Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kombinacje leków Atovaquone-Proguanil (AP) z ACT (APACT)

1 marca 2021 zaktualizowane przez: Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Wieloośrodkowa ocena skuteczności terapeutycznej pironarydyny-artesunianu (Pyramax®) i nowych kombinacji leków z atowakwonem-proguanilem w leczeniu niepowikłanej malarii wywołanej przez P. falciparum w Kambodży

Badacze prowadzą to badanie ze względu na ostatnie doniesienia o tym, że wiele istniejących leków na malarię staje się mniej skutecznych w leczeniu malarii. Leki nie zawsze zabijają wszystkie pasożyty, dlatego nie wszyscy pacjenci z malarią są wyleczeni. Głównym celem badania jest ustalenie, które leki na malarię i jakie kombinacje leków są nadal skuteczne w Kambodży, obszarze oporności wielolekowej, gdzie 4-5 terapii skojarzonych opartych na artemizyninie wykazało niewystarczającą odpowiedź, poniżej tej ustalonej przez Światową Organizacja Zdrowia (WHO). Nowe kombinacje leków (przyjmowanie więcej niż jednego leku na malarię w tym samym czasie), o ile są dobrze tolerowane, mogą zapewnić wyleczenie pacjentów, u których występują pasożyty niereagujące na standardowe leki pierwszego rzutu. Badania genetyczne na ludziach zostaną przeprowadzone w celu zidentyfikowania pacjentów, u których odpowiedź na leczenie może być suboptymalna, oraz w celu zbadania różnic w ekspresji genów u ludzi w celu wyjaśnienia, dlaczego niektóre osoby są bardziej narażone na powikłania podczas leczenia. Markery lekooporności na powszechnie stosowane leki przeciwmalaryczne zostaną również ocenione i udostępnione w ramach krajowego programu malarii (CNM), aby lepiej kierować przyszłymi decyzjami dotyczącymi leczenia malarii w Kambodży.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Skuteczność obecnie dostępnych leków i opracowywane nowe leki przeciwmalaryczne są zagrożone przez wielolekooporne (MDR) pasożyty malarii, szeroko rozpowszechnione w Kambodży. Bez skutecznych interwencji malaria MDR może stanowić poważne zagrożenie dla zdrowia publicznego w nadchodzących latach. Dlatego też kluczowe znaczenie mają dokładne, aktualne i istotne dane dotyczące oporności na leki przeciwmalaryczne. Szybkie, skuteczne i dobrze tolerowane leczenie pozostaje jednym z fundamentów leczenia przypadków malarii. Niedawna epidemia malarii w Tajlandii i wzrost liczby przypadków malarii obserwowany w Kambodży w 2017 r. uwypukliły pilną potrzebę zidentyfikowania nowych kandydatów na leki i nowych terapii skojarzonych; w przeciwnym razie pacjenci mogą zostać pozostawieni z nieskutecznymi metodami leczenia. Brak dostępnych alternatyw może potencjalnie spowodować znaczne niepowodzenie ostatnich postępów w zwalczaniu malarii i wysiłkach na rzecz eliminacji malarii. Zaproponowane tutaj innowacyjne podejścia do leczenia, wykorzystujące obecne ACT w połączeniu z lekami innymi niż ACT, takimi jak atowakwon-proguanil, należy zbadać, aby ocenić tolerancję leku i ogólną skuteczność, gdy są stosowane w leczeniu skojarzonym. Dzięki wczesnym inwestycjom w badania nad lekami, takimi jak artesunian pironarydyny (ASPY), w połączeniu z innymi lekami przeciwmalarycznymi i kombinacjami leków proponowanymi w ramach niniejszego protokołu, niniejsze badanie będzie miało na celu dostarczenie najnowszych dowodów dotyczących interwencji, które z największym prawdopodobieństwem zadziałają, nawet na obszarach MDR, takich jak Kambodża i wzdłuż granicy Kambodży z Tajlandią. Mamy nadzieję, że nasze podejście do stosowania terapii skojarzonych nie tylko zapewni skuteczniejsze leczenie, ale może przedłużyć żywotność pozostałych leków przeciwmalarycznych i opóźnić rozprzestrzenianie się malarii MDR w sąsiednich krajach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

252

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Kambodża
      • Kratie, Kambodża
        • Rekrutacyjny
        • Kratie Referral Hospital
        • Kontakt:
          • Somaly Kieng, M.D
          • Numer telefonu: +855 72 971 755
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Darapiseth Sea, MD
        • Pod-śledczy:
          • Dysoley Lek, MD
      • Stung Treng, Kambodża
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Stung Treng Referral Hospital
        • Kontakt:
          • Dysoley Lek, MD
      • Ânlóng Vêng, Kambodża
        • Rekrutacyjny
        • Anlong Veng Referral Hospital
        • Pod-śledczy:
          • Darapiseth Sea, MD
        • Pod-śledczy:
          • Dysoley Lek, MD
        • Kontakt:
          • Phan Kong, M.A
          • Numer telefonu: 016 51 09 09
        • Główny śledczy:
          • Chanthap Lon, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozumie język mówiony w języku khmerskim
  • Mężczyzna lub kobieta (od 18 do 70 lat)
  • Mikroskopowe potwierdzenie bezpłciowych stadiów Pf lub mieszanej infekcji Pf, z wyjściową gęstością bezpłciowego pasożyta między 100/µl a 200 000/µl
  • Możliwość przyjmowania leków doustnych
  • Hemoglobina w dniu włączenia ≥9,0 g/dl
  • Zgoda na obserwację przez przewidywany czas trwania badania, w tym co najmniej 3 noce w placówce medycznej (hospitalizacja szpitalna) i cotygodniowe wizyty kontrolne przez co najmniej 6 tygodni
  • Jeżeli ochotnik pełni czynną służbę wojskową, ochotnik posiada pisemną zgodę swojego przełożonego lub oświadcza, że ​​został upoważniony przez swojego przełożonego lub miejscowego dowódcę do udziału; i umożliwić personelowi badawczemu skontaktowanie się z przełożonym w celu potwierdzenia tych informacji

Kryteria wyłączenia:

  • Znana reakcja alergiczna na którykolwiek z badanych leków lub ciężka nietolerancja na którykolwiek z leków przeciwmalarycznych stosowanych w tym badaniu w wywiadzie.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety w wieku rozrodczym, które nie zgadzają się na stosowanie akceptowalnej formy antykoncepcji w okresie badania i przez 6 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Objawy ciężkich wymiotów (nietolerancja płynów ustnych lub leków doustnych w ciągu ostatnich 8 godzin lub wymioty >3 razy w ciągu ostatnich 24 godzin).
  • Rozpoznanie ciężkiej malarii
  • Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby, tj. AspAT lub AlAT lub bilirubina całkowita > 1,5 górnej granicy normy (GGN) z nudnościami ORAZ bólem brzucha w prawym górnym kwadrancie LUB żółtaczką podczas badania
  • Izolowana aktywność AST lub ALT lub bilirubina całkowita >2x GGN
  • Znana istotna nieprawidłowość układu sercowo-naczyniowego, wątroby lub nerek lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba, która w opinii badacza naraziłaby ochotnika na znacznie wyższe ryzyko
  • Leczenie malarii w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Nie można wyrazić świadomej zgody
  • Uznany przez badacza za nienadający się do udziału w badaniu z innych powodów (w tym między innymi przyjmowanie innych leków, o których wiadomo, że powodują poważne interakcje lekowe z badanymi lekami, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego badanie, lub podejrzewany stan chorobowy lub przyjmowanie innych leków, które mogą wpływać na interpretację wyników badań lub narażać ochotnika na znacznie większe ryzyko)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: SZPIEG
Artesunat-pironarydyna, raz dziennie przez trzy dni, zgodnie ze standardowym dawkowaniem na podstawie masy ciała zgodnie z etykietą leku. Wszyscy ochotnicy z monoinfekcją P.f otrzymają pojedynczą dawkę prymachiny (PQ) (15 mg) w celu zablokowania transmisji.
Lek: Artesunat i Pironarydyna
Standardowe dawkowanie na podstawie wagi
Eksperymentalny: AP+ASPY
Atowakwon-proguanil (AP) + artesunat-pironarydyna (ASPY), raz dziennie przez trzy dni, zgodnie ze standardowym dawkowaniem na podstawie masy ciała zgodnie z etykietą leku dla każdego leku. Wszyscy ochotnicy z monoinfekcją P.f otrzymują pojedynczą dawkę PQ (15 mg) w celu zablokowania transmisji
Lek: Atovaquone Proguanil i Artesunate Pyronaridine
Oba leki (AP) i (ASPY) podaje się raz dziennie, w dniach 0, 1 i 2.
Eksperymentalny: AP+ASMQ
Atowakwon-Proguanil (AP) + Artesunat-Meflochina (ASMQ); ASMQ raz dziennie przez trzy dni (D0, D1, D2), zgodnie ze standardowym dawkowaniem na podstawie masy ciała zgodnie z etykietą leku. Następnie ochotnicy kontynuują leczenie AP raz dziennie, począwszy od dnia 3, przez trzy dodatkowe dni (D3, 4, 5). Wszyscy ochotnicy z monoinfekcją P.f otrzymują pojedynczą dawkę PQ (15 mg) w celu zablokowania transmisji.
Lek: Atovaquone Proguanil i Artesunate Mefloquine
Sekwencyjne leczenie ASMQ (w dniach 0, 1 i 2), a następnie leczenie AP przez kolejne 3 dni (łącznie 6 dni leczenia)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
42-dniowa reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) skorygowała odpowiednią odpowiedź kliniczną i parazytologiczną (ACPR) po leczeniu ASPY i nowymi kombinacjami leków (AP+ACT).
Ramy czasowe: 6 tygodni
6 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rozpowszechnienie molekularnych markerów lekooporności
Ramy czasowe: Dzień rejestracji i dzień nawrotu malarii do 8 tygodni
Dzień rejestracji i dzień nawrotu malarii do 8 tygodni
Badanie lekowrażliwości izolatów pasożytów na standardowe leki przeciwmalaryczne
Ramy czasowe: Dzień rejestracji i dzień nawrotu malarii do 8 tygodni
Badanie lekowrażliwości ex vivo
Dzień rejestracji i dzień nawrotu malarii do 8 tygodni
Farmakokinetyka każdego badanego leku – (Cmax)
Ramy czasowe: wiele punktów czasowych do 8 tygodni
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax) badanych leków
wiele punktów czasowych do 8 tygodni
Farmakokinetyka każdego badanego leku – (AUC)
Ramy czasowe: wiele punktów czasowych do 8 tygodni
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC)
wiele punktów czasowych do 8 tygodni
Farmakokinetyka każdego badanego leku – objętość dystrybucji
Ramy czasowe: wielu punktach czasowych w ciągu 6 tygodni obserwacji
objętość dystrybucji badanych leków
wielu punktach czasowych w ciągu 6 tygodni obserwacji
Farmakokinetyka każdego badanego leku – (T1/2)
Ramy czasowe: wiele punktów czasowych do 8 tygodni
okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2) dla badanych leków
wiele punktów czasowych do 8 tygodni
Analiza przeżycia Kaplana Meiera bezpłciowej parazytemii we krwi i gametocytów w stadium płciowym
Ramy czasowe: 6 tygodni
6 tygodni
Wskaźniki nosicielstwa gametocytów w dniach 0, 1, 2, 3 i tygodniach od 1 do 6 dla każdej grupy leczenia
Ramy czasowe: Dni 0, 1, 2, 3 i co tydzień do 8 tygodnia
Dni 0, 1, 2, 3 i co tydzień do 8 tygodnia
Częstość występowania zdarzeń hepatotoksyczności dla każdej grupy leczenia
Ramy czasowe: Dzień 3 i tydzień 6
Aminotransferaza alaninowa (AlAT) >5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub odsetek ochotników spełniających definicję prawa Hy'a (ALT lub aminotransferaza asparaginianowa [AST] >3 x GGN i stężenie bilirubiny całkowitej >2 x GGN) w dowolnym momencie po podaniu punkt czasowy w ciągu 6 tygodni obserwacji
Dzień 3 i tydzień 6
Częstość zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 6 tygodni
6 tygodni
Nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 6 tygodni
Stopień 1 - łagodny, Stopień 2 - umiarkowany, Stopień 3 - ciężki, Stopień 4 - zagrażający życiu
6 tygodni
Liczba uczestników, którzy deklarują chęć przyjmowania tej samej kombinacji leków w przyszłości
Ramy czasowe: dzień 2 i tydzień 6
dzień 2 i tydzień 6
Skuteczność punktowa z 95% przedziałem ufności przeciwko zakażeniu malarią we krwi sklasyfikowana zgodnie z klasyfikacją wyników leczenia malarii WHO (ETF, LTF, LCTF, LPTF)
Ramy czasowe: 4 tygodnie, 6 tygodni i 8 tygodni
4 tygodnie, 6 tygodni i 8 tygodni
Występowanie niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).
Ramy czasowe: Zapisy
Porównawcza częstość występowania niedoboru G6PD w badanej populacji, określona za pomocą testów szybkiej diagnostyki G6PD (RDT) i testów ilościowych, obejmująca czułość, swoistość, ujemną wartość predykcyjną (NPV) i dodatnią wartość predykcyjną (PPV) dla każdego punktu -testy opieki pod kątem 10%, 30% i 60% progów normalnej aktywności G6PD
Zapisy
Liczba zakażonych komarów po karmieniu membranowym
Ramy czasowe: Dzień 0, Dzień 3, Dzień 7, aw dniu nawrotu malarii do 8 tygodni
Dzień 0, Dzień 3, Dzień 7, aw dniu nawrotu malarii do 8 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Współpracownicy

National Center for Parasitology, Entomology, and Malaria Control (CNM)
Naval Medical Research Unit-2 (NAMRU-2)

Śledczy

  • Główny śledczy: Mariusz Wojnarski, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) Bangkok, Thailand

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 października 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 sierpnia 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 października 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 października 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 marca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 marca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • WR2530

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Ośrodek badawczy będzie przechowywać odpowiednią dokumentację medyczną i badawczą dotyczącą tego badania aż do zakończenia badania, zgodnie z sekcją 4.9 Międzynarodowej Konferencji na temat harmonizacji E6 Dobrej Praktyki Klinicznej oraz wymogami instytucjonalnymi. Badacze i inny personel badawczy przydzielony z Narodowego Centrum Parazytologii, Entomologii i Kontroli Malarii (CNM), Instytutu Badań Medycznych Sił Zbrojnych (AFRIMS) i Centrum Badań Medycznych Marynarki Wojennej NMRC-Asia oraz ich odpowiedni przedstawiciele mają upoważniony dostęp do danych badawczych w ramach swoich obowiązków. Baza danych może być udostępniana innym współpracownikom na podstawie wspólnie uzgodnionych zasad. Udostępnianie i publikowanie danych innym podmiotom może odbywać się wyłącznie po zawarciu porozumień międzyinstytucjonalnych. Wyniki badań mogą zostać przekazane decydentom politycznym i innym naukowcom w celu podjęcia świadomej decyzji w sprawie polityki dotyczącej leków stosowanych w leczeniu malarii.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj