Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lékové kombinace atovachon-proguanil (AP) s ACT (APACT)

1. března 2021 aktualizováno: Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Multicentrické hodnocení terapeutické účinnosti pyronaridinu-artesunátu (Pyramax®) a nových lékových kombinací s atovakvon-proguanilem pro léčbu nekomplikované malárie P. Falciparum v Kambodži

Vyšetřovatelé provádějí tuto studii kvůli nedávným zprávám o tom, že mnoho existujících léků proti malárii je při léčbě malárie méně účinných. Léky nemusí vždy zabít všechny parazity, a proto ne všichni pacienti s malárií jsou vyléčeni. Hlavním cílem studie je zjistit, které léky na malárii a jaké kombinace léků jsou stále účinné v Kambodži, v oblasti multirezistence, kde 4–5 kombinovaných terapií založených na artemisininu vykazovalo nedostatečnou odpověď, pod úrovní stanovenou světem. Zdravotnická organizace (WHO). Nové kombinace léků (současné užívání více než jednoho léku na malárii), pokud jsou dobře tolerovány, mohou poskytnout lék u pacientů, kteří mají parazity nereagující na standardní léky první volby. Lidské genetické testování bude provedeno za účelem identifikace pacientů, kteří mohou mít suboptimální odpověď na léčbu, a ke studiu rozdílů v expresi lidských genů, aby se vysvětlilo, proč jsou některé osoby vystaveny vyššímu riziku komplikací během léčby. Markery lékové rezistence na běžně používaná antimalarika budou také vyhodnoceny a sdíleny s národním programem pro malárii (CNM), aby se lépe řídila budoucí rozhodnutí o léčbě malárie v Kambodži.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účinnost léků, které jsou v současné době k dispozici, a nových antimalarických kandidátů, kteří jsou ve vývoji, je ohrožena parazity malárie rezistentními vůči více lékům (MDR), široce rozšířeným v Kambodži. Bez účinných intervencí může MDR malárie v nadcházejících letech představovat podstatnou hrozbu pro veřejné zdraví. Přesná, včasná a relevantní data o rezistenci na antimalarická léčiva jsou proto kriticky důležitá. Rychlá, účinná a dobře tolerovaná léčba zůstává jedním ze základních kamenů v léčbě případů malárie. Nedávné vypuknutí malárie v Thajsku a nárůst případů malárie pozorovaný v Kambodži v roce 2017 vynesly do popředí naléhavost, s jakou je nutné identifikovat nové kandidáty na léky a nové kombinované léčby; jinak mohou pacienti zůstat s neúčinnou léčbou. Nedostatek dostupných alternativ má potenciál vést k významnému neúspěchu nedávných úspěchů v oblasti kontroly malárie a úsilí o její odstranění. Zde navržené inovativní přístupy k léčbě využívající současné ACT v kombinaci s léky bez ACT, jako je atovachon-proguanil, je třeba prozkoumat, aby bylo možné posoudit snášenlivost léku a celkovou účinnost při použití v kombinované léčbě. Díky včasným investicím do studií léků, jako je pyronaridin-artesunát (ASPY), v kombinaci s jinými antimalariky a kombinacemi léků navrženými podle tohoto protokolu, se tato studie pokusí poskytnout nejnovější důkazy o intervencích, které s největší pravděpodobností fungují, dokonce i v oblastech MDR, jako je Kambodža, a podél kambodžsko-thajské hranice. Doufáme, že náš přístup k používání kombinované léčby nejenže poskytne účinnější léčbu, ale může prodloužit životnost zbývajících antimalarik a zpomalit šíření malárie s MDR do sousedních zemí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

252

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Kambodža
      • Kratie, Kambodža
        • Nábor
        • Kratie Referral Hospital
        • Kontakt:
          • Somaly Kieng, M.D
          • Telefonní číslo: +855 72 971 755
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Darapiseth Sea, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dysoley Lek, MD
      • Stung Treng, Kambodža
        • Zatím nenabíráme
        • Stung Treng Referral Hospital
        • Kontakt:
          • Dysoley Lek, MD
      • Ânlóng Vêng, Kambodža
        • Nábor
        • Anlong Veng Referral Hospital
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Darapiseth Sea, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dysoley Lek, MD
        • Kontakt:
          • Phan Kong, M.A
          • Telefonní číslo: 016 51 09 09
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Chanthap Lon, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Rozumí khmerské mluvené řeči
  • Muž nebo žena (18 až 70 let)
  • Mikroskopické potvrzení asexuálních stádií Pf nebo smíšené infekce s Pf, se základními hustotami asexuálních parazitů mezi 100/µL až 200 000/µL
  • Schopný perorálně užívat léky
  • Hemoglobin v den zařazení ≥9,0 g/dl
  • Souhlasíte s následným sledováním po předpokládanou dobu trvání studie, včetně minimálně 3 nocí v léčebném zařízení (hospitalizace na lůžku) a týdenních následných návštěv po dobu alespoň 6 týdnů
  • Je-li dobrovolník v aktivní službě v armádě, má dobrovolník písemné povolení od svého nadřízeného nebo států, že byl svým nadřízeným nebo místním velitelem pověřen k účasti; a umožnit studijnímu personálu kontaktovat svého vedoucího, aby tyto informace potvrdil

Kritéria vyloučení:

  • Známá alergická reakce na kterýkoli ze studovaných léků nebo anamnéza těžké intolerance na kterékoli z antimalariků používaných v této studii.
  • Těhotné nebo kojící ženy a ženy ve fertilním věku, které nesouhlasí s používáním přijatelné formy antikoncepce během období studie a po dobu 6 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
  • Příznaky těžkého zvracení (neschopnost tolerovat perorální tekutiny nebo perorální léky během předchozích 8 hodin nebo zvracení > 3krát za posledních 24 hodin).
  • Diagnóza těžké malárie
  • Abnormální jaterní testy, tj. AST nebo ALT nebo celkový bilirubin > 1,5 horní hranice normy (ULN) s nevolností A bolestí břicha v pravém horním kvadrantu NEBO žloutenkou při vyšetření
  • Izolovaná AST nebo ALT nebo celkový bilirubin >2x ULN
  • Známá významná kardiovaskulární, jaterní nebo renální abnormalita nebo jakékoli jiné klinicky významné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vystavilo dobrovolníka významně vyššímu riziku
  • Léčba malárie během posledních 4 týdnů
  • Nelze poskytnout informovaný souhlas
  • Zkoušející posouzen jako jinak nevhodná pro účast ve studii (zahrnující mimo jiné užívání jiných léků, o kterých je známo, že způsobují závažné lékové interakce se studovanými léky, jak určí lékař studie, nebo mají podezření na zdravotní stav nebo užívání jiných léků, které mohou ovlivnit interpretaci výsledků testu nebo vystavit dobrovolníka mnohem vyššímu riziku)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ŠPION
Artesunate-pyronaridin, jednou denně po dobu tří dnů, po standardním dávkování podle hmotnosti podle označení léku. Všichni dobrovolníci s monoinfekcí P.f dostanou jednu dávku primachinu (PQ) (15 mg) pro blokování přenosu.
Lék: Artesunát a pyronaridin
Standardní dávkování podle hmotnosti
Experimentální: AP+ASPY
Atovachon-Proguanil (AP) + Artesunate-Pyronaridin (ASPY), jednou denně po dobu tří dnů, po standardním dávkování založeném na hmotnosti podle označení léku pro každý lék. Všichni dobrovolníci s monoinfekcí P.f dostávají jednu dávku PQ (15 mg) pro blokování přenosu
Lék: Atovaquone Proguanil a Artesunate Pyronaridin
Oba léky (AP) i (ASPY) se podávají jednou denně, ve dnech 0, 1 a 2.
Experimentální: AP+ASMQ
Atovachon-proguanil (AP) + artesunát-meflochin (ASMQ); ASMQ jednou denně po dobu tří dnů (D0, D1, D2), po standardním dávkování podle hmotnosti podle štítku léku. Následně dobrovolníci pokračují v léčbě AP jednou denně počínaje dnem 3, další tři dny (D3, 4, 5). Všichni dobrovolníci s monoinfekcí P.f dostávají jednu dávku PQ (15 mg) pro blokování přenosu.
Lék: Atovaquone Proguanil a Artesunate Mefloquin
Sekvenční léčba ASMQ (ve dnech 0, 1 a 2) následovaná léčbou AP po dobu dalších 3 dnů (celkem 6 dnů léčby)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
42denní polymerázová řetězová reakce (PCR) korigovala adekvátní klinickou a parazitologickou odpověď (ACPR) po léčbě ASPY a novými kombinacemi léků (AP+ACT).
Časové okno: 6 týdnů
6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prevalence molekulárních markerů lékové rezistence
Časové okno: Den zápisu a den recidivy malárie do 8 týdnů
Den zápisu a den recidivy malárie do 8 týdnů
Testování lékové citlivosti izolátů parazitů na standardní antimalarika
Časové okno: Den zápisu a den recidivy malárie do 8 týdnů
Ex vivo testování citlivosti na léky
Den zápisu a den recidivy malárie do 8 týdnů
Farmakokinetika každého studovaného léku - (Cmax)
Časové okno: více časových bodů až 8 týdnů
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) pro studované léky
více časových bodů až 8 týdnů
Farmakokinetika každého studovaného léku - (AUC)
Časové okno: více časových bodů až 8 týdnů
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC)
více časových bodů až 8 týdnů
Farmakokinetika každého studovaného léku - distribuční objem
Časové okno: více časových bodů během 6 týdnů sledování
objem distribuce studovaných léků
více časových bodů během 6 týdnů sledování
Farmakokinetika každého studovaného léku - (T1/2)
Časové okno: více časových bodů až 8 týdnů
eliminační poločas (T1/2) pro studované léky
více časových bodů až 8 týdnů
Analýza přežití podle Kaplana Meiera asexuální parazitémie v krevním stadiu a gametocytů v sexuálním stadiu
Časové okno: 6 týdnů
6 týdnů
Míra nosičství gametocytů ve dnech 0, 1, 2, 3 a týdnech 1 až 6 pro každé léčebné rameno
Časové okno: Dny 0, 1, 2, 3 a týdně až do týdne 8
Dny 0, 1, 2, 3 a týdně až do týdne 8
Výskyt hepatotoxických příhod pro každé léčebné rameno
Časové okno: Den 3 a týden 6
Alaninaminotransferáza (ALT) > 5násobek horní hranice normy (ULN) nebo procento dobrovolníků splňujících definici Hyova zákona (ALT nebo aspartátaminotransferáza [AST] > 3 x ULN a celkový bilirubin > 2 x ULN) po jakékoliv dávce časový bod do 6 týdnů od sledování
Den 3 a týden 6
Míra nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: 6 týdnů
6 týdnů
Závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: 6 týdnů
1. stupeň – mírný, 2. stupeň – střední, 3. stupeň – závažný, 4. stupeň – život ohrožující
6 týdnů
Počet účastníků, kteří říkají, že jsou ochotni v budoucnu užívat stejnou kombinaci léků
Časové okno: den 2 a týden 6
den 2 a týden 6
Bodová účinnost s 95% intervalem spolehlivosti proti infekci malárie v krevním stadiu klasifikované podle klasifikací výsledků léčby malárie WHO (ETF, LTF, LCTF, LPTF)
Časové okno: 4 týdny, 6 týdnů a 8 týdnů
4 týdny, 6 týdnů a 8 týdnů
Výskyt deficitu glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD).
Časové okno: Zápis
Srovnávací výskyt deficitu G6PD ve studované populaci stanovený pomocí rychlých diagnostických testů (RDT) a kvantitativních testů G6PD, který zahrnuje citlivost, specificitu, negativní prediktivní hodnotu (NPV) a pozitivní prediktivní hodnotu (PPV) pro každý bod - testy péče proti 10%, 30% a 60% prahům normální aktivity G6PD
Zápis
Počet infikovaných komárů po krmení membránou
Časové okno: Den 0, den 3, den 7 a v den recidivy malárie až 8 týdnů
Den 0, den 3, den 7 a v den recidivy malárie až 8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Spolupracovníci

National Center for Parasitology, Entomology, and Malaria Control (CNM)
Naval Medical Research Unit-2 (NAMRU-2)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mariusz Wojnarski, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) Bangkok, Thailand

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. října 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

30. srpna 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

30. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. října 2018

První zveřejněno (Aktuální)

31. října 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. března 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • WR2530

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Místo studie bude uchovávat příslušné lékařské a výzkumné záznamy pro tuto studii až do dokončení studie v souladu s oddílem 4.9 Mezinárodní konference o harmonizaci E6 Správné klinické praxe a institucionálními požadavky. Vyšetřovatelé a další studijní pracovníci přidělení z Národního centra pro parazitologii, entomologii a kontrolu malárie (CNM), Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) a Naval Medical Research Center NMRC-Asia a jejich příslušní zástupci mají oprávněný přístup k údajům studie. jako součást jejich povinností. Databáze může být sdílena s dalšími spolupracovníky na základě vzájemné dohody. Sdílení a zveřejňování údajů s jinými stranami lze provést pouze po uzavření interinstitucionálních dohod. Výsledky výzkumu mohou být šířeny tvůrcům politik a dalším výzkumníkům pro informované rozhodnutí o drogové politice pro léčbu malárie.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Malárie Plasmodium Falciparum (rezistentní vůči lékům)

Klinické studie na Artesunát a pyronaridin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit