Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lægemiddelkombinationer af Atovaquone-Proguanil (AP) med ACT (APACT)

1. marts 2021 opdateret af: Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Multicenter terapeutisk effektivitetsvurdering af Pyronaridin-Artesunate (Pyramax®) og nye lægemiddelkombinationer med atovaquon-proguanil til behandling af ukompliceret P. Falciparum-malaria i Cambodja

Efterforskere udfører denne undersøgelse på grund af nylige rapporter om, at mange af eksisterende malarialægemidler er blevet mindre effektive til behandling af malaria. Lægemidlerne dræber måske ikke altid alle parasitterne, derfor bliver ikke alle patienter med malaria helbredt. Hovedformålet med undersøgelsen er at finde ud af, hvilke malarialægemidler og hvilke lægemiddelkombinationer, der stadig er effektive i Cambodja, et område med multi-lægemiddelresistens, hvor 4-5 artemisinin-baserede kombinationsterapier har vist utilstrækkelig respons, under det, som er etableret af verden Sundhedsorganisationen (WHO). Nye lægemiddelkombinationer (at tage mere end ét lægemiddel mod malaria på samme tid), så længe de tolereres godt, kan give helbredelse hos patienter, der huser parasitter, der ikke reagerer på standard førstelinjemedicin. Human genetisk testning vil blive udført for at identificere patienter, som kan have suboptimal respons på behandlinger, og for at studere forskellene i humant genekspression for at forklare, hvorfor nogle personer har højere risiko for komplikationer under behandlingen. Markører for lægemiddelresistens over for almindeligt anvendte antimalariamidler vil også blive evalueret og delt med det nationale malariaprogram (CNM) for bedre at vejlede fremtidige beslutninger om malariabehandling i Cambodja.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Effektiviteten af ​​lægemidler, der i øjeblikket er tilgængelige, og nye antimalariakandidater, der er under udvikling, er truet af multidrug-resistente (MDR) malariaparasitter, der er vidt udbredt i Cambodja. Uden effektive indgreb kan MDR-malaria udgøre en væsentlig trussel mod folkesundheden i de kommende år. Derfor er nøjagtige, rettidige og relevante data om antimalariamedicinsresistens af afgørende betydning. Hurtig, effektiv og veltolereret behandling er fortsat en af ​​hjørnestenene i sagsbehandlingen af ​​malaria. Det seneste udbrud af malaria i Thailand og stigningen i antallet af malariatilfælde observeret i Cambodja i 2017 har bragt i højsædet, hvor hastende nye lægemiddelkandidater og nye kombinationsbehandlinger skal identificeres; ellers kan patienter stå tilbage med ineffektive behandlinger. Mangel på tilgængelige alternativer har et potentiale til at resultere i et betydeligt tilbageslag i forhold til de seneste fremskridt inden for malariakontrol og malariaelimineringsbestræbelser. Innovative tilgange til behandling, der foreslås her, ved at bruge nuværende ACT'er i kombination med ikke-ACT-lægemidler, såsom atovaquon-proguanil, skal undersøges for at vurdere lægemiddeltolerabilitet og overordnet effekt, når det anvendes under kombinationsbehandling. Ved tidlig investering i undersøgelser af lægemidler såsom pyronaridin-artesunat (ASPY), i kombination med andre antimalariamidler, og lægemiddelkombinationer foreslået i henhold til denne protokol, vil denne undersøgelse forsøge at give den seneste dokumentation for de indgreb, der med størst sandsynlighed vil virke, selv i områder af MDR, såsom Cambodja, og langs grænsen mellem Cambodja og Thailand. Det er håbet, at vores tilgang til brug af kombinationsbehandlinger ikke kun vil give mere effektive behandlinger, men det kan forlænge levetiden for de resterende antimalariamidler og forsinke spredningen af ​​MDR-malaria til nabolandene.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

252

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Cambodja
      • Kratie, Cambodja
        • Rekruttering
        • Kratie Referral Hospital
        • Kontakt:
          • Somaly Kieng, M.D
          • Telefonnummer: +855 72 971 755
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Darapiseth Sea, MD
        • Underforsker:
          • Dysoley Lek, MD
      • Stung Treng, Cambodja
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Stung Treng Referral Hospital
        • Kontakt:
          • Dysoley Lek, MD
      • Ânlóng Vêng, Cambodja
        • Rekruttering
        • Anlong Veng Referral Hospital
        • Underforsker:
          • Darapiseth Sea, MD
        • Underforsker:
          • Dysoley Lek, MD
        • Kontakt:
          • Phan Kong, M.A
          • Telefonnummer: 016 51 09 09
        • Ledende efterforsker:
          • Chanthap Lon, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forstår det khmeriske talesprog
  • Mand eller kvinde (18 til 70 år)
  • Mikroskopisk bekræftelse af aseksuelle stadier af Pf eller blandet infektion med Pf, med baseline aseksuelle parasitdensiteter mellem 100/µL til 200.000/µL
  • Kan tage oral medicin
  • Hæmoglobin på tilmeldingsdagen ≥9,0 g/dL
  • Accepter opfølgning i den forventede undersøgelsesvarighed, inklusive minimum 3 nætter på det medicinske behandlingssted (indlæggelse på hospital) og ugentlige opfølgningsbesøg i mindst 6 uger
  • Hvis den frivillige er i aktiv tjeneste i militæret, har den frivillige skriftlig tilladelse fra deres supervisor eller stater til at være blevet autoriseret af hans/hendes supervisor eller den lokale chef til at deltage; og tillade studiepersonale at kontakte deres vejleder for at bekræfte disse oplysninger

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt allergisk reaktion på nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller historie med alvorlig intolerance over for nogen af ​​de antimalariamidler, der er brugt i denne undersøgelse.
  • Gravide eller ammende kvinder og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke accepterer at bruge en acceptabel form for prævention i undersøgelsesperioden og i 6 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Symptomer på alvorlig opkastning (manglende evne til at tolerere orale væsker eller oral medicin i løbet af de foregående 8 timer eller opkastning >3 gange inden for de sidste 24 timer).
  • Diagnose af svær malaria
  • Unormale leverfunktionsprøver, dvs. ASAT eller ALAT eller total bilirubin > 1,5 øvre normalgrænse (ULN) med kvalme OG mavesmerter i højre øvre kvadrant ELLER gulsot ved undersøgelse
  • Isoleret ASAT eller ALAT eller Total Bilirubin >2x ULN
  • Kendt signifikant kardiovaskulær, lever- eller nyreabnormitet eller enhver anden klinisk signifikant sygdom, som efter investigatorens mening ville placere den frivillige i væsentlig højere risiko
  • Behandling for malaria inden for de sidste 4 uger
  • Kan ikke give informeret samtykke
  • Vurderet af investigator for ellers at være uegnet til undersøgelsesdeltagelse (til at omfatte, men ikke begrænset til, at tage andre lægemidler, der vides at forårsage alvorlige lægemiddelinteraktioner med undersøgelseslægemidlerne, som bestemt af undersøgelseslægen, eller med mistanke om medicinsk tilstand eller tager andre lægemidler, der kan påvirke fortolkningen af ​​testresultater eller sætte den frivillige i meget højere risiko)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ASPY
Artesunate-pyronaridin, én gang dagligt i tre dage, efter standard vægtbaseret dosering pr. lægemiddelmærke. Alle frivillige med P.f monoinfektion vil modtage en enkelt dosis primaquin (PQ) (15 mg) til transmissionsblokering.
Medicin: Artesunate og Pyronaridin
Standard vægtbaseret dosering
Eksperimentel: AP+ASPY
Atovaquon-Proguanil (AP) + Artesunate-Pyronaridin (ASPY), én gang dagligt i tre dage, efter standard vægtbaseret dosering pr. lægemiddelmærke for hvert lægemiddel. Alle frivillige med P.f monoinfektion modtager en enkelt dosis PQ (15 mg) til transmissionsblokering
Medicin: Atovaquon Proguanil og Artesunate Pyronaridin
Både lægemidler (AP) og (ASPY) administreres en gang dagligt på dag 0, 1 og 2.
Eksperimentel: AP+ASMQ
Atovaquon-Proguanil (AP) + Artesunate-Mefloquin (ASMQ); ASMQ én gang dagligt i tre dage (D0, D1, D2), efter standard vægtbaseret dosering pr. lægemiddelmærke. Efterfølgende fortsætter frivillige deres behandling med AP én gang dagligt startende på dag 3, i yderligere tre dage (D3, 4, 5). Alle frivillige med P.f monoinfektion modtager en enkelt dosis PQ (15 mg) til transmissionsblokering.
Medicin: Atovaquon Proguanil og Artesunate Mefloquine
Sekventiel behandling med ASMQ (på dag 0, 1 og 2) efterfulgt af behandling med AP i yderligere 3 dage (i alt 6 dages behandling)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
42-dages polymerasekædereaktion (PCR) korrigerede tilstrækkeligt klinisk og parasitologisk respons (ACPR), efter behandling med ASPY og nye lægemiddelkombinationer (AP+ACT'er).
Tidsramme: 6 uger
6 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af molekylære markører for lægemiddelresistens
Tidsramme: Dag for indskrivning og dag for tilbagevenden af ​​malaria i op til 8 uger
Dag for indskrivning og dag for tilbagevenden af ​​malaria i op til 8 uger
Medicinmodtagelighedstest af parasitisolater mod standard antimalariamidler
Tidsramme: Dag for indskrivning og dag for tilbagevenden af ​​malaria i op til 8 uger
Ex vivo test af lægemiddelfølsomhed
Dag for indskrivning og dag for tilbagevenden af ​​malaria i op til 8 uger
Farmakokinetik for hvert forsøgslægemiddel - (Cmax)
Tidsramme: flere tidspunkter op til 8 uger
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) for undersøgelseslægemidler
flere tidspunkter op til 8 uger
Farmakokinetik af hvert studielægemiddel - (AUC)
Tidsramme: flere tidspunkter op til 8 uger
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC)
flere tidspunkter op til 8 uger
Farmakokinetik for hvert undersøgelseslægemiddel - distributionsvolumen
Tidsramme: flere tidspunkter i løbet af 6 ugers opfølgning
distributionsvolumen for undersøgelsesmedicin
flere tidspunkter i løbet af 6 ugers opfølgning
Farmakokinetik for hvert undersøgelseslægemiddel - (T1/2)
Tidsramme: flere tidspunkter op til 8 uger
eliminationshalveringstid (T1/2) for undersøgelseslægemidler
flere tidspunkter op til 8 uger
Kaplan Meier overlevelsesanalyse af aseksuel blodstadieparasitæmi og seksuelle stadiegametocytter
Tidsramme: 6 uger
6 uger
Gametocyttransporthastigheder på dag 0, 1, 2, 3 og uge 1 til 6 for hver behandlingsarm
Tidsramme: Dage 0, 1, 2, 3 og ugentligt op til uge 8
Dage 0, 1, 2, 3 og ugentligt op til uge 8
Hyppigheden af ​​hepatotoksicitetshændelser for hver behandlingsarm
Tidsramme: Dag 3 og uge 6
Alaninaminotransferase (ALT)>5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller procent af frivillige, der opfylder Hy's lovdefinitionen (ALT eller aspartataminotransferase [AST] >3 x ULN og total bilirubin >2 x ULN) ved enhver post-dosis tidspunkt inden for 6 uger efter opfølgning
Dag 3 og uge 6
Hyppigheder af behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 6 uger
6 uger
Sværhedsgraden af ​​behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 6 uger
Grad 1 - mild, grad 2 - moderat, grad 3 - svær, grad 4 - livstruende
6 uger
Antal deltagere, der siger, at de er villige til at tage den samme medicinkombination i fremtiden
Tidsramme: dag 2 og uge 6
dag 2 og uge 6
Punkteffektivitet med 95 % konfidensinterval mod malariainfektion i blodstadiet klassificeret i henhold til WHO-klassifikationerne for malariabehandlingsresultater (ETF, LTF, LCTF, LPTF)
Tidsramme: 4 uger, 6 uger og 8 uger
4 uger, 6 uger og 8 uger
Forekomst af glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel
Tidsramme: Tilmelding
Sammenlignende forekomst af G6PD-mangel i undersøgelsespopulationen som bestemt af G6PD-hurtigdiagnostiske tests (RDT'er) og kvantitative tests, for at inkludere sensitivitet, specificitet, negativ prædiktiv værdi (NPV) og positiv prædiktiv værdi (PPV) for hver af punkterne -plejetest mod 10 %, 30 % og 60 % tærskler for normal G6PD-aktivitet
Tilmelding
Antal inficerede myg efter membranfodring
Tidsramme: Dag 0, dag 3, dag 7 og på dagen for tilbagevenden af ​​malaria op til 8 uger
Dag 0, dag 3, dag 7 og på dagen for tilbagevenden af ​​malaria op til 8 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Samarbejdspartnere

