Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Läkemedelskombinationer av Atovaquone-Proguanil (AP) med ACT (APACT)

1 mars 2021 uppdaterad av: Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Multicenter terapeutisk effektivitetsbedömning av Pyronaridin-Artesunate (Pyramax®) och nya läkemedelskombinationer med Atovaquone-Proguanil för behandling av okomplicerad P. Falciparum-malaria i Kambodja

Utredare genomför denna studie på grund av nya rapporter om många av befintliga malarialäkemedel som blir mindre effektiva för behandling av malaria. Läkemedlen kanske inte alltid dödar alla parasiter, därför blir inte alla patienter med malaria botade. Huvudsyftet med studien är att ta reda på vilka malarialäkemedel och vilka läkemedelskombinationer som fortfarande är effektiva i Kambodja, ett område med multiläkemedelsresistens där 4-5 artemisininbaserade kombinationsterapier har visat otillräckligt svar, under det som fastställts av världen Hälsoorganisationen (WHO). Nya läkemedelskombinationer (som tar mer än ett läkemedel mot malaria samtidigt), så länge de tolereras väl, kan ge botemedel hos patienter som har parasiter som inte svarar på vanliga förstahandsmediciner. Human genetisk testning kommer att göras för att identifiera patienter som kan ha suboptimalt svar på behandlingar och för att studera skillnaderna i mänskliga genuttryck för att förklara varför vissa personer löper högre risk för komplikationer under behandlingen. Markörer för läkemedelsresistens mot vanliga läkemedel mot malaria kommer också att utvärderas och delas med det nationella malariaprogrammet (CNM) för att bättre vägleda framtida beslut om malariabehandling i Kambodja.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Effektiviteten av läkemedel som för närvarande är tillgängliga och nya antimalariakandidater som är under utveckling hotas av multiresistenta (MDR) malariaparasiter, allmänt förekommande i Kambodja. Utan effektiva insatser kan MDR-malaria utgöra ett betydande hot mot folkhälsan under de kommande åren. Därför är korrekta, aktuella och relevanta uppgifter om resistens mot malaria av avgörande betydelse. Snabb, effektiv och vältolererad behandling är fortfarande en av hörnstenarna i hanteringen av malariafall. Det senaste malariautbrottet i Thailand och ökningen av malariafall som observerades i Kambodja 2017 har satt i förgrunden hur brådskande nya läkemedelskandidater och nya kombinerade läkemedelsbehandlingar måste identifieras; annars kan patienter lämnas med ineffektiva behandlingar. Brist på tillgängliga alternativ har en potential att resultera i betydande bakslag för de senaste vinsterna i malariakontroll och malariaelimineringsinsatser. Innovativa metoder för behandling som föreslås här, med användning av nuvarande ACTs i kombination med icke-ACT-läkemedel, såsom atovakvon-proguanil, måste undersökas för att bedöma läkemedlets tolerabilitet och övergripande effekt vid kombinationsbehandling. Genom att tidigt investera i studier av läkemedel som pyronaridin-artesunat (ASPY), i kombination med andra antimalariamedel och läkemedelskombinationer som föreslagits enligt detta protokoll, kommer denna studie att försöka tillhandahålla de senaste bevisen om de insatser som är mest sannolikt att fungera, även i områden av MDR, som Kambodja, och längs den Kambodja-Thailändska gränsen. Förhoppningen är att vårt tillvägagångssätt för att använda kombinationsbehandlingar inte bara kommer att ge mer effektiva behandlingar, utan det kan förlänga livslängden för de återstående antimalariamedlen och fördröja spridningen av MDR-malaria till grannländerna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

252

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kambodja
      • Kratie, Kambodja
        • Rekrytering
        • Kratie Referral Hospital
        • Kontakt:
          • Somaly Kieng, M.D
          • Telefonnummer: +855 72 971 755
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Darapiseth Sea, MD
        • Underutredare:
          • Dysoley Lek, MD
      • Stung Treng, Kambodja
        • Har inte rekryterat ännu
        • Stung Treng Referral Hospital
        • Kontakt:
          • Dysoley Lek, MD
      • Ânlóng Vêng, Kambodja
        • Rekrytering
        • Anlong Veng Referral Hospital
        • Underutredare:
          • Darapiseth Sea, MD
        • Underutredare:
          • Dysoley Lek, MD
        • Kontakt:
          • Phan Kong, M.A
          • Telefonnummer: 016 51 09 09
        • Huvudutredare:
          • Chanthap Lon, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Förstår khmerernas talade språk
  • Man eller kvinna (18 till 70 år)
  • Mikroskopisk bekräftelse av asexuella stadier av Pf eller blandad infektion med Pf, med asexuella parasitdensiteter i baslinjen mellan 100/µL till 200 000/µL
  • Kan ta orala mediciner
  • Hemoglobin på inskrivningsdagen ≥9,0 g/dL
  • Gå med på uppföljning under den förväntade studielängden, inklusive minst 3 nätter på den medicinska behandlingsinrättningen (inläggning på slutenvård) och veckovisa uppföljningsbesök i minst 6 veckor
  • Om volontären är i aktiv tjänst inom militären, har volontären skriftligt tillstånd från sin handledare eller stater att ha blivit auktoriserad av hans/hennes chef eller den lokala befälhavaren att delta; och tillåt studiepersonal att kontakta sin handledare för att bekräfta denna information

Exklusions kriterier:

  • Känd allergisk reaktion mot något av studieläkemedlen eller historia av allvarlig intolerans mot något av de malariamedel som används i denna studie.
  • Gravida eller ammande kvinnor och kvinnor i fertil ålder som inte går med på att använda en acceptabel form av preventivmedel under studieperioden och under 6 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  • Symtom på svåra kräkningar (oförmåga att tolerera orala vätskor eller orala läkemedel under de föregående 8 timmarna eller kräkningar >3 gånger under de senaste 24 timmarna).
  • Diagnos av svår malaria
  • Onormala leverfunktionstester, dvs ASAT eller ALAT eller total bilirubin > 1,5 övre normalgräns (ULN) med illamående OCH buksmärta i övre högra kvadranten ELLER gulsot vid undersökning
  • Isolerad ASAT eller ALAT eller Total Bilirubin >2x ULN
  • Känd signifikant kardiovaskulär, lever- eller njurabnormalitet eller någon annan kliniskt signifikant sjukdom, som enligt utredarens åsikt skulle sätta volontären i betydligt högre risk
  • Behandling för malaria under de senaste 4 veckorna
  • Det går inte att ge informerat samtycke
  • Bedöms av utredaren som på annat sätt olämplig för studiedeltagande (att inkludera, men inte begränsat till, att ta andra mediciner som är kända för att orsaka allvarliga läkemedelsinteraktioner med studieläkemedlen, som fastställts av studieläkaren, eller med misstänkt medicinskt tillstånd eller tar andra droger som kan påverka tolkningen av testresultat eller utsätta volontären för mycket högre risk)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: EN SPION
Artesunate-pyronaridin, en gång dagligen i tre dagar, efter standard viktbaserad dosering per läkemedelsetikett. Alla frivilliga med P.f-monoinfektion kommer att få en engångsdos av primakin (PQ) (15 mg) för överföringsblockering.
Läkemedel: Artesunate och Pyronaridin
Standard viktbaserad dosering
Experimentell: AP+ASPY
Atovaquone-Proguanil (AP) + Artesunate-Pyronaridin (ASPY), en gång dagligen i tre dagar, efter standard viktbaserad dosering per läkemedelsetikett för varje läkemedel. Alla frivilliga med P.f-monoinfektion får en engångsdos av PQ (15 mg) för överföringsblockering
Läkemedel: Atovaquon Proguanil och Artesunate Pyronaridine
Både läkemedel (AP) och (ASPY) administreras en gång om dagen, dag 0, 1 och 2.
Experimentell: AP+ASMQ
Atovaquone-Proguanil (AP) + Artesunate-Mefloquine (ASMQ); ASMQ en gång dagligen i tre dagar (D0, D1, D2), efter standard viktbaserad dosering per läkemedelsetikett. Därefter fortsätter frivilliga sin behandling med AP en gång dagligen med början på dag 3, under ytterligare tre dagar (D3, 4, 5). Alla frivilliga med P.f-monoinfektion får en engångsdos av PQ (15 mg) för överföringsblockering.
Läkemedel: Atovaquone Proguanil och Artesunate Mefloquine
Sekventiell behandling med ASMQ (dag 0, 1 och 2) följt av behandling med AP i ytterligare 3 dagar (totalt 6 dagars behandling)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
42-dagars polymeraskedjereaktion (PCR) korrigerade adekvat kliniskt och parasitologiskt svar (ACPR), efter behandling med ASPY och nya läkemedelskombinationer (AP+ACT).
Tidsram: 6 veckor
6 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Prevalens av molekylära markörer för läkemedelsresistens
Tidsram: Dag för inskrivning och dag för återfall av malaria upp till 8 veckor
Dag för inskrivning och dag för återfall av malaria upp till 8 veckor
Läkemedelskänslighetstestning av parasitisolat mot standardmediciner mot malaria
Tidsram: Dag för inskrivning och dag för återfall av malaria upp till 8 veckor
Ex vivo testning av läkemedelskänslighet
Dag för inskrivning och dag för återfall av malaria upp till 8 veckor
Farmakokinetik för varje studieläkemedel - (Cmax)
Tidsram: flera tidpunkter upp till 8 veckor
Toppplasmakoncentration (Cmax) för studieläkemedel
flera tidpunkter upp till 8 veckor
Farmakokinetik för varje studieläkemedel - (AUC)
Tidsram: flera tidpunkter upp till 8 veckor
Area under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC)
flera tidpunkter upp till 8 veckor
Farmakokinetik för varje studieläkemedel - distributionsvolym
Tidsram: flera tidpunkter under 6 veckors uppföljning
distributionsvolym för studieläkemedel
flera tidpunkter under 6 veckors uppföljning
Farmakokinetik för varje studieläkemedel - (T1/2)
Tidsram: flera tidpunkter upp till 8 veckor
eliminationshalveringstid (T1/2) för studieläkemedel
flera tidpunkter upp till 8 veckor
Kaplan Meier överlevnadsanalys av asexuell blodstadieparasitemi och sexuella gametocyter
Tidsram: 6 veckor
6 veckor
Gametocyttransporthastigheter dag 0, 1, 2, 3 och vecka 1 till 6 för varje behandlingsarm
Tidsram: Dag 0, 1, 2, 3 och varje vecka upp till vecka 8
Dag 0, 1, 2, 3 och varje vecka upp till vecka 8
Incidensen av hepatotoxicitetshändelser för varje behandlingsarm
Tidsram: Dag 3 och vecka 6
Alaninaminotransferas (ALT)>5 gånger den övre gränsen för normal (ULN) eller procent av frivilliga som uppfyller Hy:s lagdefinition (ALT eller aspartataminotransferas [AST] >3 x ULN och total bilirubin >2 x ULN) vid valfri postdos tidpunkt inom 6 veckor efter uppföljning
Dag 3 och vecka 6
Antal behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: 6 veckor
6 veckor
Svårighetsgraden av behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: 6 veckor
Grad 1 - lätt, grad 2 - måttlig, grad 3 - svår, grad 4 - livshotande
6 veckor
Antal deltagare som säger sig vara villiga att ta samma läkemedelskombination i framtiden
Tidsram: dag 2 och vecka 6
dag 2 och vecka 6
Punkteffektivitet med 95 % konfidensintervall mot malariainfektion i blodstadiet klassificerad enligt WHO:s klassificeringar av malariabehandlingsresultat (ETF, LTF, LCTF, LPTF)
Tidsram: 4 veckor, 6 veckor och 8 veckor
4 veckor, 6 veckor och 8 veckor
Förekomst av glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD)-brist
Tidsram: Inskrivning
Jämförande förekomst av G6PD-brist i studiepopulationen, bestämt av G6PD-snabbdiagnostiska tester (RDT) och kvantitativa tester, för att inkludera sensitivitet, specificitet, negativt prediktivt värde (NPV) och positivt prediktivt värde (PPV) för var och en av punkterna -vårdtester mot 10 %, 30 % och 60 % trösklar för normal G6PD-aktivitet
Inskrivning
Antal infekterade myggor efter membranmatning
Tidsram: Dag 0, dag 3, dag 7 och på dagen för återfall av malaria upp till 8 veckor
Dag 0, dag 3, dag 7 och på dagen för återfall av malaria upp till 8 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Samarbetspartners

National Center for Parasitology, Entomology, and Malaria Control (CNM)
Naval Medical Research Unit-2 (NAMRU-2)

Utredare

  • Huvudutredare: Mariusz Wojnarski, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) Bangkok, Thailand

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 oktober 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

30 augusti 2022

Avslutad studie (Förväntat)

30 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 oktober 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 oktober 2018

Första postat (Faktisk)

31 oktober 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 mars 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 mars 2021

Senast verifierad

1 mars 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • WR2530

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

Studieplatsen kommer att upprätthålla lämpliga medicinska och forskningsjournaler för denna studie fram till slutförandet av studien, i enlighet med avsnitt 4.9 i International Conference on Harmonization E6 Good Clinical Practices och institutionella krav. Utredarna och annan studiepersonal som utsetts från National Center for Parasitology, Entomology and Malaria Control (CNM), Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) och Naval Medical Research Center NMRC-Asia och deras respektive representanter har auktoriserad tillgång till studiedata som en del av sina uppgifter. Databasen kan delas med andra samarbetspartners, på ömsesidig överenskommelse. Dela och publicering av uppgifterna med andra parter kan endast ske efter det att interinstitutionella avtal har ingåtts. Forskningsresultaten kan komma att spridas till beslutsfattare och andra forskare för ett välgrundat beslut om narkotikapolitik för behandling av malaria.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Plasmodium Falciparum Malaria (läkemedelsresistent)

Kliniska prövningar på Artesunate och Pyronaridin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera