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Arzneimittelkombinationen von Atovaquon-Proguanil (AP) mit ACT (APACT)

1. März 2021 aktualisiert von: Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Multizentrische therapeutische Wirksamkeitsbewertung von Pyronaridin-Artesunat (Pyramax®) und neuen Arzneimittelkombinationen mit Atovaquon-Proguanil zur Behandlung von unkomplizierter P. Falciparum-Malaria in Kambodscha

Forscher führen diese Studie aufgrund von jüngsten Berichten darüber durch, dass viele bestehende Malaria-Medikamente für die Behandlung von Malaria weniger wirksam sind. Die Medikamente töten möglicherweise nicht immer alle Parasiten ab, daher werden nicht alle Patienten mit Malaria geheilt. Das Hauptziel der Studie ist es, herauszufinden, welche Malariamedikamente und welche Medikamentenkombinationen in Kambodscha noch wirksam sind, einem Gebiet mit Multi-Drogen-Resistenzen, in dem 4-5 Kombinationstherapien auf Artemisinin-Basis unzureichende Wirkung gezeigt haben, unterhalb der von der Welt festgestellten Gesundheitsorganisation (WHO). Neue Medikamentenkombinationen (die gleichzeitige Einnahme von mehr als einem Medikament gegen Malaria) können, sofern sie gut vertragen werden, Patienten mit Parasiten heilen, die auf Standardmedikamente der ersten Wahl nicht ansprechen. Humangenetische Tests werden durchgeführt, um Patienten zu identifizieren, die möglicherweise suboptimal auf Behandlungen ansprechen, und um die Unterschiede in der menschlichen Genexpression zu untersuchen, um zu erklären, warum bei manchen Personen ein höheres Risiko für Komplikationen während der Behandlung besteht. Resistenzmarker gegen häufig verwendete Malariamedikamente werden ebenfalls ausgewertet und mit dem nationalen Malariaprogramm (CNM) geteilt, um künftige Malariabehandlungsentscheidungen in Kambodscha besser zu lenken.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Wirksamkeit von derzeit verfügbaren Medikamenten und neuen Malariakandidaten, die sich in der Entwicklung befinden, werden durch multiresistente (MDR) Malariaparasiten bedroht, die in Kambodscha weit verbreitet sind. Ohne wirksame Interventionen kann die MDR-Malaria in den kommenden Jahren eine erhebliche Bedrohung für die öffentliche Gesundheit darstellen. Daher sind genaue, zeitnahe und relevante Daten zur Resistenz gegen Malariamedikamente von entscheidender Bedeutung. Eine schnelle, wirksame und gut verträgliche Behandlung bleibt einer der Eckpfeiler im Malaria-Fallmanagement. Der jüngste Malariaausbruch in Thailand und der Anstieg der Malariafälle, der 2017 in Kambodscha beobachtet wurde, haben die Dringlichkeit deutlich gemacht, mit der neue Arzneimittelkandidaten und neue medikamentöse Kombinationsbehandlungen identifiziert werden müssen; andernfalls könnten die Patienten mit unwirksamen Behandlungen zurückgelassen werden. Der Mangel an verfügbaren Alternativen kann zu einem erheblichen Rückschlag gegenüber den jüngsten Erfolgen bei der Malariakontrolle und den Bemühungen zur Ausrottung der Malaria führen. Innovative Behandlungsansätze, die hier vorgeschlagen werden und aktuelle ACTs in Kombination mit Nicht-ACT-Medikamenten wie Atovaquon-Proguanil verwenden, müssen untersucht werden, um die Arzneimittelverträglichkeit und die Gesamtwirksamkeit bei Verwendung unter Kombinationsbehandlung zu beurteilen. Durch frühzeitige Investition in die Studien von Medikamenten wie Pyronaridin-Artesunat (ASPY) in Kombination mit anderen Antimalariamitteln und Medikamentenkombinationen, die im Rahmen dieses Protokolls vorgeschlagen werden, wird diese Studie versuchen, die neuesten Erkenntnisse zu den Interventionen zu liefern, die am wahrscheinlichsten wirken. sogar in MDR-Gebieten wie Kambodscha und entlang der kambodschanisch-thailändischen Grenze. Wir hoffen, dass unser Ansatz zur Verwendung von Kombinationsbehandlungen nicht nur wirksamere Behandlungen bietet, sondern auch die Lebensdauer der verbleibenden Malariamittel verlängern und die Ausbreitung von MDR-Malaria in Nachbarländer verzögern könnte.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

252

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Kambodscha
      • Kratie, Kambodscha
        • Rekrutierung
        • Kratie Referral Hospital
        • Kontakt:
          • Somaly Kieng, M.D
          • Telefonnummer: +855 72 971 755
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Darapiseth Sea, MD
        • Unterermittler:
          • Dysoley Lek, MD
      • Stung Treng, Kambodscha
        • Noch keine Rekrutierung
        • Stung Treng Referral Hospital
        • Kontakt:
          • Dysoley Lek, MD
      • Ânlóng Vêng, Kambodscha
        • Rekrutierung
        • Anlong Veng Referral Hospital
        • Unterermittler:
          • Darapiseth Sea, MD
        • Unterermittler:
          • Dysoley Lek, MD
        • Kontakt:
          • Phan Kong, M.A
          • Telefonnummer: 016 51 09 09
        • Hauptermittler:
          • Chanthap Lon, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Versteht die gesprochene Sprache der Khmer
  • Männlich oder weiblich (18 bis 70 Jahre)
  • Mikroskopische Bestätigung von asexuellen Stadien von Pf oder einer Mischinfektion mit Pf, mit Ausgangsdichten von asexuellen Parasiten zwischen 100/µl und 200.000/µl
  • Kann orale Medikamente einnehmen
  • Hämoglobin am Tag der Einschreibung ≥9,0 g/dl
  • Stimmen Sie der Nachsorge für die voraussichtliche Studiendauer zu, einschließlich mindestens 3 Nächten in der medizinischen Behandlungseinrichtung (stationärer Krankenhausaufenthalt) und wöchentlichen Nachsorgebesuchen für mindestens 6 Wochen
  • Wenn der Freiwillige im aktiven Dienst beim Militär ist, hat der Freiwillige eine schriftliche Erlaubnis seines Vorgesetzten oder erklärt, von seinem Vorgesetzten oder dem örtlichen Kommandanten zur Teilnahme autorisiert worden zu sein; und erlauben Sie dem Studienpersonal, sich mit ihrem Vorgesetzten in Verbindung zu setzen, um diese Informationen zu bestätigen

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte allergische Reaktion auf eines der Studienmedikamente oder schwere Intoleranz gegenüber einem der in dieser Studie verwendeten Malariamittel in der Vorgeschichte.
  • Schwangere oder stillende Frauen und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht damit einverstanden sind, während des Studienzeitraums und für 6 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Symptome von schwerem Erbrechen (Unfähigkeit, orale Flüssigkeiten oder orale Medikamente in den letzten 8 Stunden zu vertragen oder mehr als 3-maliges Erbrechen in den letzten 24 Stunden).
  • Diagnose einer schweren Malaria
  • Abnormale Leberfunktionstests, d. h. AST oder ALT oder Gesamtbilirubin > 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN) mit Übelkeit UND Bauchschmerzen im rechten oberen Quadranten ODER Gelbsucht bei der Untersuchung
  • Isolierter AST oder ALT oder Gesamtbilirubin > 2x ULN
  • Bekannte signifikante kardiovaskuläre, Leber- oder Nierenanomalien oder andere klinisch signifikante Krankheiten, die den Freiwilligen nach Ansicht des Prüfarztes einem signifikant höheren Risiko aussetzen würden
  • Malariabehandlung innerhalb der letzten 4 Wochen
  • Einverständniserklärung nicht möglich
  • Vom Prüfarzt als anderweitig ungeeignet für die Teilnahme an der Studie beurteilt (einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Einnahme anderer Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie schwerwiegende Arzneimittelwechselwirkungen mit den Studienmedikamenten verursachen, wie vom Studienarzt festgestellt, oder Verdacht auf einen medizinischen Zustand oder die Einnahme anderer Medikamente, die die Interpretation der Testergebnisse beeinträchtigen oder den Freiwilligen einem viel höheren Risiko aussetzen können)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: EIN SPION
Artesunat-Pyronaridin, einmal täglich für drei Tage, nach gewichtsbasierter Standarddosierung gemäß Arzneimitteletikett. Alle Freiwilligen mit P.f-Monoinfektion erhalten eine Einzeldosis Primaquin (PQ) (15 mg) zur Übertragungsblockierung.
Arzneimittel: Artesunat und Pyronaridin
Dosierung auf Basis des Standardgewichts
Experimental: AP+ASPY
Atovaquon-Proguanil (AP) + Artesunat-Pyronaridin (ASPY), einmal täglich für drei Tage, nach gewichtsbasierter Standarddosierung pro Arzneimitteletikett für jedes Arzneimittel. Alle Freiwilligen mit P.f-Monoinfektion erhalten eine Einzeldosis PQ (15 mg) zur Übertragungsblockierung
Arzneimittel: Atovaquon Proguanil und Artesunat Pyronaridin
Beide Medikamente (AP) und (ASPY) werden einmal täglich an den Tagen 0, 1 und 2 verabreicht.
Experimental: AP+ASMQ
Atovaquon-Proguanil (AP) + Artesunat-Mefloquin (ASMQ); ASMQ einmal täglich für drei Tage (D0, D1, D2) nach gewichtsbasierter Standarddosierung gemäß Arzneimitteletikett. Anschließend setzen die Freiwilligen ihre Behandlung mit AP einmal täglich ab Tag 3 für drei weitere Tage fort (D3, 4, 5). Alle Freiwilligen mit P.f-Monoinfektion erhalten eine Einzeldosis PQ (15 mg) zur Übertragungsblockierung.
Arzneimittel: Atovaquon Proguanil und Artesunat Mefloquin
Sequentielle Behandlung mit ASMQ (an den Tagen 0, 1 und 2), gefolgt von der Behandlung mit AP für 3 weitere Tage (insgesamt 6 Behandlungstage)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Eine 42-tägige Polymerase-Kettenreaktion (PCR) korrigierte ein adäquates klinisches und parasitologisches Ansprechen (ACPR) nach der Behandlung mit ASPY und neuen Arzneimittelkombinationen (AP+ACTs).
Zeitfenster: 6 Wochen
6 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prävalenz molekularer Marker für Arzneimittelresistenzen
Zeitfenster: Tag der Einschreibung und Tag des Malaria-Rezidivs bis zu 8 Wochen
Tag der Einschreibung und Tag des Malaria-Rezidivs bis zu 8 Wochen
Untersuchung der Arzneimittelempfindlichkeit von Parasitenisolaten gegen Standardmalariamittel
Zeitfenster: Tag der Einschreibung und Tag des Malaria-Rezidivs bis zu 8 Wochen
Ex-vivo-Wirkstoffempfindlichkeitstests
Tag der Einschreibung und Tag des Malaria-Rezidivs bis zu 8 Wochen
Pharmakokinetik jedes Studienmedikaments – (Cmax)
Zeitfenster: mehrere Zeitpunkte bis zu 8 Wochen
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) für Studienmedikamente
mehrere Zeitpunkte bis zu 8 Wochen
Pharmakokinetik jedes Studienmedikaments – (AUC)
Zeitfenster: mehrere Zeitpunkte bis zu 8 Wochen
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
mehrere Zeitpunkte bis zu 8 Wochen
Pharmakokinetik jedes Studienarzneimittels – Verteilungsvolumen
Zeitfenster: mehrere Zeitpunkte während der 6-wöchigen Nachsorge
Verteilungsvolumen für Studienmedikamente
mehrere Zeitpunkte während der 6-wöchigen Nachsorge
Pharmakokinetik jedes Studienmedikaments - (T1/2)
Zeitfenster: mehrere Zeitpunkte bis zu 8 Wochen
Eliminationshalbwertszeit (T1/2) für Studienmedikamente
mehrere Zeitpunkte bis zu 8 Wochen
Kaplan Meier Überlebensanalyse von Parasitämie im asexuellen Blutstadium und Gametozyten im sexuellen Stadium
Zeitfenster: 6 Wochen
6 Wochen
Gametozyten-Trägerraten an den Tagen 0, 1, 2, 3 und den Wochen 1 bis 6 für jeden Behandlungsarm
Zeitfenster: Tage 0, 1, 2, 3 und wöchentlich bis Woche 8
Tage 0, 1, 2, 3 und wöchentlich bis Woche 8
Die Inzidenz von Hepatotoxizitätsereignissen für jeden Behandlungsarm
Zeitfenster: Tag 3 und Woche 6
Alanin-Aminotransferase (ALT) > 5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Prozentsatz der Freiwilligen, die die Definition des Hy-Gesetzes erfüllen (ALT oder Aspartat-Aminotransferase [AST] > 3 x ULN und Gesamtbilirubin > 2 x ULN) zu jeder Zeit nach der Dosis Zeitpunkt innerhalb von 6 Wochen nach dem Follow-up
Tag 3 und Woche 6
Raten behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 6 Wochen
6 Wochen
Schweregrad der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: 6 Wochen
Grad 1 – leicht, Grad 2 – mäßig, Grad 3 – schwer, Grad 4 – lebensbedrohlich
6 Wochen
Anzahl der Teilnehmer, die bereit sind, in Zukunft dieselbe Arzneimittelkombination einzunehmen
Zeitfenster: Tag 2 und Woche 6
Tag 2 und Woche 6
Punktwirksamkeit mit 95 % Konfidenzintervall gegen Malariainfektionen im Blutstadium, klassifiziert nach den Malaria-Behandlungsergebnissen der WHO (ETF, LTF, LCTF, LPTF)
Zeitfenster: 4 Wochen, 6 Wochen und 8 Wochen
4 Wochen, 6 Wochen und 8 Wochen
Auftreten von Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel
Zeitfenster: Einschreibung
Vergleichende Inzidenz von G6PD-Mangel in der Studienpopulation, bestimmt durch G6PD-Schnelldiagnosetests (RDTs) und quantitative Tests, um Sensitivität, Spezifität, negativer prädiktiver Wert (NPV) und positiver prädiktiver Wert (PPV) für jeden Point-of einzuschließen -care-Tests gegen 10 %, 30 % und 60 % Schwellenwerte der normalen G6PD-Aktivität
Einschreibung
Anzahl infizierter Mücken nach Membranfütterung
Zeitfenster: Tag 0, Tag 3, Tag 7 und am Tag des Malaria-Rezidivs bis zu 8 Wochen
Tag 0, Tag 3, Tag 7 und am Tag des Malaria-Rezidivs bis zu 8 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Mitarbeiter

National Center for Parasitology, Entomology, and Malaria Control (CNM)
Naval Medical Research Unit-2 (NAMRU-2)

Ermittler

  • Hauptermittler: Mariusz Wojnarski, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) Bangkok, Thailand

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Oktober 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. August 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Oktober 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. Oktober 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. März 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. März 2021

Zuletzt verifiziert

1. März 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • WR2530

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

Das Studienzentrum wird angemessene medizinische und Forschungsunterlagen für diese Studie bis zum Abschluss der Studie in Übereinstimmung mit Abschnitt 4.9 der International Conference on Harmonisation E6 Good Clinical Practices und institutionellen Anforderungen führen. Die Ermittler und anderes Studienpersonal des National Center for Parasitology, Entomology and Malaria Control (CNM), des Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) und des Naval Medical Research Center NMRC-Asia sowie deren jeweilige Vertreter sind berechtigt, auf die Studiendaten zuzugreifen im Rahmen ihrer Aufgaben. Die Datenbank kann im gegenseitigen Einvernehmen mit anderen Mitarbeitern geteilt werden. Die gemeinsame Nutzung und Veröffentlichung der Daten mit anderen Parteien kann nur erfolgen, nachdem interinstitutionelle Vereinbarungen getroffen wurden. Die Forschungsergebnisse können an politische Entscheidungsträger und andere Forscher weitergegeben werden, um eine fundierte Entscheidung über die Arzneimittelpolitik zur Behandlung von Malaria zu treffen.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Plasmodium falciparum Malaria (medikamentenresistent)

Klinische Studien zur Artesunat und Pyronaridin

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