National Center for Parasitology, Entomology, and Malaria Control (CNM)
Naval Medical Research Unit-2 (NAMRU-2)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mariusz Wojnarski, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) Bangkok, Thailand

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. oktober 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. august 2022

Studieafslutning (Forventet)

30. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. oktober 2018

Først opslået (Faktiske)

31. oktober 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. marts 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WR2530

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Undersøgelsesstedet vil opbevare passende medicinske og forskningsmæssige optegnelser for dette forsøg, indtil undersøgelsen er afsluttet, i overensstemmelse med afsnit 4.9 i International Conference on Harmonization E6 Good Clinical Practices og institutionelle krav. Efterforskerne og andet undersøgelsespersonale tilknyttet National Center for Parasitology, Entomology and Malaria Control (CNM), Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) og Naval Medical Research Center NMRC-Asia og deres respektive repræsentanter har autoriseret adgang til undersøgelsesdataene som en del af deres pligter. Databasen kan deles med andre samarbejdspartnere efter gensidig aftale. Deling og offentliggørelse af data med andre parter kan kun ske, efter at der er indgået interinstitutionelle aftaler. Forskningsresultaterne kan formidles til politiske beslutningstagere og andre forskere med henblik på en informeret beslutning om narkotikapolitik til behandling af malaria.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Plasmodium Falciparum Malaria (resistent mod medicin)

Kliniske forsøg med Artesunate og Pyronaridin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner