Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Atovaquone-Proguanil (AP) gyógyszerkombinációi ACT-vel (APACT)

2021. március 1. frissítette: Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Pironaridin-Artesunát (Pyramax®) és új gyógyszerkombinációk atovaquone-proguanillal többközpontú terápiás hatékonysági értékelése a szövődménymentes P. Falciparum malária kezelésére Kambodzsában

A kutatók azért folytatják ezt a vizsgálatot, mert a közelmúltban arról számoltak be, hogy számos meglévő maláriagyógyszer kevésbé hatékony a malária kezelésében. A gyógyszerek nem mindig pusztítják el az összes parazitát, ezért nem minden maláriás beteg gyógyul meg. A tanulmány fő célja annak kiderítése, hogy mely malária gyógyszerek és milyen gyógyszerkombinációk még mindig hatásosak Kambodzsában, a több gyógyszerrel szembeni rezisztencia területén, ahol 4-5 artemisinin alapú kombinációs terápia nem mutatott megfelelő választ, a világ által megállapított szint alatt. Egészségügyi Szervezet (WHO). Az új gyógyszerkombinációk (egynél több malária elleni gyógyszer szedése egyidejűleg), mindaddig, amíg jól tolerálják, gyógyulást jelenthetnek azoknál a betegeknél, akik olyan parazitákat hordoznak, amelyek nem reagálnak a szokásos első vonalbeli gyógyszerekre. Humán genetikai vizsgálatokat végeznek annak érdekében, hogy azonosítsák azokat a betegeket, akiknél szuboptimálisan reagálnak a kezelésekre, és megvizsgálják az emberi génexpresszió különbségeit, hogy megmagyarázzák, miért van egyes személyeknél nagyobb a szövődmények kockázata a kezelés során. Az általánosan használt maláriaellenes szerekkel szembeni gyógyszerrezisztencia markereit szintén értékelni fogják, és megosztják a nemzeti maláriaprogrammal (CNM), hogy jobban irányítsák a maláriakezeléssel kapcsolatos jövőbeli döntéseket Kambodzsában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A jelenleg rendelkezésre álló gyógyszerek és a fejlesztés alatt álló új maláriaellenes jelöltek hatékonyságát a Kambodzsában széles körben elterjedt multidrug rezisztens (MDR) malária paraziták fenyegetik. Hatékony beavatkozások nélkül az MDR-malária jelentős közegészségügyi fenyegetést jelenthet az elkövetkező években. Ezért rendkívül fontosak a pontos, időszerű és releváns adatok a malária elleni gyógyszerrezisztenciáról. Az azonnali, hatékony és jól tolerálható kezelés továbbra is a malária esetkezelés egyik sarokköve. A közelmúltban Thaiföldön kitört maláriajárvány és Kambodzsában 2017-ben a maláriás esetek számának növekedése előtérbe helyezte azt a sürgősséget, amellyel új gyógyszerjelölteket és új kombinált gyógyszeres kezeléseket kell azonosítani; ellenkező esetben a betegek hatástalan kezelésben maradhatnak. A rendelkezésre álló alternatívák hiánya jelentős visszaesést eredményezhet a malária elleni küzdelemben és a malária felszámolásában a közelmúltban elért eredményekben. Az itt javasolt innovatív kezelési megközelítéseket, amelyek a jelenlegi ACT-ket nem ACT-gyógyszerekkel, például atovaquon-proguanillal kombinálják, meg kell vizsgálni a gyógyszer tolerálhatóságának és az általános hatékonyságnak a kombinált kezelés során történő értékeléséhez. A kábítószerek, például a pironaridin-artesunát (ASPY), más maláriaellenes szerekkel kombinálva, valamint az e protokoll szerint javasolt gyógyszerkombinációk vizsgálatába történő korai befektetés révén ez a tanulmány megpróbálja a legfrissebb bizonyítékokat szolgáltatni azokról a beavatkozásokról, amelyek a legnagyobb valószínűséggel működnek. még az MDR területein is, például Kambodzsában és a kambodzsa-thai határ mentén. Reméljük, hogy a kombinált kezelések alkalmazására irányuló megközelítésünk nemcsak hatékonyabb kezelést biztosít, hanem meghosszabbítja a megmaradt maláriaellenes szerek élettartamát, és késlelteti az MDR-malária terjedését a szomszédos országokban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

252

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kambodzsa
      • Kratie, Kambodzsa
        • Toborzás
        • Kratie Referral Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Somaly Kieng, M.D
          • Telefonszám: +855 72 971 755
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Darapiseth Sea, MD
        • Alkutató:
          • Dysoley Lek, MD
      • Stung Treng, Kambodzsa
        • Még nincs toborzás
        • Stung Treng Referral Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Dysoley Lek, MD
      • Ânlóng Vêng, Kambodzsa
        • Toborzás
        • Anlong Veng Referral Hospital
        • Alkutató:
          • Darapiseth Sea, MD
        • Alkutató:
          • Dysoley Lek, MD
        • Kapcsolatba lépni:
          • Phan Kong, M.A
          • Telefonszám: 016 51 09 09
        • Kutatásvezető:
          • Chanthap Lon, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Érti a khmer beszélt nyelvet
  • Férfi vagy nő (18-70 éves korig)
  • A Pf aszexuális stádiumának vagy a Pf-vel kevert fertőzésnek mikroszkópos megerősítése, 100/µL és 200 000/µL közötti aszexuális parazita-sűrűséggel.
  • Képes orális gyógyszerek szedésére
  • Hemoglobin a felvétel napján ≥9,0 g/dl
  • Fogadja el, hogy a vizsgálat várható időtartama alatt nyomon követi, beleértve legalább 3 éjszakát az egészségügyi intézményben (fekvőbeteg-kórházi kezelés), valamint a heti ellenőrző látogatásokat legalább 6 hétig
  • Ha az önkéntes katonai szolgálatot teljesít, az önkéntesnek írásbeli engedélye van a felettesétől vagy államaitól, hogy a felettese vagy a helyi parancsnok felhatalmazza a részvételre; és engedje meg a tanulmányozó személyzetnek, hogy felvegye a kapcsolatot felettesével az információ megerősítése érdekében

Kizárási kritériumok:

  • Ismert allergiás reakció a vizsgált gyógyszerek bármelyikére, vagy súlyos intolerancia a kórtörténetben a jelen vizsgálatban használt maláriaellenes szerekkel szemben.
  • Terhes vagy szoptató nők és fogamzóképes korú nők, akik nem járulnak hozzá egy elfogadható fogamzásgátlási forma használatához a vizsgálati időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hétig.
  • Súlyos hányás tünetei (a szájon át szedett folyadékok vagy orális gyógyszerek elviselésének képtelensége az elmúlt 8 órában vagy több mint háromszori hányás az elmúlt 24 órában).
  • Súlyos malária diagnózisa
  • Kóros májfunkciós tesztek, azaz AST vagy ALT vagy összbilirubin > 1,5 normál felső határ (ULN), hányingerrel ÉS jobb felső negyedben jelentkező hasi fájdalommal VAGY sárgasággal a vizsgálat során
  • Izolált AST vagy ALT vagy összbilirubin > 2x ULN
  • Jelentős szív- és érrendszeri, máj- vagy veseelégtelenség vagy bármely más klinikailag jelentős betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint az önkéntest lényegesen nagyobb kockázatnak teszi ki.
  • Malária kezelése az elmúlt 4 hétben
  • Nem tud tájékozott beleegyezést adni
  • A vizsgáló úgy ítélte meg, hogy egyébként alkalmatlan a vizsgálatban való részvételre (ideértve, de nem kizárólagosan, olyan egyéb gyógyszerek szedését, amelyekről ismert, hogy súlyos gyógyszerkölcsönhatásokat okoznak a vizsgált gyógyszerekkel, a vizsgálati orvos megállapítása szerint, vagy ha egészségügyi állapotuk gyanúja merül fel vagy egyéb gyógyszerek szedése, amelyek befolyásolhatják a teszteredmények értelmezését, vagy sokkal nagyobb kockázatnak tehetik ki az önkéntest)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: EGY KÉM
Artesunát-pironaridin, naponta egyszer három napon keresztül, a gyógyszercímkénkénti standard, tömegalapú adagolást követően. Minden P.f monofertőzésben szenvedő önkéntes egyetlen adag primakint (PQ) (15 mg) kap az átvitel blokkolására.
Drog: Artesunát és pironaridin
Normál súly alapú adagolás
Kísérleti: AP+ASPY
Atovaquone-Proguanil (AP) + Artesunate-Pyronaridine (ASPY), naponta egyszer három napon keresztül, az egyes gyógyszerek címkéjén megadott standard tömegalapú adagolást követően. Minden P.f monofertőzésben szenvedő önkéntes egyszeri adag PQ-t (15 mg) kap az átvitel blokkolására
Drog: Atovaquone Proguanil és Artesunate Pyronaridine
Mindkét gyógyszert (AP) és (ASPY) naponta egyszer adják be, a 0., 1. és 2. napon.
Kísérleti: AP+ASMQ
Atovakvon-proguanil (AP) + artesunát-meflokin (ASMQ); ASMQ naponta egyszer három napon keresztül (D0, D1, D2), a standard súlyalapú adagolást követve gyógyszercímkénként. Ezt követően az önkéntesek folytatják az AP-kezelést naponta egyszer, a 3. naptól kezdve, további három napig (3., 4., 5. nap). Minden P.f monofertőzésben szenvedő önkéntes egyszeri adag PQ-t (15 mg) kap az átvitel blokkolására.
Drog: Atovaquone Proguanil és Artesunate Mefloquine
Egymás utáni kezelés ASMQ-val (a 0., 1. és 2. napon), majd további 3 napig AP-kezelés (összesen 6 napos kezelés)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A 42 napos polimeráz láncreakció (PCR) korrigálta a megfelelő klinikai és parazitológiai választ (ACPR) az ASPY-val és új gyógyszerkombinációkkal (AP+ACT) végzett kezelést követően.
Időkeret: 6 hét
6 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A gyógyszerrezisztencia molekuláris markereinek prevalenciája
Időkeret: A beiratkozás napja és a malária kiújulásának napja 8 hétig
A beiratkozás napja és a malária kiújulásának napja 8 hétig
Parazita izolátumok gyógyszerérzékenységi vizsgálata standard maláriaellenes gyógyszerekkel szemben
Időkeret: A beiratkozás napja és a malária kiújulásának napja 8 hétig
Ex vivo gyógyszerérzékenységi vizsgálat
A beiratkozás napja és a malária kiújulásának napja 8 hétig
Az egyes vizsgált gyógyszerek farmakokinetikája – (Cmax)
Időkeret: több időpont 8 hétig
Csúcs plazmakoncentráció (Cmax) a vizsgált gyógyszerek esetében
több időpont 8 hétig
Az egyes vizsgált gyógyszerek farmakokinetikája – (AUC)
Időkeret: több időpont 8 hétig
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
több időpont 8 hétig
Az egyes vizsgált gyógyszerek farmakokinetikája – eloszlási térfogat
Időkeret: több időpont a 6 hetes nyomon követés során
vizsgálati gyógyszerek eloszlási térfogata
több időpont a 6 hetes nyomon követés során
Az egyes vizsgált gyógyszerek farmakokinetikája – (T1/2)
Időkeret: több időpont 8 hétig
vizsgálati gyógyszerek eliminációs felezési ideje (T1/2).
több időpont 8 hétig
Kaplan Meier túlélési elemzése az aszexuális vérstádiumú parazitémiáról és a szexuális stádiumú gametocitákról
Időkeret: 6 hét
6 hét
Gametocyta-hordozási arány a 0., 1., 2., 3. napon és az 1-6. héten minden kezelési karban
Időkeret: 0., 1., 2., 3. napon és hetente, egészen a 8. hétig
0., 1., 2., 3. napon és hetente, egészen a 8. hétig
A hepatotoxicitási események incidenciája az egyes kezelési karokban
Időkeret: 3. nap és 6. hét
Alanin-aminotranszferáz (ALT) > a normálérték felső határának (ULN) ötszöröse, vagy a Hy-törvény definíciójának megfelelő önkéntesek százaléka (ALT vagy aszpartát-aminotranszferáz [AST] >3-szorosa ULN és összbilirubin >2-szerese ULN) bármely adagolás után időpont a követést követő 6 héten belül
3. nap és 6. hét
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események aránya
Időkeret: 6 hét
6 hét
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események súlyossága
Időkeret: 6 hét
1. fokozat – enyhe, 2. fokozat – közepes, 3. fokozat – súlyos, 4. fokozat – életveszélyes
6 hét
Azon résztvevők száma, akik azt mondják, hogy hajlandók ugyanazt a gyógyszerkombinációt szedni a jövőben
Időkeret: 2. nap és 6. hét
2. nap és 6. hét
Ponthatékonyság 95%-os konfidencia intervallummal a vérstádiumú maláriafertőzéssel szemben, a WHO maláriakezelési kimenetelének osztályozása szerint (ETF, LTF, LCTF, LPTF)
Időkeret: 4 hét, 6 hét és 8 hét
4 hét, 6 hét és 8 hét
A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiányának előfordulása
Időkeret: Beiratkozás
A G6PD-hiány összehasonlító előfordulása a vizsgálati populációban, a G6PD gyorsdiagnosztikai tesztekkel (RDT-k) és kvantitatív tesztekkel meghatározva, beleértve az érzékenységet, specificitást, negatív prediktív értéket (NPV) és pozitív prediktív értéket (PPV) minden egyes pontra. - gondozási tesztek a normál G6PD aktivitás 10%-os, 30%-os és 60%-os küszöbéhez képest
Beiratkozás
A fertőzött szúnyogok száma a membrános táplálás után
Időkeret: 0. nap, 3. nap, 7. nap és a malária kiújulásának napján 8 hétig
0. nap, 3. nap, 7. nap és a malária kiújulásának napján 8 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Együttműködők

National Center for Parasitology, Entomology, and Malaria Control (CNM)
Naval Medical Research Unit-2 (NAMRU-2)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mariusz Wojnarski, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) Bangkok, Thailand

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. október 4.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. augusztus 30.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. december 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. október 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. október 30.

Első közzététel (Tényleges)

2018. október 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. március 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. március 1.

Utolsó ellenőrzés

2021. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • WR2530

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

IPD terv leírása

A vizsgálati helyszín a vizsgálat befejezéséig megőrzi a megfelelő orvosi és kutatási feljegyzéseket a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia E6 Helyes Klinikai Gyakorlatok 4.9. szakaszának és az intézményi követelményeknek megfelelően. Az Országos Parazitológiai, Rovartani és Malária-ellenőrzési Központ (CNM), a Fegyveres Erők Orvostudományi Kutatóintézete (AFRIMS) és az NMRC-Asia Tengerészeti Orvostudományi Kutatóközpont által kijelölt vizsgálók és más vizsgálati személyzet, valamint megfelelő képviselőik jogosultak hozzáférni a vizsgálati adatokhoz. feladataik részeként. Az adatbázis megosztható más együttműködőkkel, kölcsönös megállapodás alapján. Az adatok más felekkel való megosztása és közzététele csak az intézményközi megállapodások megkötése után lehetséges. A kutatási eredményeket eljuttathatják a politikai döntéshozókhoz és más kutatókhoz, hogy megalapozott döntést hozzanak a malária kezelésére vonatkozó drogpolitikáról.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Artesunát és pironaridin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Uganda

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel