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Combinaciones de fármacos de atovacuona-proguanil (AP) con ACT (APACT)

1 de marzo de 2021 actualizado por: Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Evaluación multicéntrica de la eficacia terapéutica de pironaridina-artesunato (Pyramax®) y nuevas combinaciones de fármacos con atovacuona-proguanil para el tratamiento de la malaria por P. falciparum no complicada en Camboya

Los investigadores están realizando este estudio debido a informes recientes de que muchos de los medicamentos existentes contra la malaria se vuelven menos efectivos para el tratamiento de la malaria. Es posible que los medicamentos no siempre eliminen todos los parásitos, por lo que no todos los pacientes con paludismo se curan. El principal objetivo del estudio es averiguar qué fármacos antipalúdicos y qué combinaciones de fármacos siguen siendo eficaces en Camboya, un área de multirresistencia donde 4-5 terapias combinadas a base de artemisinina han mostrado una respuesta inadecuada, por debajo de lo establecido por la World Organización de la Salud (OMS). Las nuevas combinaciones de medicamentos (tomar más de un medicamento para la malaria al mismo tiempo), siempre y cuando se toleren bien, pueden curar a los pacientes que albergan parásitos que no responden a los medicamentos estándar de primera línea. Se realizarán pruebas genéticas humanas para identificar a los pacientes que pueden tener una respuesta subóptima a los tratamientos y para estudiar las diferencias en la expresión de genes humanos para explicar por qué algunas personas tienen un mayor riesgo de complicaciones durante el tratamiento. Los marcadores de resistencia a los medicamentos antipalúdicos de uso común también se evaluarán y compartirán con el programa nacional de malaria (CNM) para guiar mejor las futuras decisiones de tratamiento de la malaria en Camboya.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La eficacia de los medicamentos que están actualmente disponibles y los nuevos candidatos antipalúdicos que están en desarrollo están amenazados por parásitos de la malaria resistentes a múltiples fármacos (MDR), ampliamente prevalentes en Camboya. Sin intervenciones efectivas, la malaria multirresistente puede representar una amenaza sustancial para la salud pública en los años venideros. Por lo tanto, es de vital importancia disponer de datos precisos, oportunos y pertinentes sobre la resistencia a los medicamentos antipalúdicos. El tratamiento rápido, eficaz y bien tolerado sigue siendo una de las piedras angulares en el manejo de casos de malaria. El reciente brote de paludismo en Tailandia y el aumento de los casos de paludismo observados en Camboya en 2017 han puesto de relieve la urgencia con la que se deben identificar nuevos fármacos candidatos y nuevos tratamientos farmacológicos combinados; de lo contrario, los pacientes pueden quedar con tratamientos ineficaces. La falta de alternativas disponibles tiene el potencial de resultar en un revés significativo para los avances recientes en los esfuerzos de control y eliminación de la malaria. Los enfoques innovadores del tratamiento propuestos aquí, que usan ACT actuales en combinación con medicamentos que no son ACT, como la atovacuona-proguanil, deben investigarse para evaluar la tolerabilidad del fármaco y la eficacia general cuando se usan en un tratamiento combinado. Mediante una inversión temprana en estudios de fármacos como pironaridina-artesunato (ASPY), en combinación con otros antipalúdicos y combinaciones de fármacos propuestas en este protocolo, este estudio intentará proporcionar la evidencia más reciente sobre las intervenciones que tienen más probabilidades de funcionar. incluso en áreas de MDR, como Camboya, ya lo largo de la frontera entre Camboya y Tailandia. Se espera que nuestro enfoque para el uso de tratamientos combinados no solo proporcione tratamientos más efectivos, sino que prolongue la vida útil de los antipalúdicos restantes y retrase la propagación de la malaria multirresistente a los países vecinos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

252

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Camboya
      • Kratie, Camboya
        • Reclutamiento
        • Kratie Referral Hospital
        • Contacto:
          • Somaly Kieng, M.D
          • Número de teléfono: +855 72 971 755
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Darapiseth Sea, MD
        • Sub-Investigador:
          • Dysoley Lek, MD
      • Stung Treng, Camboya
        • Aún no reclutando
        • Stung Treng Referral Hospital
        • Contacto:
          • Dysoley Lek, MD
      • Ânlóng Vêng, Camboya
        • Reclutamiento
        • Anlong Veng Referral Hospital
        • Sub-Investigador:
          • Darapiseth Sea, MD
        • Sub-Investigador:
          • Dysoley Lek, MD
        • Contacto:
          • Phan Kong, M.A
          • Número de teléfono: 016 51 09 09
        • Investigador principal:
          • Chanthap Lon, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Entiende el idioma hablado jemer
  • Hombre o mujer (18 a 70 años)
  • Confirmación microscópica de estadios asexuales de Pf o infección mixta con Pf, con densidades basales de parásitos asexuales entre 100/µL y 200 000/µL
  • Capaz de tomar medicamentos orales.
  • Hemoglobina el día de la inscripción ≥9,0 g/dL
  • Aceptar el seguimiento durante la duración prevista del estudio, incluido un mínimo de 3 noches en el centro de tratamiento médico (hospitalización) y visitas de seguimiento semanales durante al menos 6 semanas
  • Si el voluntario está en servicio activo en las fuerzas armadas, el voluntario tiene un permiso por escrito de su supervisor o declara haber sido autorizado por su supervisor o el comandante local para participar; y permitir que el personal del estudio se comunique con su supervisor para confirmar esta información

Criterio de exclusión:

  • Reacción alérgica conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o antecedentes de intolerancia grave a cualquiera de los antipalúdicos utilizados en este estudio.
  • Mujeres embarazadas o lactantes y mujeres en edad fértil que no acepten usar un método anticonceptivo aceptable durante el período de estudio y durante las 6 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
  • Síntomas de vómitos intensos (incapacidad para tolerar líquidos orales o medicamentos orales durante las 8 horas anteriores o vómitos >3 veces en las últimas 24 horas).
  • Diagnóstico de malaria grave
  • Pruebas de función hepática anormales, es decir, AST o ALT o bilirrubina total> 1.5 límite superior de lo normal (ULN) con náuseas Y dolor abdominal en el cuadrante superior derecho O ictericia en el examen
  • AST aislada o ALT o bilirrubina total >2x LSN
  • Anomalía cardiovascular, hepática o renal significativa conocida o cualquier otra enfermedad clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pondría al voluntario en un riesgo significativamente mayor.
  • Tratamiento para la malaria en las últimas 4 semanas
  • No se puede dar el consentimiento informado
  • Considerado por el investigador como inadecuado para participar en el estudio (que incluye, entre otros, tomar otros medicamentos que se sabe que causan interacciones farmacológicas graves con los medicamentos del estudio, según lo determine el médico del estudio, o tener una afección médica sospechosa o tomando otras drogas que pueden afectar la interpretación de los resultados de la prueba o poner al voluntario en un riesgo mucho mayor)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: UN ESPÍA
Artesunato-pironaridina, una vez al día durante tres días, siguiendo la dosificación estándar basada en el peso según la etiqueta del medicamento. Todos los voluntarios con monoinfección por P.f recibirán una dosis única de primaquina (PQ) (15 mg) para el bloqueo de la transmisión.
Droga: Artesunato y Pironaridina
Dosificación estándar basada en el peso
Experimental: PA+ASPY
Atovacuona-Proguanil (AP) + Artesunato-Pyronaridina (ASPY), una vez al día durante tres días, siguiendo la dosificación estándar basada en el peso según la etiqueta del medicamento para cada medicamento. Todos los voluntarios con monoinfección por P.f reciben dosis única de PQ (15 mg) para el bloqueo de la transmisión
Droga: Atovacuona Proguanil y Artesunato Pironaridina
Ambos fármacos (AP) y (ASPY) se administran una vez al día, los días 0, 1 y 2.
Experimental: AP+ASMQ
Atovacuona-proguanil (AP) + artesunato-mefloquina (ASMQ); ASMQ una vez al día durante tres días (D0, D1, D2), siguiendo la dosificación estándar basada en el peso según la etiqueta del medicamento. Posteriormente, los voluntarios continúan su tratamiento con AP una vez al día a partir del día 3, durante tres días adicionales (D3, 4, 5). Todos los voluntarios con monoinfección por P.f reciben una dosis única de PQ (15 mg) para el bloqueo de la transmisión.
Droga: Atovacuona Proguanil y Artesunato Mefloquina
Tratamiento secuencial con ASMQ (los días 0, 1 y 2) seguido del tratamiento con AP durante 3 días más (total 6 días de tratamiento)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de 42 días corrigió una respuesta clínica y parasitológica adecuada (ACPR), tras el tratamiento con ASPY y nuevas combinaciones de fármacos (AP+ACT).
Periodo de tiempo: 6 semanas
6 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Prevalencia de marcadores moleculares de farmacorresistencia
Periodo de tiempo: Día de inscripción y día de recurrencia de malaria hasta 8 semanas
Día de inscripción y día de recurrencia de malaria hasta 8 semanas
Pruebas de susceptibilidad a fármacos de aislamientos de parásitos frente a fármacos antipalúdicos estándar
Periodo de tiempo: Día de inscripción y día de recurrencia de malaria hasta 8 semanas
Pruebas de susceptibilidad a fármacos ex vivo
Día de inscripción y día de recurrencia de malaria hasta 8 semanas
Farmacocinética de cada fármaco del estudio - (Cmax)
Periodo de tiempo: múltiples puntos de tiempo hasta 8 semanas
Concentración plasmática máxima (Cmax) para los fármacos del estudio
múltiples puntos de tiempo hasta 8 semanas
Farmacocinética de cada fármaco del estudio - (AUC)
Periodo de tiempo: múltiples puntos de tiempo hasta 8 semanas
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC)
múltiples puntos de tiempo hasta 8 semanas
Farmacocinética de cada fármaco del estudio: volumen de distribución
Periodo de tiempo: múltiples puntos de tiempo a lo largo de 6 semanas de seguimiento
volumen de distribución de los medicamentos del estudio
múltiples puntos de tiempo a lo largo de 6 semanas de seguimiento
Farmacocinética de cada fármaco del estudio - (T1/2)
Periodo de tiempo: múltiples puntos de tiempo hasta 8 semanas
vida media de eliminación (T1/2) para los fármacos del estudio
múltiples puntos de tiempo hasta 8 semanas
Análisis de supervivencia de Kaplan Meier de parasitemia en estadio sanguíneo asexual y gametocitos en estadio sexual
Periodo de tiempo: 6 semanas
6 semanas
Tasas de transporte de gametocitos en los días 0, 1, 2, 3 y semanas 1 a 6 para cada brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: Días 0, 1, 2, 3 y semanalmente, hasta la semana 8
Días 0, 1, 2, 3 y semanalmente, hasta la semana 8
La incidencia de eventos de hepatotoxicidad para cada brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: Día 3 y semana 6
Alanina aminotransferasa (ALT)> 5 veces el límite superior de lo normal (ULN) o porcentaje de voluntarios que cumplen la definición de la ley de Hy (ALT o aspartato aminotransferasa [AST]> 3 x ULN y bilirrubina total> 2 x ULN) en cualquier posdosis punto de tiempo dentro de las 6 semanas de seguimiento
Día 3 y semana 6
Tasas de eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: 6 semanas
6 semanas
Gravedad de los eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: 6 semanas
Grado 1: leve, Grado 2: moderado, Grado 3: grave, Grado 4: peligro para la vida
6 semanas
Número de participantes que dicen estar dispuestos a tomar la misma combinación de medicamentos en el futuro
Periodo de tiempo: día 2 y semana 6
día 2 y semana 6
Eficacia puntual con un intervalo de confianza del 95 % contra la infección por paludismo en estadio sanguíneo clasificada de acuerdo con las clasificaciones de resultados del tratamiento contra el paludismo de la OMS (ETF, LTF, LCTF, LPTF)
Periodo de tiempo: 4 semanas, 6 semanas y 8 semanas
4 semanas, 6 semanas y 8 semanas
Incidencia de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD)
Periodo de tiempo: Inscripción
Incidencia comparativa de la deficiencia de G6PD en la población de estudio según lo determinado por las pruebas de diagnóstico rápido (RDT) de G6PD y las pruebas cuantitativas, que incluyen sensibilidad, especificidad, valor predictivo negativo (VPN) y valor predictivo positivo (VPP) para cada uno de los puntos de -pruebas de atención frente a umbrales del 10 %, 30 % y 60 % de actividad normal de G6PD
Inscripción
Número de mosquitos infectados después de la alimentación por membrana
Periodo de tiempo: Día 0, día 3, día 7 y el día de la recurrencia de malaria hasta 8 semanas
Día 0, día 3, día 7 y el día de la recurrencia de malaria hasta 8 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Colaboradores

National Center for Parasitology, Entomology, and Malaria Control (CNM)
Naval Medical Research Unit-2 (NAMRU-2)

Investigadores

  • Investigador principal: Mariusz Wojnarski, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) Bangkok, Thailand

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de octubre de 2018

Finalización primaria (Anticipado)

30 de agosto de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

30 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de octubre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de octubre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

31 de octubre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de marzo de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de marzo de 2021

Última verificación

1 de marzo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • WR2530

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Descripción del plan IPD

El sitio del estudio mantendrá registros médicos y de investigación apropiados para este ensayo hasta la finalización del estudio, de conformidad con la Sección 4.9 de la Conferencia Internacional sobre Armonización E6 Buenas Prácticas Clínicas y los requisitos institucionales. Los investigadores y otro personal del estudio asignado por el Centro Nacional de Parasitología, Entomología y Control de la Malaria (CNM), el Instituto de Investigación de Ciencias Médicas de las Fuerzas Armadas (AFRIMS) y el Centro de Investigación Médica Naval NMRC-Asia y sus respectivos representantes tienen acceso autorizado a los datos del estudio. como parte de sus funciones. La base de datos podrá ser compartida con otros colaboradores, de común acuerdo. El intercambio y la publicación de los datos con otras partes solo se puede hacer después de que existan acuerdos interinstitucionales. Los resultados de la investigación pueden difundirse entre los encargados de formular políticas y otros investigadores para que tomen una decisión informada sobre la política de medicamentos para el tratamiento de la malaria.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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