Atovaquone-Proguanil (AP) 与 ACT 的药物组合 (APACT)
吡咯萘啶-青蒿琥酯 (Pyramax®) 和与阿托瓦醌-氯胍的新药组合在柬埔寨治疗无并发症的恶性疟疾的多中心疗效评估
由于最近有报道称许多现有的疟疾药物治疗疟疾的效果越来越差，研究人员正在进行这项研究。
这些药物不一定总能杀死所有寄生虫，因此并非所有疟疾患者都能得到治愈。
该研究的主要目的是找出哪些疟疾药物和哪些药物组合在柬埔寨仍然有效，柬埔寨是一个多重耐药性地区，其中 4-5 种基于青蒿素的联合疗法显示反应不足，低于世界标准卫生组织 (WHO)。
新的药物组合（同时服用一种以上的疟疾药物）只要耐受性良好，就可以治愈那些对标准一线药物没有反应的寄生虫患者。
将进行人类基因检测，以确定可能对治疗反应不佳的患者，并研究人类基因表达的差异，以解释为什么有些人在治疗期间出现并发症的风险更高。
还将评估常用抗疟药的耐药性标记，并与国家疟疾规划 (CNM) 共享，以更好地指导柬埔寨未来的疟疾治疗决策。
研究概览
详细说明
目前可用的药物和正在开发的新抗疟候选药物的疗效受到多重耐药 (MDR) 疟疾寄生虫的威胁，这种寄生虫在柬埔寨广泛流行。
如果没有有效的干预措施，耐多药疟疾可能会在未来几年对公共健康构成重大威胁。
因此，准确、及时和相关的抗疟药耐药性数据至关重要。
及时、有效和耐受性良好的治疗仍然是疟疾病例管理的基石之一。
泰国最近爆发的疟疾和 2017 年在柬埔寨观察到的疟疾病例上升已经凸显了必须确定新候选药物和新联合药物治疗的紧迫性；否则，患者可能会得到无效的治疗。
缺乏可用的替代品有可能导致最近在控制疟疾和消除疟疾方面取得的成果遭受重大挫折。
此处提出的创新治疗方法将当前的 ACT 与非 ACT 药物（如阿托伐醌-氯胍）结合使用，需要进行研究以评估在联合治疗下使用时的药物耐受性和总体疗效。
通过早期投资研究吡咯萘啶-青蒿琥酯 (ASPY) 等药物，结合其他抗疟药，以及根据本协议提出的药物组合，本研究将尝试提供最有可能起作用的干预措施的最新证据，甚至在 MDR 地区，例如柬埔寨，以及柬埔寨-泰国边境沿线。
希望我们使用联合治疗的方法不仅会提供更有效的治疗，而且可能会延长剩余抗疟药的寿命并延缓耐多药疟疾向邻国的传播。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
252
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Mariusz Wojnarski, MD
- 电话号码：+66-84-527-4646
- 邮箱：MARIUSZ.WOJNARSKI.MIL@AFRIMS.ORG
研究联系人备份
- 姓名：Norman Waters, PhD
- 电话号码：+66 (0)2 696 2798
- 邮箱：Norman.Waters.mil@afrims.org
学习地点
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Kratie、柬埔寨
- 招聘中
- Kratie Referral Hospital
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接触：
- Somaly Kieng, M.D
- 电话号码：+855 72 971 755
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接触：
- Chanthap Lon, M.D
- 电话号码：855 23 881 845
- 邮箱：chanthapl@afrims.org
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副研究员：
- Darapiseth Sea, MD
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副研究员：
- Dysoley Lek, MD
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Stung Treng、柬埔寨
- 尚未招聘
- Stung Treng Referral Hospital
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接触：
- Dysoley Lek, MD
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Ânlóng Vêng、柬埔寨
- 招聘中
- Anlong Veng Referral Hospital
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副研究员：
- Darapiseth Sea, MD
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副研究员：
- Dysoley Lek, MD
-
接触：
- Phan Kong, M.A
- 电话号码：016 51 09 09
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首席研究员：
- Chanthap Lon, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 懂高棉语
- 男性或女性（18至70岁）
- Pf 无性阶段或 Pf 混合感染的显微镜确认，基线无性寄生虫密度在 100/µL 至 200,000/µL 之间
- 可以口服药物
- 入组当天血红蛋白≥9.0 g/dL
- 同意按照预期的研究持续时间进行随访，包括至少 3 晚在医疗机构（住院治疗）和至少 6 周的每周随访
- 如果志愿者在军队服役，则该志愿者已获得其主管的书面许可或声明已获得其主管或当地指挥官的授权参加；并允许研究人员联系他们的主管以确认此信息
排除标准：
- 已知对任何研究药物有过敏反应或对本研究中使用的任何抗疟药有严重不耐受史。
- 怀孕或哺乳期女性和有生育能力的女性在研究期间和最后一次研究药物给药后 6 周内不同意使用可接受的避孕方式。
- 严重呕吐的症状（在过去 8 小时内不能耐受口服液或口服药物或在过去 24 小时内呕吐 >3 次）。
- 严重疟疾的诊断
- 肝功能检查异常，即 AST 或 ALT 或总胆红素 > 1.5 正常上限 (ULN)，伴有恶心和右上腹痛或检查时出现黄疸
- 单独的 AST 或 ALT 或总胆红素 >2x ULN
- 已知显着的心血管、肝脏或肾脏异常或任何其他具有临床意义的疾病，研究者认为这会使志愿者处于显着更高的风险中
- 在过去 4 周内接受过疟疾治疗
- 无法提供知情同意
- 被研究者判断为不适合参与研究（包括但不限于服用其他已知会导致与研究药物发生严重药物相互作用的药物，由研究医师确定，或有疑似疾病或服用其他可能影响测试结果解释或使志愿者面临更高风险的药物）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ASPY
青蒿琥酯吡咯萘啶，每天一次，连续三天，遵循每个药物标签的标准体重剂量。
所有患有 P.f 单一感染的志愿者将接受单剂量的伯氨喹 (PQ)（15 毫克）用于传播阻断。
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基于标准体重的剂量
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实验性的：AP+ASPY
Atovaquone-Proguanil (AP) + Artesunate-pyronaridine (ASPY)，每天一次，连续三天，按照每种药物的每个药物标签的标准体重剂量给药。
所有患有 P.f 单一感染的志愿者都接受单剂量 PQ（15 毫克）以阻断传播
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药物 (AP) 和 (ASPY) 每天给药一次，分别在第 0、1 和 2 天给药。
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实验性的：AP+ASMQ
Atovaquone-氯胍 (AP) + 青蒿琥酯-甲氟喹 (ASMQ)； ASMQ 每天一次，持续三天（D0、D1、D2），遵循每个药物标签的标准基于体重的剂量。
随后，志愿者从第 3 天开始每天一次继续接受 AP 治疗，再持续三天（D3、4、5）。
所有患有 P.f 单一感染的志愿者都接受单剂量 PQ（15 毫克）以阻断传播。
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用 ASMQ 进行序贯治疗（在第 0、1 和 2 天），然后再用 AP 治疗 3 天（总共 6 天治疗）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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在用 ASPY 和新药组合 (AP+ACT) 治疗后，42 天聚合酶链反应 (PCR) 纠正了足够的临床和寄生虫学反应 (ACPR)。
大体时间：6周
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6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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耐药性分子标志物的流行
大体时间：入组日和疟疾复发日长达 8 周
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入组日和疟疾复发日长达 8 周
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寄生虫分离物对标准抗疟药的药敏试验
大体时间：入组日和疟疾复发日长达 8 周
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体外药敏试验
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入组日和疟疾复发日长达 8 周
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每种研究药物的药代动力学 - (Cmax)
大体时间：多个时间点长达 8 周
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研究药物的血浆峰浓度 (Cmax)
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多个时间点长达 8 周
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每种研究药物的药代动力学 - (AUC)
大体时间：多个时间点长达 8 周
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血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
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多个时间点长达 8 周
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每种研究药物的药代动力学 - 分布容积
大体时间：在整个 6 周的随访中有多个时间点
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研究药物的分布容积
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在整个 6 周的随访中有多个时间点
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每种研究药物的药代动力学 - (T1/2)
大体时间：多个时间点长达 8 周
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研究药物的消除半衰期 (T1/2)
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多个时间点长达 8 周
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无性血期寄生虫血症和有性期配子体的 Kaplan Meier 生存分析
大体时间：6周
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6周
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每个治疗组在第 0、1、2、3 天和第 1 至 6 周的配子体携带率
大体时间：第 0、1、2、3 天和每周，直到第 8 周
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第 0、1、2、3 天和每周，直到第 8 周
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每个治疗组的肝毒性事件发生率
大体时间：第 3 天和第 6 周
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丙氨酸转氨酶 (ALT) > 正常值上限 (ULN) 的 5 倍，或在任何给药后符合 Hy 定律定义的志愿者百分比（ALT 或天冬氨酸转氨酶 [AST] >3 x ULN 和总胆红素 >2 x ULN）随访6周内的时间点
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第 3 天和第 6 周
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治疗相关不良事件发生率
大体时间：6周
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6周
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治疗相关不良事件的严重程度
大体时间：6周
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1 级 - 轻度，2 级 - 中度，3 级 - 严重，4 级 - 危及生命
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6周
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表示愿意在未来服用相同药物组合的参与者人数
大体时间：第 2 天和第 6 周
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第 2 天和第 6 周
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根据 WHO 疟疾治疗结果分类（ETF、LTF、LCTF、LPTF）分类的针对血期疟疾感染的点疗效和 95% 置信区间
大体时间：4周、6周、8周
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4周、6周、8周
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6-磷酸葡萄糖脱氢酶 (G6PD) 缺乏症的发病率
大体时间：注册
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通过 G6PD 快速诊断测试 (RDT) 和定量测试确定的研究人群中 G6PD 缺乏症的比较发生率，包括每个时间点的敏感性、特异性、阴性预测值 (NPV) 和阳性预测值 (PPV) -针对正常 G6PD 活动的 10%、30% 和 60% 阈值的护理测试
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注册
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膜喂养后受感染的蚊子数量
大体时间：第 0 天、第 3 天、第 7 天，以及长达 8 周的疟疾复发当天
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第 0 天、第 3 天、第 7 天，以及长达 8 周的疟疾复发当天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Mariusz Wojnarski, MD、Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) Bangkok, Thailand
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年10月4日
初级完成 (预期的)
2022年8月30日
研究完成 (预期的)
2022年12月30日
研究注册日期
首次提交
2018年10月16日
首先提交符合 QC 标准的
2018年10月30日
首次发布 (实际的)
2018年10月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年3月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月1日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- WR2530
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
研究中心将根据国际协调会议 E6 良好临床实践第 4.9 节和机构要求，为本试验保留适当的医疗和研究记录，直至研究完成。
来自国家寄生虫学、昆虫学和疟疾控制中心 (CNM)、武装部队医学科学研究所 (AFRIMS) 和海军医学研究中心 NMRC-Asia 的研究人员和其他研究人员及其各自的代表有权访问研究数据作为他们职责的一部分。
该数据库可以在双方同意的基础上与其他合作者共享。
只有在机构间协议到位后，才能与其他方共享和发布数据。
研究结果可能会传播给政策制定者和其他研究人员，以便就治疗疟疾的药物政策做出明智的决定。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
青蒿琥酯和咯萘啶的临床试验
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USDA Grand Forks Human Nutrition Research CenterCalifornia Polytechnic State University-San Luis Obispo完全的
-
Sykehuset Asker og BaerumUllevaal University Hospital完全的
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University of British ColumbiaSocial Sciences and Humanities Research Council of Canada完全的
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Dana-Farber Cancer Institute邀请报名