出産の可能性のある女性で、研究期間中および研究薬の最終投与後6週間、許容される避妊法を使用することに同意しない。
- 重度の嘔吐の症状 (過去 8 時間の経口液体または経口薬に耐えられない、または過去 24 時間で 3 回以上の嘔吐)。
- 重症マラリアの診断
- -異常な肝機能検査、すなわちASTまたはALTまたは総ビリルビン> 1.5の正常上限（ULN）吐き気および右上腹部の痛みまたは黄疸検査
- 孤立したASTまたはALTまたは総ビリルビン> 2x ULN
- -既知の重大な心血管、肝臓または腎臓の異常、またはその他の臨床的に重要な病気であり、調査官の意見では、ボランティアを大幅に高いリスクにさらす
- 過去4週間以内のマラリア治療
- インフォームドコンセントを提供できない
- -治験責任医師が、治験への参加に適さないと判断した場合（治験薬との深刻な薬物相互作用を引き起こすことが知られている他の薬の服用を含むが、これらに限定されない、治験医師の判断による、または病状が疑われる場合）または、検査結果の解釈に影響を与えたり、ボランティアをより高いリスクにさらす可能性のある他の薬を服用している)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：スパイ
Artesunate-ピロナリジン、1 日 1 回、3 日間、医薬品ラベルごとの標準的な体重ベースの投薬に従う。
P.f単一感染のすべてのボランティアは、伝達遮断のために単回投与のプリマキン（PQ）（15 mg）を受け取ります。
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標準体重ベースの投薬
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実験的：AP+ASPY
アトバコン-プログアニル (AP) + アーテスネート-ピロナリジン (ASPY)、1 日 1 回、3 日間、各薬物の薬物ラベルごとの標準的な体重ベースの投薬に従います。
P.f単一感染症のすべてのボランティアは、伝達遮断のためにPQ（15 mg）の単回投与を受けます
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(AP) と (ASPY) の両方の薬を 1 日 1 回、0、1、2 日目に投与します。
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実験的：AP+ASMQ
アトバコン-プログアニル (AP) + アーテスネート-メフロキン (ASMQ); ASMQ を 1 日 1 回、3 日間 (D0、D1、D2)、医薬品ラベルごとの標準的な体重ベースの投薬に従います。
その後、ボランティアは 3 日目から 1 日 1 回 AP による治療を続け、さらに 3 日間 (D3、4、5) 続けます。
P.f単一感染症のすべてのボランティアは、伝達遮断のためにPQ（15 mg）の単回投与を受けます。
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ASMQ による連続治療 (0、1、および 2 日目) に続いて、さらに 3 日間 AP による治療 (合計 6 日間の治療)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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42 日間のポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) は、ASPY と新しい薬剤の組み合わせ (AP + ACT) による治療後、適切な臨床的および寄生虫学的反応 (ACPR) を修正しました。
時間枠：6週間
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6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬剤耐性の分子マーカーの有病率
時間枠：登録日と8週間までのマラリア再発日
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登録日と8週間までのマラリア再発日
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標準的な抗マラリア薬に対する寄生虫分離株の薬剤感受性試験
時間枠：登録日と8週間までのマラリア再発日
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Ex vivo 薬剤感受性試験
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登録日と8週間までのマラリア再発日
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各治験薬の薬物動態 - (Cmax)
時間枠：8週間までの複数の時点
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治験薬のピーク血漿濃度 (Cmax)
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8週間までの複数の時点
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各治験薬の薬物動態 - (AUC)
時間枠：8週間までの複数の時点
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血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC)
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8週間までの複数の時点
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各治験薬の薬物動態 - 分布量
時間枠：6週間のフォローアップ中の複数の時点
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治験薬の流通量
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6週間のフォローアップ中の複数の時点
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各治験薬の薬物動態 - (T1/2)
時間枠：8週間までの複数の時点
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治験薬の消失半減期 (T1/2)
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8週間までの複数の時点
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無性の血液段階の寄生虫血症と有性段階の配偶子母細胞のカプラン・マイヤー生存分析
時間枠：6週間
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6週間
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各治療アームの 0、1、2、3、および 1 ～ 6 週目の配偶子母細胞保菌率
時間枠：0、1、2、3 日目、および毎週、8 週目まで
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0、1、2、3 日目、および毎週、8 週目まで
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各治療群の肝毒性イベントの発生率
時間枠：3日目と6週目
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-アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が通常の上限（ULN）の5倍以上、またはHyの法則の定義を満たすボランティアの割合（ALTまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]> 3 x ULNおよび総ビリルビン> 2 x ULN）任意の投与後フォローアップの6週間以内の時点
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3日目と6週目
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治療関連の有害事象の発生率
時間枠：6週間
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6週間
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治療関連の有害事象の重症度
時間枠：6週間
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グレード 1 - 軽度、グレード 2 - 中程度、グレード 3 - 重度、グレード 4 - 生命を脅かす
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6週間
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将来同じ薬の組み合わせを服用する意思があると答えた参加者の数
時間枠：2日目と6週目
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2日目と6週目
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WHO マラリア治療結果分類 (ETF、LTF、LCTF、LPTF) に従って分類された血液ステージ マラリア感染に対する 95% 信頼区間のポイント有効性
時間枠：4週間、6週間、8週間
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4週間、6週間、8週間
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グルコース-6-リン酸脱水素酵素 (G6PD) 欠損症の発生率
時間枠：入学
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G6PD迅速診断テスト（RDT）および定量的テストによって決定された、研究集団におけるG6PD欠損症の比較発生率。感度、特異度、陰性適中率（NPV）、陽性適中率（PPV）を各時点に含める-正常な G6PD 活動の 10%、30%、および 60% のしきい値に対するケア テスト
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入学
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膜摂食後の感染した蚊の数
時間枠：0日目、3日目、7日目、および8週間までのマラリア再発日
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0日目、3日目、7日目、および8週間までのマラリア再発日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Mariusz Wojnarski, MD、Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) Bangkok, Thailand
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年10月4日
一次修了 (予想される)
2022年8月30日
研究の完了 (予想される)
2022年12月30日
試験登録日
最初に提出
2018年10月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年10月30日
最初の投稿 (実際)
2018年10月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年3月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年3月1日
最終確認日
2021年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- WR2530
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
治験実施施設は、調和に関する国際会議 E6 Good Clinical Practices のセクション 4.9、および施設の要件に準拠して、治験が完了するまで、この治験の適切な医療記録および研究記録を維持します。
国立寄生虫学・昆虫学・マラリア対策センター (CNM)、米国陸軍医学研究所 (AFRIMS)、および海軍医療研究センター NMRC-アジアから割り当てられた研究者およびその他の研究担当者、およびそれぞれの代表者は、研究データへのアクセスを許可されています。彼らの義務の一環として。
データベースは、相互に合意した上で、他の協力者と共有することができます。
他の関係者とのデータの共有と公開は、機関間協定が整備された後にのみ行うことができます。
研究結果は、政策立案者や他の研究者に広められ、マラリア治療のための薬物政策に関する十分な情報に基づいた決定が行われる可能性があります。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アルテスネートとピロナリジンの臨床試験
-
Northwestern UniversityUniversity of Michigan; The University of Texas Health Science Center at San Antonio; University... と他の協力者完了
-
University of TorontoUniversity Health Network, Toronto; University of Western Ontario, Canada; Institute for Clinical... と他の協力者完了
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Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaFondazione di Comunità di Messina onlus募集
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University of Southern CaliforniaNational Institutes of Health (NIH)積極的、募集していない