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Combinações de medicamentos de Atovaquona-Proguanil (AP) com ACT (APACT)

1 de março de 2021 atualizado por: Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Avaliação Multicêntrica da Eficácia Terapêutica de Pironaridina-Artesunato (Pyramax®) e Novas Combinações de Medicamentos com Atovaquona-Proguanil para o Tratamento da Malária P. Falciparum Não Complicada no Camboja

Os investigadores estão conduzindo este estudo devido a relatos recentes de muitos dos medicamentos existentes contra a malária se tornando menos eficazes no tratamento da malária. Os medicamentos nem sempre matam todos os parasitas, portanto nem todos os pacientes com malária estão sendo curados. O principal objetivo do estudo é descobrir quais medicamentos contra a malária e quais combinações de medicamentos ainda são eficazes no Camboja, uma área de multirresistência onde 4-5 terapias combinadas à base de artemisinina mostraram resposta inadequada, abaixo do estabelecido pelo World Organização da Saúde (OMS). Novas combinações de medicamentos (tomar mais de um medicamento para malária ao mesmo tempo), desde que bem toleradas, podem curar pacientes que abrigam parasitas que não respondem aos medicamentos padrão de primeira linha. Testes genéticos humanos serão feitos para identificar pacientes que podem ter uma resposta abaixo do ideal aos tratamentos e para estudar as diferenças na expressão do gene humano para explicar por que algumas pessoas correm maior risco de complicações durante o tratamento. Os marcadores de resistência aos medicamentos antimaláricos comumente usados ​​também serão avaliados e compartilhados com o programa nacional de malária (CNM) para orientar melhor as futuras decisões de tratamento da malária no Camboja.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A eficácia dos medicamentos atualmente disponíveis e dos novos candidatos antimaláricos que estão em desenvolvimento são ameaçados por parasitas multirresistentes (MDR) da malária, amplamente prevalentes no Camboja. Sem intervenções eficazes, a malária multirresistente pode representar uma ameaça substancial à saúde pública nos próximos anos. Portanto, dados precisos, oportunos e relevantes sobre resistência a medicamentos antimaláricos são de importância crítica. O tratamento imediato, eficaz e bem tolerado continua a ser um dos pilares na gestão de casos de malária. O recente surto de malária na Tailândia e o aumento de casos de malária observados no Camboja em 2017 trouxeram à tona a urgência com que novos candidatos a medicamentos e novos tratamentos combinados de medicamentos devem ser identificados; caso contrário, os pacientes podem ficar com tratamentos ineficazes. A falta de alternativas disponíveis tem o potencial de resultar em um retrocesso significativo nos recentes ganhos no controle da malária e nos esforços de eliminação da malária. Abordagens inovadoras para o tratamento propostas aqui, usando ACTs atuais em combinação com medicamentos não ACT, como atovaquona-proguanil, precisam ser investigadas para avaliar a tolerabilidade do medicamento e a eficácia geral quando usado em tratamento combinado. Através do investimento inicial nos estudos de drogas como o pironaridina-artesunato (ASPY), em combinação com outros antimaláricos, e combinações de drogas propostas sob este protocolo, este estudo tentará fornecer as evidências mais recentes sobre as intervenções com maior probabilidade de funcionar, mesmo em áreas de MDR, como Camboja, e ao longo da fronteira Camboja-Tailandês. Espera-se que nossa abordagem para o uso de tratamentos combinados não apenas forneça tratamentos mais eficazes, mas também prolongue a vida útil dos antimaláricos restantes e retarde a propagação da malária multirresistente para os países vizinhos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

252

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Camboja
      • Kratie, Camboja
        • Recrutamento
        • Kratie Referral Hospital
        • Contato:
          • Somaly Kieng, M.D
          • Número de telefone: +855 72 971 755
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Darapiseth Sea, MD
        • Subinvestigador:
          • Dysoley Lek, MD
      • Stung Treng, Camboja
        • Ainda não está recrutando
        • Stung Treng Referral Hospital
        • Contato:
          • Dysoley Lek, MD
      • Ânlóng Vêng, Camboja
        • Recrutamento
        • Anlong Veng Referral Hospital
        • Subinvestigador:
          • Darapiseth Sea, MD
        • Subinvestigador:
          • Dysoley Lek, MD
        • Contato:
          • Phan Kong, M.A
          • Número de telefone: 016 51 09 09
        • Investigador principal:
          • Chanthap Lon, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Compreende a linguagem falada Khmer
  • Masculino ou feminino (18 a 70 anos)
  • Confirmação microscópica de estágios assexuados de Pf ou infecção mista com Pf, com densidades basais de parasitas assexuados entre 100/µL a 200.000/µL
  • Capaz de tomar medicamentos orais
  • Hemoglobina no dia da inscrição ≥9,0 g/dL
  • Concordar com o acompanhamento durante a duração prevista do estudo, incluindo um mínimo de 3 noites na unidade de tratamento médico (internação) e visitas semanais de acompanhamento por pelo menos 6 semanas
  • Se o voluntário estiver na ativa nas forças armadas, o voluntário tem permissão por escrito de seu supervisor ou afirma ter sido autorizado por seu supervisor ou pelo comandante local a participar; e permitir que a equipe do estudo entre em contato com seu supervisor para confirmar essas informações

Critério de exclusão:

  • Reação alérgica conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou histórico de intolerância grave a qualquer um dos antimaláricos usados ​​neste estudo.
  • Mulheres grávidas ou lactantes e mulheres com potencial para engravidar que não concordam em usar uma forma aceitável de contracepção durante o período do estudo e por 6 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
  • Sintomas de vómitos graves (incapacidade de tolerar fluidos orais ou medicamentos orais durante as 8 horas anteriores ou vómitos > 3 vezes nas últimas 24 horas).
  • Diagnóstico de malária grave
  • Testes de função hepática anormais, ou seja, AST ou ALT ou bilirrubina total > 1,5 limite superior do normal (LSN) com náusea E dor abdominal no quadrante superior direito OU icterícia no exame
  • AST ou ALT isolada ou bilirrubina total >2x LSN
  • Anomalia cardiovascular, hepática ou renal significativa conhecida ou qualquer outra doença clinicamente significativa que, na opinião do investigador, colocaria o voluntário em risco significativamente maior
  • Tratamento para malária nas últimas 4 semanas
  • Incapaz de fornecer consentimento informado
  • Julgado pelo investigador como inadequado para a participação no estudo (incluindo, mas não limitado a, tomar outros medicamentos que são conhecidos por causar interações medicamentosas graves com os medicamentos do estudo, conforme determinado pelo médico do estudo, ou ter suspeita de condição médica ou tomando outros medicamentos que possam afetar a interpretação dos resultados do teste ou colocar o voluntário em risco muito maior)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: UM ESPIÃO
Artesunato-pironaridina, uma vez ao dia por três dias, seguindo a dosagem padrão baseada no peso de acordo com o rótulo do medicamento. Todos os voluntários com monoinfecção por P.f receberão dose única de primaquina (PQ) (15 mg) para bloqueio da transmissão.
Medicamento: Artesunato e Pironaridina
Dosagem baseada no peso padrão
Experimental: AP+ASPY
Atovaquona-Proguanil (AP) + Artesunato-Pironaridina (ASPY), uma vez ao dia por três dias, seguindo a dosagem baseada no peso padrão por rótulo de medicamento para cada medicamento. Todos os voluntários com monoinfecção por P.f recebem dose única de PQ (15 mg) para bloqueio da transmissão
Medicamento: Atovaquona Proguanil e Artesunato Pironaridina
Ambas as drogas (AP) e (ASPY) são administradas uma vez ao dia, nos dias 0, 1 e 2.
Experimental: AP+ASMQ
Atovaquona-Proguanil (AP) + Artesunato-Mefloquina (ASMQ); ASMQ uma vez ao dia por três dias (D0, D1, D2), seguindo a dosagem padrão com base no peso de acordo com o rótulo do medicamento. Posteriormente, os voluntários continuam seu tratamento com AP uma vez ao dia começando no dia 3, por mais três dias (D3, 4, 5). Todos os voluntários com monoinfecção por P.f recebem dose única de PQ (15 mg) para bloqueio da transmissão.
Medicamento: Atovaquona Proguanil e Artesunato Mefloquina
Tratamento sequencial com ASMQ (nos dias 0, 1 e 2) seguido do tratamento com AP por mais 3 dias (total de 6 dias de tratamento)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
A reação em cadeia da polimerase (PCR) de 42 dias corrigiu resposta clínica e parasitológica adequada (ACPR), após tratamento com ASPY e novas combinações de drogas (AP+ACTs).
Prazo: 6 semanas
6 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Prevalência de marcadores moleculares de resistência a drogas
Prazo: Dia da inscrição e dia da recorrência da malária até 8 semanas
Dia da inscrição e dia da recorrência da malária até 8 semanas
Teste de suscetibilidade a medicamentos de isolados de parasitas contra medicamentos antimaláricos padrão
Prazo: Dia da inscrição e dia da recorrência da malária até 8 semanas
Teste ex vivo de sensibilidade a drogas
Dia da inscrição e dia da recorrência da malária até 8 semanas
Farmacocinética de cada medicamento do estudo - (Cmax)
Prazo: vários pontos de tempo até 8 semanas
Concentração plasmática máxima (Cmax) para os medicamentos do estudo
vários pontos de tempo até 8 semanas
Farmacocinética de cada medicamento do estudo - (AUC)
Prazo: vários pontos de tempo até 8 semanas
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC)
vários pontos de tempo até 8 semanas
Farmacocinética de cada medicamento do estudo - volume de distribuição
Prazo: vários pontos de tempo ao longo de 6 semanas de acompanhamento
volume de distribuição para os medicamentos do estudo
vários pontos de tempo ao longo de 6 semanas de acompanhamento
Farmacocinética de cada medicamento do estudo - (T1/2)
Prazo: vários pontos de tempo até 8 semanas
meia-vida de eliminação (T1/2) para as drogas do estudo
vários pontos de tempo até 8 semanas
Análise de sobrevivência Kaplan Meier de parasitemia assexuada no estágio sanguíneo e gametócitos no estágio sexual
Prazo: 6 semanas
6 semanas
Taxas de transporte de gametócitos nos dias 0, 1, 2, 3 e semanas 1 a 6 para cada braço de tratamento
Prazo: Dias 0, 1, 2, 3 e semanalmente, até a semana 8
Dias 0, 1, 2, 3 e semanalmente, até a semana 8
A incidência de eventos de hepatotoxicidade para cada braço de tratamento
Prazo: Dia 3 e semana 6
Alanina aminotransferase (ALT) > 5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou porcentagem de voluntários que atendem à definição da lei de Hy (ALT ou aspartato aminotransferase [AST] >3 x LSN e bilirrubina total >2 x LSN) em qualquer pós-dose ponto de tempo dentro de 6 semanas de acompanhamento
Dia 3 e semana 6
Taxas de eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 6 semanas
6 semanas
Gravidade dos eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 6 semanas
Grau 1 - leve, Grau 2 - moderado, Grau 3 - grave, Grau 4 - risco de vida
6 semanas
Número de participantes que dizem estar dispostos a tomar a mesma combinação de medicamentos no futuro
Prazo: dia 2 e semana 6
dia 2 e semana 6
Eficácia pontual com intervalo de confiança de 95% contra infecção por malária em estágio sanguíneo classificada de acordo com as classificações de resultado do tratamento da malária da OMS (ETF, LTF, LCTF, LPTF)
Prazo: 4 semanas, 6 semanas e 8 semanas
4 semanas, 6 semanas e 8 semanas
Incidência de deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD)
Prazo: Inscrição
Incidência comparativa de deficiência de G6PD na população do estudo, conforme determinado por testes de diagnóstico rápido (RDTs) de G6PD e testes quantitativos, para incluir sensibilidade, especificidade, valor preditivo negativo (VPN) e valor preditivo positivo (PPV) para cada um dos pontos de - testes de cuidado contra 10%, 30% e 60% dos limiares da atividade normal da G6PD
Inscrição
Número de mosquitos infectados após alimentação por membrana
Prazo: Dia 0, Dia 3, Dia 7 e no dia da recorrência da malária até 8 semanas
Dia 0, Dia 3, Dia 7 e no dia da recorrência da malária até 8 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Colaboradores

National Center for Parasitology, Entomology, and Malaria Control (CNM)
Naval Medical Research Unit-2 (NAMRU-2)

Investigadores

  • Investigador principal: Mariusz Wojnarski, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) Bangkok, Thailand

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de outubro de 2018

Conclusão Primária (Antecipado)

30 de agosto de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de outubro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de outubro de 2018

Primeira postagem (Real)

31 de outubro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de março de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de março de 2021

Última verificação

1 de março de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • WR2530

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Descrição do plano IPD

O local do estudo manterá registros médicos e de pesquisa apropriados para este estudo até a conclusão do estudo, em conformidade com a Seção 4.9 da Conferência Internacional sobre Harmonização E6 Boas Práticas Clínicas e requisitos institucionais. Os investigadores e outros funcionários do estudo designados pelo Centro Nacional de Parasitologia, Entomologia e Controle da Malária (CNM), Instituto de Pesquisa de Ciências Médicas das Forças Armadas (AFRIMS) e Centro de Pesquisa Médica Naval NMRC-Asia e seus respectivos representantes têm acesso autorizado aos dados do estudo como parte de suas funções. A base de dados pode ser compartilhada com outros colaboradores, mediante acordo mútuo. O compartilhamento e a publicação dos dados com outras partes só podem ser feitos após a celebração de acordos interinstitucionais. Os resultados da pesquisa podem ser divulgados aos formuladores de políticas e outros pesquisadores para uma decisão informada sobre a política de medicamentos para o tratamento da malária.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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