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Associations médicamenteuses d'atovaquone-proguanil (AP) avec ACT (APACT)

1 mars 2021 mis à jour par: Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Évaluation multicentrique de l'efficacité thérapeutique de la pyronaridine-artésunate (Pyramax®) et des nouvelles associations médicamenteuses avec l'atovaquone-proguanil pour le traitement du paludisme à P. Falciparum non compliqué au Cambodge

Les enquêteurs mènent cette étude en raison de rapports récents selon lesquels de nombreux médicaments antipaludiques existants deviennent moins efficaces pour le traitement du paludisme. Les médicaments ne tuent pas toujours tous les parasites, donc tous les patients atteints de paludisme ne sont pas guéris. L'objectif principal de l'étude est de déterminer quels médicaments contre le paludisme et quelles combinaisons de médicaments sont encore efficaces au Cambodge, une zone de multirésistance où 4-5 thérapies combinées à base d'artémisinine ont montré une réponse inadéquate, inférieure à celle établie par le World Organisation de la Santé (OMS). De nouvelles combinaisons de médicaments (prendre plus d'un médicament contre le paludisme en même temps), tant qu'elles sont bien tolérées, peuvent guérir les patients qui hébergent des parasites qui ne répondent pas aux médicaments de première ligne standard. Des tests génétiques humains seront effectués pour identifier les patients qui peuvent avoir une réponse sous-optimale aux traitements et pour étudier les différences dans l'expression des gènes humains afin d'expliquer pourquoi certaines personnes sont plus à risque de complications pendant le traitement. Les marqueurs de la résistance aux médicaments antipaludiques couramment utilisés seront également évalués et partagés avec le programme national de lutte contre le paludisme (CNM) afin de mieux guider les futures décisions de traitement du paludisme au Cambodge.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'efficacité des médicaments actuellement disponibles et les nouveaux candidats antipaludiques en cours de développement sont menacés par les parasites du paludisme multirésistants (MDR), largement répandus au Cambodge. Sans interventions efficaces, le paludisme multirésistant peut constituer une menace importante pour la santé publique dans les années à venir. Par conséquent, des données précises, opportunes et pertinentes sur la résistance aux médicaments antipaludiques sont d'une importance cruciale. Un traitement rapide, efficace et bien toléré reste l'une des pierres angulaires de la prise en charge des cas de paludisme. La récente épidémie de paludisme en Thaïlande et l'augmentation des cas de paludisme observées au Cambodge en 2017 ont mis au premier plan l'urgence avec laquelle de nouveaux médicaments candidats et de nouvelles combinaisons thérapeutiques doivent être identifiés ; sinon, les patients peuvent se retrouver avec des traitements inefficaces. Le manque d'alternatives disponibles peut entraîner un recul important des progrès récents dans les efforts de lutte contre le paludisme et d'élimination du paludisme. Les approches thérapeutiques innovantes proposées ici, utilisant les ACT actuels en association avec des médicaments non ACT, tels que l'atovaquone-proguanil, doivent être étudiées pour évaluer la tolérance et l'efficacité globale des médicaments lorsqu'ils sont utilisés dans le cadre d'un traitement combiné. En investissant tôt dans les études de médicaments tels que la pyronaridine-artésunate (ASPY), en association avec d'autres antipaludéens, et les combinaisons de médicaments proposées dans le cadre de ce protocole, cette étude tentera de fournir les dernières preuves sur les interventions les plus susceptibles de fonctionner, même dans les régions du MDR, comme le Cambodge, et le long de la frontière entre le Cambodge et la Thaïlande. On espère que notre approche d'utilisation des traitements combinés fournira non seulement des traitements plus efficaces, mais qu'elle pourrait prolonger la durée de vie des antipaludiques restants et retarder la propagation du paludisme multirésistant aux pays voisins.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

252

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Cambodge
      • Kratie, Cambodge
        • Recrutement
        • Kratie Referral Hospital
        • Contact:
          • Somaly Kieng, M.D
          • Numéro de téléphone: +855 72 971 755
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Darapiseth Sea, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Dysoley Lek, MD
      • Stung Treng, Cambodge
        • Pas encore de recrutement
        • Stung Treng Referral Hospital
        • Contact:
          • Dysoley Lek, MD
      • Ânlóng Vêng, Cambodge
        • Recrutement
        • Anlong Veng Referral Hospital
        • Sous-enquêteur:
          • Darapiseth Sea, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Dysoley Lek, MD
        • Contact:
          • Phan Kong, M.A
          • Numéro de téléphone: 016 51 09 09
        • Chercheur principal:
          • Chanthap Lon, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Comprend la langue parlée khmère
  • Homme ou femme (18 à 70 ans)
  • Confirmation microscopique des stades asexués de Pf ou infection mixte avec Pf, avec des densités parasitaires asexuées de base comprises entre 100/µL et 200 000/µL
  • Capable de prendre des médicaments par voie orale
  • Hémoglobine le jour de l'inscription ≥ 9,0 g/dL
  • Accepter le suivi pendant la durée prévue de l'étude, y compris un minimum de 3 nuits à l'établissement de traitement médical (hospitalisation) et des visites de suivi hebdomadaires pendant au moins 6 semaines
  • Si le volontaire est en service actif dans l'armée, le volontaire a l'autorisation écrite de son superviseur ou déclare avoir été autorisé par son superviseur ou le commandant local à participer ; et permettre au personnel de l'étude de contacter leur superviseur pour confirmer cette information

Critère d'exclusion:

  • Réaction allergique connue à l'un des médicaments à l'étude ou antécédents d'intolérance sévère à l'un des antipaludéens utilisés dans cette étude.
  • Femmes enceintes ou allaitantes et femmes en âge de procréer qui n'acceptent pas d'utiliser une forme de contraception acceptable pendant la période d'étude et pendant 6 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Symptômes de vomissements sévères (incapacité à tolérer les fluides oraux ou les médicaments oraux au cours des 8 heures précédentes ou vomissements > 3 fois au cours des 24 dernières heures).
  • Diagnostic du paludisme grave
  • Tests anormaux de la fonction hépatique, c'est-à-dire AST ou ALT ou bilirubine totale > 1,5 limite supérieure de la normale (LSN) avec nausées ET douleur abdominale dans le quadrant supérieur droit OU jaunisse à l'examen
  • AST isolé ou ALT ou bilirubine totale > 2x LSN
  • Anomalie cardiovasculaire, hépatique ou rénale significative connue ou toute autre maladie cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le volontaire à un risque significativement plus élevé
  • Traitement du paludisme au cours des 4 dernières semaines
  • Incapable de fournir un consentement éclairé
  • Jugé par l'investigateur comme étant par ailleurs inadapté à la participation à l'étude (y compris, mais sans s'y limiter, la prise d'autres médicaments connus pour provoquer de graves interactions médicamenteuses avec les médicaments à l'étude, tel que déterminé par le médecin de l'étude, ou ayant une condition médicale suspectée ou prendre d'autres médicaments qui peuvent affecter l'interprétation des résultats du test ou exposer le volontaire à un risque beaucoup plus élevé)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: UN ESPION
Artésunate-pyronaridine, une fois par jour pendant trois jours, suivant la posologie standard basée sur le poids selon l'étiquette du médicament. Tous les volontaires avec une monoinfection P.f recevront une dose unique de primaquine (PQ) (15 mg) pour bloquer la transmission.
Médicament: Artésunate et Pyronaridine
Dosage standard basé sur le poids
Expérimental: AP+ASPY
Atovaquone-Proguanil (AP) + Artésunate-Pyronaridine (ASPY), une fois par jour pendant trois jours, en suivant la posologie standard basée sur le poids selon l'étiquette du médicament pour chaque médicament. Tous les volontaires avec P.f monoinfection reçoivent une dose unique de PQ (15 mg) pour bloquer la transmission
Médicament: Atovaquone Proguanil et Artésunate Pyronaridine
Les deux médicaments (AP) et (ASPY) sont administrés une fois par jour, les jours 0, 1 et 2.
Expérimental: PA+ASMQ
Atovaquone-Proguanil (AP) + Artésunate-Méfloquine (ASMQ); ASMQ une fois par jour pendant trois jours (J0, J1, J2), en suivant le dosage standard basé sur le poids selon l'étiquette du médicament. Par la suite, les volontaires poursuivent leur traitement par AP une fois par jour à partir du jour 3, pendant trois jours supplémentaires (J3, 4, 5). Tous les volontaires avec P.f monoinfection reçoivent une dose unique de PQ (15 mg) pour bloquer la transmission.
Médicament: Atovaquone Proguanil et Artésunate Méfloquine
Traitement séquentiel avec ASMQ (les jours 0, 1 et 2) suivi du traitement avec AP pendant 3 jours supplémentaires (total de 6 jours de traitement)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
La réaction en chaîne par polymérase (PCR) de 42 jours a corrigé la réponse clinique et parasitologique adéquate (ACPR), après un traitement avec ASPY et de nouvelles combinaisons de médicaments (AP + ACT).
Délai: 6 semaines
6 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prévalence des marqueurs moléculaires de la résistance aux médicaments
Délai: Jour d'inscription et jour de récidive du paludisme jusqu'à 8 semaines
Jour d'inscription et jour de récidive du paludisme jusqu'à 8 semaines
Tests de sensibilité aux médicaments des isolats de parasites par rapport aux médicaments antipaludiques standard
Délai: Jour d'inscription et jour de récidive du paludisme jusqu'à 8 semaines
Tests de sensibilité aux médicaments ex vivo
Jour d'inscription et jour de récidive du paludisme jusqu'à 8 semaines
Pharmakocinétique de chaque médicament à l'étude - (Cmax)
Délai: plusieurs points de temps jusqu'à 8 semaines
Concentration plasmatique maximale (Cmax) pour les médicaments à l'étude
plusieurs points de temps jusqu'à 8 semaines
Pharmacocinétique de chaque médicament à l'étude - (AUC)
Délai: plusieurs points de temps jusqu'à 8 semaines
Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
plusieurs points de temps jusqu'à 8 semaines
Pharmacocinétique de chaque médicament à l'étude - volume de distribution
Délai: plusieurs points de temps tout au long des 6 semaines de suivi
volume de distribution des médicaments à l'étude
plusieurs points de temps tout au long des 6 semaines de suivi
Pharmacocinétique de chaque médicament à l'étude - (T1/2)
Délai: plusieurs points de temps jusqu'à 8 semaines
demi-vie d'élimination (T1/2) pour les médicaments à l'étude
plusieurs points de temps jusqu'à 8 semaines
Analyse de survie de Kaplan Meier de la parasitémie au stade sanguin asexué et des gamétocytes au stade sexuel
Délai: 6 semaines
6 semaines
Taux de portage des gamétocytes aux jours 0, 1, 2, 3 et aux semaines 1 à 6 pour chaque bras de traitement
Délai: Jours 0, 1, 2, 3 et hebdomadaire, jusqu'à la semaine 8
Jours 0, 1, 2, 3 et hebdomadaire, jusqu'à la semaine 8
L'incidence des événements d'hépatotoxicité pour chaque bras de traitement
Délai: Jour 3 et semaine 6
Alanine aminotransférase (ALT)> 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou pourcentage de volontaires répondant à la définition de la loi de Hy (ALT ou aspartate aminotransférase [AST]> 3 x ULN et bilirubine totale> 2 x ULN) à tout post-dose moment dans les 6 semaines suivant le suivi
Jour 3 et semaine 6
Taux d'événements indésirables liés au traitement
Délai: 6 semaines
6 semaines
Gravité des événements indésirables liés au traitement
Délai: 6 semaines
Grade 1 - léger, Grade 2 - modéré, Grade 3 - sévère, Grade 4 - potentiellement mortel
6 semaines
Nombre de participants qui se disent prêts à prendre la même combinaison de médicaments à l'avenir
Délai: jour 2 et semaine 6
jour 2 et semaine 6
Efficacité ponctuelle avec un intervalle de confiance de 95 % contre l'infection palustre au stade sanguin classée selon les classifications des résultats du traitement du paludisme de l'OMS (ETF, LTF, LCTF, LPTF)
Délai: 4 semaines, 6 semaines et 8 semaines
4 semaines, 6 semaines et 8 semaines
Incidence du déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD)
Délai: Inscription
Incidence comparative du déficit en G6PD dans la population étudiée, telle que déterminée par les tests de diagnostic rapide (TDR) du G6PD et les tests quantitatifs, pour inclure la sensibilité, la spécificité, la valeur prédictive négative (VPN) et la valeur prédictive positive (VPP) pour chacun des points de -tests de soins contre les seuils de 10 %, 30 % et 60 % d'activité normale de la G6PD
Inscription
Nombre de moustiques infectés après alimentation membranaire
Délai: Jour 0, Jour 3, Jour 7 et le jour de la récidive du paludisme jusqu'à 8 semaines
Jour 0, Jour 3, Jour 7 et le jour de la récidive du paludisme jusqu'à 8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Collaborateurs

National Center for Parasitology, Entomology, and Malaria Control (CNM)
Naval Medical Research Unit-2 (NAMRU-2)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mariusz Wojnarski, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) Bangkok, Thailand

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 octobre 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

30 août 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 octobre 2018

Première publication (Réel)

31 octobre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • WR2530

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Le site d'étude conservera les dossiers médicaux et de recherche appropriés pour cet essai jusqu'à la fin de l'étude, conformément à la section 4.9 de la Conférence internationale sur l'harmonisation E6 Bonnes pratiques cliniques et aux exigences institutionnelles. Les enquêteurs et les autres membres du personnel de l'étude affectés par le Centre national de parasitologie, d'entomologie et de lutte contre le paludisme (CNM), l'Institut de recherche des forces armées sur les sciences médicales (AFRIMS) et le Centre de recherche médicale navale NMRC-Asie et leurs représentants respectifs sont autorisés à accéder aux données de l'étude. dans le cadre de leurs fonctions. La base de données peut être partagée avec d'autres collaborateurs, sur une base mutuellement convenue. Le partage et la publication des données avec d'autres parties ne peuvent se faire qu'après la mise en place d'accords interinstitutionnels. Les résultats de la recherche peuvent être diffusés aux décideurs politiques et autres chercheurs pour une décision éclairée sur la politique pharmaceutique pour le traitement du paludisme.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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