Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Atovakoni-proguaniilin (AP) ja ACT:n lääkeyhdistelmät (APACT)

maanantai 1. maaliskuuta 2021 päivittänyt: Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Pyronaridiini-Artesunaatin (Pyramax®) ja uusien atovakoni-proguaniilin kanssa tehtyjen lääkeyhdistelmien terapeuttisen tehon monikeskusarviointi komplisoitumattoman P. Falciparum-malarian hoitoon Kambodžassa

Tutkijat suorittavat tätä tutkimusta, koska viimeaikaiset raportit useista olemassa olevista malarialääkkeistä ovat tulleet vähemmän tehokkaiksi malarian hoidossa. Lääkkeet eivät välttämättä aina tapa kaikkia loisia, joten kaikki malariapotilaat eivät parane. Tutkimuksen päätavoite on selvittää, mitkä malarialääkkeet ja mitkä lääkeyhdistelmät ovat edelleen tehokkaita Kambodžassa, monilääkeresistenssin alueella, jossa 4-5 artemisiniinipohjaista yhdistelmähoitoa on osoittanut riittämättömän vasteen, alle maailman vahvistaman. Terveysjärjestö (WHO). Uudet lääkeyhdistelmät (useamman kuin yhden lääkkeen ottaminen malariaan samanaikaisesti), niin kauan kuin ne ovat hyvin siedettyjä, voivat parantaa potilaita, joilla on loisia, jotka eivät reagoi tavallisiin ensilinjan lääkkeisiin. Ihmisen geneettisiä testejä tehdään sellaisten potilaiden tunnistamiseksi, joilla saattaa olla epäoptimaalinen vaste hoitoon, ja ihmisen geenien ilmentymisen erojen tutkimiseksi, jotta voidaan selittää, miksi joillakin henkilöillä on suurempi riski saada komplikaatioita hoidon aikana. Myös yleisesti käytettyjen malarialääkkeiden lääkeresistenssin merkkejä arvioidaan ja jaetaan kansallisen malariaohjelman (CNM) kanssa, jotta voidaan ohjata paremmin tulevia malarian hoitopäätöksiä Kambodžassa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tällä hetkellä saatavilla olevien lääkkeiden tehokkuutta ja kehitteillä olevia uusia malarialääkkeitä uhkaavat monilääkeresistentit (MDR) malarialoiset, jotka ovat laajalti yleisiä Kambodžassa. Ilman tehokkaita toimenpiteitä MDR-malaria voi olla merkittävä kansanterveysuhka tulevina vuosina. Siksi tarkat, oikea-aikaiset ja asiaankuuluvat tiedot malarialääkkeiden vastustuskyvystä ovat erittäin tärkeitä. Nopea, tehokas ja hyvin siedetty hoito on edelleen yksi malariatapausten hallinnan kulmakivistä. Äskettäinen malariaepidemia Thaimaassa ja Malariatapausten lisääntyminen Kambodžassa vuonna 2017 ovat nostaneet etusijalle sen, kuinka nopeasti uusia lääkekandidaatteja ja uusia yhdistelmälääkehoitoja on tunnistettava. muutoin potilaat voivat jäädä tehottomiksi. Saatavilla olevien vaihtoehtojen puute voi aiheuttaa merkittävän takaiskun viimeaikaisille saavutuksille malarian hallinnassa ja malarian poistamisessa. Tässä ehdotettuja innovatiivisia hoitomenetelmiä, joissa käytetään nykyisiä ACT:itä yhdessä muiden kuin ACT-lääkkeiden, kuten atovakoni-proguaniilin, kanssa, on tutkittava lääkkeen siedettävyyden ja kokonaistehokkuuden arvioimiseksi, kun niitä käytetään yhdistelmähoidossa. Investoimalla varhaisessa vaiheessa lääkkeiden, kuten pyronaridiini-artesunaatin (ASPY) tutkimuksiin yhdessä muiden malarialääkkeiden kanssa ja tämän pöytäkirjan puitteissa ehdotettujen lääkeyhdistelmien kanssa, tämä tutkimus pyrkii tarjoamaan uusimmat todisteet toimenpiteistä, jotka todennäköisimmin toimivat. jopa MDR:n alueilla, kuten Kambodžassa, ja Kambodzan ja Thaimaan rajalla. Toivomme, että lähestymistapamme yhdistelmähoitojen käyttöön ei ainoastaan ​​tarjoa tehokkaampia hoitoja, vaan se saattaa pidentää jäljellä olevien malarialääkkeiden elinikää ja hidastaa MDR-malarian leviämistä naapurimaihin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

252

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kambodža
      • Kratie, Kambodža
        • Rekrytointi
        • Kratie Referral Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Somaly Kieng, M.D
          • Puhelinnumero: +855 72 971 755
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Darapiseth Sea, MD
        • Alatutkija:
          • Dysoley Lek, MD
      • Stung Treng, Kambodža
        • Ei vielä rekrytointia
        • Stung Treng Referral Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Dysoley Lek, MD
      • Ânlóng Vêng, Kambodža
        • Rekrytointi
        • Anlong Veng Referral Hospital
        • Alatutkija:
          • Darapiseth Sea, MD
        • Alatutkija:
          • Dysoley Lek, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Phan Kong, M.A
          • Puhelinnumero: 016 51 09 09
        • Päätutkija:
          • Chanthap Lon, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ymmärtää khmerien puhutun kielen
  • Mies tai nainen (18-70-vuotiaat)
  • Mikroskooppinen vahvistus Pf:n aseksuaalisista vaiheista tai sekainfektiosta Pf:n kanssa, aseksuaalisten loisten perustiheydellä 100/µl - 200 000/µl
  • Pystyy ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä
  • Hemoglobiini ilmoittautumispäivänä ≥9,0 g/dl
  • Sovi seurantatutkimuksen arvioitu kesto, mukaan lukien vähintään 3 yötä sairaanhoitolaitoksessa (sairaalahoito) ja viikoittaiset seurantakäynnit vähintään 6 viikon ajan
  • Jos vapaaehtoinen on asepalveluksessa, vapaaehtoisella on esimiehensä tai valtioiden kirjallinen lupa saada esimiehensä tai paikallinen komentaja valtuuttamaan osallistumaan; ja anna tutkimushenkilöstön ottaa yhteyttä ohjaajaansa vahvistaakseen nämä tiedot

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu allerginen reaktio jollekin tutkimuslääkkeelle tai vakava intoleranssi jollekin tässä tutkimuksessa käytetylle malarialääkkeelle.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset ja hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät suostu käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 viikon ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
  • Vaikean oksentelun oireet (kyvyttömyys sietää suun nesteitä tai suun kautta otettavia lääkkeitä viimeisten 8 tunnin aikana tai oksentelu > 3 kertaa viimeisen 24 tunnin aikana).
  • Vaikean malarian diagnoosi
  • Epänormaalit maksan toimintakokeet, esim. ASAT tai ALAT tai kokonaisbilirubiini > 1,5 normaalin ylärajaa (ULN) ja pahoinvointia JA oikean yläkvadrantin vatsakipua TAI keltaisuutta tutkimuksessa
  • Eristetty AST tai ALT tai kokonaisbilirubiini > 2x ULN
  • Tunnettu merkittävä sydän- ja verisuoni-, maksa- tai munuaisten poikkeavuus tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi vapaaehtoisen merkittävästi suuremmalle riskille
  • Malarian hoito viimeisen 4 viikon aikana
  • Tietoon perustuvaa suostumusta ei voida antaa
  • Tutkijan arvioima, että se ei muuten soveltu tutkimukseen osallistumiseen (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, muiden lääkkeiden ottaminen, joiden tiedetään aiheuttavan vakavia lääkkeiden yhteisvaikutuksia tutkimuslääkkeiden kanssa tutkimuslääkärin määrityksen mukaan tai joilla on epäilty sairaus tai muiden lääkkeiden ottaminen, jotka voivat vaikuttaa testitulosten tulkintaan tai asettaa vapaaehtoisen paljon suuremmalle riskille)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: VAKOILIJA
Artesunaattipyronaridiini, kerran päivässä kolmen päivän ajan noudattaen normaalia painoon perustuvaa annostusta lääkemerkinnän mukaan. Kaikki vapaaehtoiset, joilla on P.f-monoinfektio, saavat kerta-annoksen primakiinia (PQ) (15 mg) tartunnan estämiseksi.
Lääke: Artesunaatti ja pyronaridiini
Normaali painoon perustuva annostelu
Kokeellinen: AP+ASPY
Atovakoni-proguaniili (AP) + artesunaatti-pyronaridiini (ASPY), kerran päivässä kolmen päivän ajan noudattaen kunkin lääkkeen painoon perustuvaa standardiannosta lääkemerkinnän mukaan. Kaikki vapaaehtoiset, joilla on P.f-monoinfektio, saavat yhden annoksen PQ:ta (15 mg) tartunnan estämiseksi
Lääke: Atovaquone Proguanil ja Artesunate Pyronaridine
Molemmat lääkkeet (AP) ja (ASPY) annetaan kerran päivässä, päivinä 0, 1 ja 2.
Kokeellinen: AP+ASMQ
Atovakoni-proguaniili (AP) + artesunaatti-meflokiini (ASMQ); ASMQ kerran päivässä kolmen päivän ajan (D0, D1, D2) noudattaen normaalia painoon perustuvaa annostusta lääkemerkinnän mukaan. Tämän jälkeen vapaaehtoiset jatkavat AP-hoitoaan kerran päivässä alkaen päivästä 3, kolmen lisäpäivän ajan (päivät 3, 4, 5). Kaikki vapaaehtoiset, joilla on P.f-monoinfektio, saavat yhden annoksen PQ:ta (15 mg) tartunnan estämiseksi.
Lääke: Atovaquone Proguanil ja Artesunate Mefloquine
Peräkkäinen ASMQ-hoito (päivinä 0, 1 ja 2), jota seuraa AP-hoito vielä 3 päivää (yhteensä 6 päivää)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
42 päivän polymeraasiketjureaktio (PCR) korjasi riittävän kliinisen ja parasitologisen vasteen (ACPR) ASPY-hoidon ja uusien lääkeyhdistelmien (AP+ACT) jälkeen.
Aikaikkuna: 6 viikkoa
6 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lääkeresistenssin molekyylimarkkerien yleisyys
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivä ja malarian uusiutumispäivä enintään 8 viikkoa
Ilmoittautumispäivä ja malarian uusiutumispäivä enintään 8 viikkoa
Parasiittiisolaattien lääkeherkkyystestaus tavallisia malarialääkkeitä vastaan
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivä ja malarian uusiutumispäivä enintään 8 viikkoa
Ex vivo lääkeherkkyystestaus
Ilmoittautumispäivä ja malarian uusiutumispäivä enintään 8 viikkoa
Kunkin tutkimuslääkkeen farmakokinetiikka - (Cmax)
Aikaikkuna: useita aikapisteitä jopa 8 viikkoon
Tutkimuslääkkeiden huippupitoisuus plasmassa (Cmax).
useita aikapisteitä jopa 8 viikkoon
Kunkin tutkimuslääkkeen farmakokinetiikka - (AUC)
Aikaikkuna: useita aikapisteitä jopa 8 viikkoon
Pinta-ala plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla (AUC)
useita aikapisteitä jopa 8 viikkoon
Kunkin tutkimuslääkkeen farmakokinetiikka - jakautumistilavuus
Aikaikkuna: useita aikapisteitä 6 viikon seurantajakson aikana
tutkimuslääkkeiden jakautumistilavuus
useita aikapisteitä 6 viikon seurantajakson aikana
Kunkin tutkimuslääkkeen farmakokinetiikka - (T1/2)
Aikaikkuna: useita aikapisteitä jopa 8 viikkoon
tutkimuslääkkeiden eliminaation puoliintumisaika (T1/2).
useita aikapisteitä jopa 8 viikkoon
Kaplan Meierin eloonjäämisanalyysi aseksuaalisen verivaiheen parasitemian ja seksuaalisen vaiheen gametosyyttien osalta
Aikaikkuna: 6 viikkoa
6 viikkoa
Gametosyyttien kulkeutumisnopeudet päivinä 0, 1, 2, 3 ja viikkoina 1-6 kussakin hoitohaarassa
Aikaikkuna: Päivät 0, 1, 2, 3 ja viikoittain, viikkoon 8 asti
Päivät 0, 1, 2, 3 ja viikoittain, viikkoon 8 asti
Maksatoksisuustapahtumien ilmaantuvuus kussakin hoitohaarassa
Aikaikkuna: Päivä 3 ja viikko 6
Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai prosenttiosuus vapaaehtoisista, jotka täyttävät Hyn lain määritelmän (ALT tai aspartaattiaminotransferaasi [AST] > 3 x ULN ja kokonaisbilirubiini > 2 x ULN) millä tahansa annoksen jälkeen aikapiste 6 viikon sisällä seurannasta
Päivä 3 ja viikko 6
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 6 viikkoa
6 viikkoa
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien vakavuus
Aikaikkuna: 6 viikkoa
Aste 1 - lievä, aste 2 - keskivaikea, aste 3 - vaikea, aste 4 - hengenvaarallinen
6 viikkoa
Niiden osallistujien määrä, jotka kertovat olevansa valmiita käyttämään samaa lääkeyhdistelmää tulevaisuudessa
Aikaikkuna: päivä 2 ja viikko 6
päivä 2 ja viikko 6
Pisteteho 95 %:n luottamusvälillä verivaiheen malariainfektiota vastaan, joka on luokiteltu WHO:n malarian hoitotulosluokittelujen mukaan (ETF, LTF, LCTF, LPTF)
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 6 viikkoa ja 8 viikkoa
4 viikkoa, 6 viikkoa ja 8 viikkoa
Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutteen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen
G6PD-puutoksen vertaileva ilmaantuvuus tutkimuspopulaatiossa määritettynä G6PD-pikadiagnostisilla testeillä (RDT) ja kvantitatiivisilla testeillä sisältäen herkkyyden, spesifisyyden, negatiivisen ennustusarvon (NPV) ja positiivisen ennustusarvon (PPV) jokaiselle pisteelle. -hoitotestit normaalin G6PD-aktiivisuuden 10 %, 30 % ja 60 % kynnyksiä vastaan
Ilmoittautuminen
Infektoituneiden hyttysten lukumäärä kalvoruokinnan jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 3, päivä 7 ja malarian uusiutumispäivänä enintään 8 viikkoa
Päivä 0, päivä 3, päivä 7 ja malarian uusiutumispäivänä enintään 8 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Yhteistyökumppanit

National Center for Parasitology, Entomology, and Malaria Control (CNM)
Naval Medical Research Unit-2 (NAMRU-2)

Tutkijat

  • Päätutkija: Mariusz Wojnarski, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) Bangkok, Thailand

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 4. lokakuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 30. elokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 30. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 16. lokakuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. lokakuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 31. lokakuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 2. maaliskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. maaliskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. maaliskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • WR2530

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

IPD-suunnitelman kuvaus

Tutkimuspaikka ylläpitää asianmukaisia ​​lääketieteellisiä ja tutkimustietoja tästä tutkimuksesta tutkimuksen loppuun asti kansainvälisen harmonisointikonferenssin E6 Good Clinical Practices osion 4.9 ja instituutioiden vaatimusten mukaisesti. Tutkijoilla ja muulla tutkimushenkilöstöllä, joka on nimetty National Center for Parasitology, Entomology and Malaria Control (CNM), Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) ja Naval Medical Research Center NMRC-Asia, ja heidän edustajiensa, on valtuutettu pääsy tutkimustietoihin. osana tehtäviään. Tietokanta voidaan jakaa muiden yhteistyökumppaneiden kanssa yhteisesti sovitulla tavalla. Tietojen jakaminen ja julkaiseminen muiden osapuolten kanssa voidaan tehdä vasta, kun toimielinten väliset sopimukset on tehty. Tutkimustuloksia voidaan levittää poliittisille päättäjille ja muille tutkijoille, jotta he voivat tehdä tietoon perustuvia päätöksiä malarian hoidon huumepolitiikasta.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Plasmodium Falciparum -malaria (lääkkeidenkestävä)

Kliiniset tutkimukset Artesunaatti ja pyronaridiini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Djibouti

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa