Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Geneesmiddelcombinaties van Atovaquone-Proguanil (AP) met ACT (APACT)

1 maart 2021 bijgewerkt door: Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Multicenter therapeutische werkzaamheidsbeoordeling van pyronaridine-artesunaat (Pyramax®) en nieuwe geneesmiddelcombinaties met atovaquone-proguanil voor de behandeling van ongecompliceerde P. Falciparum-malaria in Cambodja

Onderzoekers voeren dit onderzoek uit vanwege recente rapporten dat veel van de bestaande malariamedicijnen minder effectief worden voor de behandeling van malaria. De medicijnen doden mogelijk niet altijd alle parasieten, daarom worden niet alle patiënten met malaria genezen. Het belangrijkste doel van de studie is om erachter te komen welke malariamedicijnen en welke combinaties van medicijnen nog steeds effectief zijn in Cambodja, een gebied met resistentie tegen meerdere medicijnen waar 4-5 combinatietherapieën op basis van artemisinine onvoldoende respons hebben laten zien, lager dan vastgesteld door de Wereldgezondheidsorganisatie. Gezondheidsorganisatie (WHO). Nieuwe medicijncombinaties (meer dan één medicijn tegen malaria tegelijkertijd nemen), zolang ze goed worden verdragen, kunnen genezing bieden bij patiënten met parasieten die niet reageren op standaard eerstelijnsmedicatie. Menselijke genetische tests zullen worden uitgevoerd om patiënten te identificeren die mogelijk niet optimaal reageren op behandelingen en om de verschillen in menselijke genexpressie te bestuderen om uit te leggen waarom sommige personen een hoger risico lopen op complicaties tijdens de behandeling. Markers van medicijnresistentie tegen veelgebruikte antimalariamiddelen zullen ook worden geëvalueerd en gedeeld met het nationale malariaprogramma (CNM) om toekomstige beslissingen over de behandeling van malaria in Cambodja beter te begeleiden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De werkzaamheid van medicijnen die momenteel beschikbaar zijn en nieuwe antimalariakandidaten die in ontwikkeling zijn, worden bedreigd door multidrug-resistente (MDR) malariaparasieten, die veel voorkomen in Cambodja. Zonder effectieve interventies kan MDR-malaria de komende jaren een substantiële bedreiging voor de volksgezondheid vormen. Daarom zijn nauwkeurige, tijdige en relevante gegevens over resistentie tegen malariamedicijnen van cruciaal belang. Een snelle, effectieve en goed verdragen behandeling blijft een van de hoekstenen van het casemanagement van malaria. De recente uitbraak van malaria in Thailand en de stijging van het aantal gevallen van malaria in Cambodja in 2017 hebben de urgentie naar voren gebracht waarmee nieuwe kandidaat-geneesmiddelen en nieuwe combinatiebehandelingen met geneesmiddelen moeten worden geïdentificeerd; anders kunnen patiënten achterblijven met ineffectieve behandelingen. Gebrek aan beschikbare alternatieven kan resulteren in een aanzienlijke tegenslag voor de recente winsten op het gebied van malariabestrijding en malaria-eliminatie-inspanningen. Innovatieve behandelingsbenaderingen die hier worden voorgesteld, waarbij huidige ACT's worden gebruikt in combinatie met niet-ACT-geneesmiddelen, zoals atovaquon-proguanil, moeten worden onderzocht om de verdraagbaarheid van geneesmiddelen en de algehele werkzaamheid bij gebruik in combinatietherapie te beoordelen. Door vroegtijdig te investeren in de studies van medicijnen zoals pyronaridine-artesunaat (ASPY), in combinatie met andere antimalariamiddelen, en medicijncombinaties die onder dit protocol worden voorgesteld, zal deze studie proberen het nieuwste bewijs te leveren over de interventies die het meest waarschijnlijk zullen werken, zelfs in MDR-gebieden, zoals Cambodja, en langs de grens tussen Cambodja en Thailand. Het is te hopen dat onze aanpak voor het gebruik van combinatiebehandelingen niet alleen effectievere behandelingen zal opleveren, maar ook de levensduur van de resterende antimalariamiddelen kan verlengen en de verspreiding van MDR-malaria naar buurlanden kan vertragen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

252

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Cambodja
      • Kratie, Cambodja
        • Werving
        • Kratie Referral Hospital
        • Contact:
          • Somaly Kieng, M.D
          • Telefoonnummer: +855 72 971 755
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Darapiseth Sea, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Dysoley Lek, MD
      • Stung Treng, Cambodja
        • Nog niet aan het werven
        • Stung Treng Referral Hospital
        • Contact:
          • Dysoley Lek, MD
      • Ânlóng Vêng, Cambodja
        • Werving
        • Anlong Veng Referral Hospital
        • Onderonderzoeker:
          • Darapiseth Sea, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Dysoley Lek, MD
        • Contact:
          • Phan Kong, M.A
          • Telefoonnummer: 016 51 09 09
        • Hoofdonderzoeker:
          • Chanthap Lon, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Begrijpt Khmer gesproken taal
  • Man of vrouw (18 tot 70 jaar oud)
  • Microscopische bevestiging van aseksuele stadia van Pf of gemengde infectie met Pf, met baseline dichtheden van aseksuele parasieten tussen 100/µL en 200.000/µL
  • In staat om orale medicatie in te nemen
  • Hemoglobine op de dag van inschrijving ≥9,0 g/dl
  • Ga akkoord met follow-up voor de verwachte duur van het onderzoek, inclusief minimaal 3 nachten in de medische behandelingsfaciliteit (intramurale ziekenhuisopname) en wekelijkse follow-upbezoeken gedurende ten minste 6 weken
  • Als de vrijwilliger in actieve dienst is in het leger, heeft de vrijwilliger schriftelijke toestemming van zijn/haar supervisor of staten om toestemming te hebben gekregen van zijn/haar supervisor of de lokale commandant om deel te nemen; en sta studiepersoneel toe contact op te nemen met hun supervisor om deze informatie te bevestigen

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende allergische reactie op een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een voorgeschiedenis van ernstige intolerantie voor een van de antimalariamiddelen die in deze studie zijn gebruikt.
  • Zwangere of zogende vrouwen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Symptomen van ernstig braken (onvermogen om orale vloeistoffen of orale medicatie te verdragen gedurende de voorgaande 8 uur of meer dan 3 keer braken in de afgelopen 24 uur).
  • Diagnose van ernstige malaria
  • Abnormale leverfunctietesten, d.w.z. ASAT of ALAT of totaal bilirubine > 1,5 bovengrens van normaal (ULN) met misselijkheid EN pijn in de rechterbovenbuik OF geelzucht bij onderzoek
  • Geïsoleerde ASAT of ALAT of totaal bilirubine >2x ULN
  • Bekende significante cardiovasculaire, lever- of nierafwijkingen of enige andere klinisch significante ziekte, waardoor de vrijwilliger naar de mening van de onderzoeker een aanzienlijk hoger risico zou lopen
  • Behandeling van malaria in de afgelopen 4 weken
  • Kan geen geïnformeerde toestemming geven
  • Door de onderzoeker beoordeeld als anderszins ongeschikt voor deelname aan het onderzoek (inclusief, maar niet beperkt tot, het nemen van andere medicijnen waarvan bekend is dat ze ernstige geneesmiddelinteracties met de onderzoeksgeneesmiddelen veroorzaken, zoals bepaald door de onderzoeksarts, of met een vermoeden van een medische aandoening of het nemen van andere medicijnen die de interpretatie van de testresultaten kunnen beïnvloeden of de vrijwilliger een veel hoger risico kunnen geven)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: EEN SPION
Artesunaat-pyronaridine, eenmaal daags gedurende drie dagen, volgens standaard op gewicht gebaseerde dosering per geneesmiddeletiket. Alle vrijwilligers met P.f-mono-infectie krijgen een enkele dosis primaquine (PQ) (15 mg) om de transmissie te blokkeren.
Geneesmiddel: Artesunaat en Pyronaridine
Standaard op gewicht gebaseerde dosering
Experimenteel: AP+ASPY
Atovaquon-Proguanil (AP) + Artesunaat-Pyronaridine (ASPY), eenmaal daags gedurende drie dagen, na standaard op gewicht gebaseerde dosering per geneesmiddeletiket voor elk geneesmiddel. Alle vrijwilligers met P.f-mono-infectie krijgen een enkele dosis PQ (15 mg) om de transmissie te blokkeren
Geneesmiddel: Atovaquon Proguanil en Artesunaat Pyronaridine
Beide medicijnen (AP) en (ASPY) worden eenmaal per dag toegediend, op dag 0, 1 en 2.
Experimenteel: AP+ASMQ
Atovaquon-Proguanil (AP) + Artesunaat-Mefloquine (ASMQ); ASMQ eenmaal daags gedurende drie dagen (D0, D1, D2), volgens standaard op gewicht gebaseerde dosering per geneesmiddeletiket. Vervolgens zetten vrijwilligers hun behandeling met AP eenmaal daags voort, beginnend op dag 3, gedurende drie extra dagen (D3, 4, 5). Alle vrijwilligers met P.f-mono-infectie krijgen een enkele dosis PQ (15 mg) om de transmissie te blokkeren.
Geneesmiddel: Atovaquon Proguanil en Artesunaat Mefloquine
Sequentiële behandeling met ASMQ (op dag 0, 1 en 2) gevolgd door de behandeling met AP gedurende nog 3 dagen (totaal 6 dagen behandeling)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
42 dagen durende polymerasekettingreactie (PCR) corrigeerde adequate klinische en parasitologische respons (ACPR), na behandeling met ASPY en nieuwe geneesmiddelcombinaties (AP+ACT's).
Tijdsspanne: 6 weken
6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prevalentie van moleculaire markers van geneesmiddelresistentie
Tijdsspanne: Dag van inschrijving en dag van terugkeer van malaria tot 8 weken
Dag van inschrijving en dag van terugkeer van malaria tot 8 weken
Geneesmiddelgevoeligheidstesten van parasietenisolaten tegen standaard antimalariamiddelen
Tijdsspanne: Dag van inschrijving en dag van terugkeer van malaria tot 8 weken
Ex vivo testen op gevoeligheid voor geneesmiddelen
Dag van inschrijving en dag van terugkeer van malaria tot 8 weken
Farmacokinetiek van elk onderzoeksgeneesmiddel - (Cmax)
Tijdsspanne: meerdere tijdstippen tot 8 weken
Piekplasmaconcentratie (Cmax) voor onderzoeksgeneesmiddelen
meerdere tijdstippen tot 8 weken
Farmacokinetiek van elk onderzoeksgeneesmiddel - (AUC)
Tijdsspanne: meerdere tijdstippen tot 8 weken
Gebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd (AUC)
meerdere tijdstippen tot 8 weken
Farmacokinetiek van elk onderzoeksgeneesmiddel - distributievolume
Tijdsspanne: meerdere tijdpunten gedurende 6 weken follow-up
distributievolume voor onderzoeksgeneesmiddelen
meerdere tijdpunten gedurende 6 weken follow-up
Farmacokinetiek van elk onderzoeksgeneesmiddel - (T1/2)
Tijdsspanne: meerdere tijdstippen tot 8 weken
eliminatiehalfwaardetijd (T1/2) voor onderzoeksgeneesmiddelen
meerdere tijdstippen tot 8 weken
Kaplan Meier-overlevingsanalyse van aseksuele parasieten in het bloedstadium en gametocyten in het geslachtsstadium
Tijdsspanne: 6 weken
6 weken
Dragerschapspercentages van gametocyten op dag 0, 1, 2, 3 en week 1 tot en met 6 voor elke behandelingsarm
Tijdsspanne: Dag 0, 1, 2, 3 en wekelijks tot week 8
Dag 0, 1, 2, 3 en wekelijks tot week 8
De incidentie van hepatotoxiciteitsgebeurtenissen voor elke behandelingsarm
Tijdsspanne: Dag 3 en week 6
Alanine-aminotransferase (ALAT) >5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of percentage vrijwilligers dat voldoet aan de definitie van de wet van Hy (ALAT of aspartaataminotransferase [AST] >3 x ULN en totaal bilirubine >2 x ULN) bij elke post-dosis tijdstip binnen 6 weken na follow-up
Dag 3 en week 6
Tarieven van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 weken
6 weken
Ernst van behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 weken
Graad 1 - licht, Graad 2 - matig, Graad 3 - ernstig, Graad 4 - levensbedreigend
6 weken
Aantal deelnemers dat zegt bereid te zijn om in de toekomst dezelfde combinatie van medicijnen te gebruiken
Tijdsspanne: dag 2 en week 6
dag 2 en week 6
Puntwerkzaamheid met 95% betrouwbaarheidsinterval tegen malaria-infectie in het bloedstadium geclassificeerd volgens de WHO-classificaties voor de behandeling van malaria (ETF, LTF, LCTF, LPTF)
Tijdsspanne: 4 weken, 6 weken en 8 weken
4 weken, 6 weken en 8 weken
Incidentie van glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie
Tijdsspanne: Inschrijving
Vergelijkende incidentie van G6PD-deficiëntie in de onderzoekspopulatie zoals bepaald door G6PD-sneldiagnostische tests (RDT's) en kwantitatieve tests, met inbegrip van gevoeligheid, specificiteit, negatief voorspellende waarde (NPV) en positief voorspellende waarde (PPV) voor elk van de -zorgtests tegen 10%, 30% en 60% drempels van normale G6PD-activiteit
Inschrijving
Aantal geïnfecteerde muggen na membraanvoeding
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 3, Dag 7 en op de dag van terugkeer van malaria tot 8 weken
Dag 0, Dag 3, Dag 7 en op de dag van terugkeer van malaria tot 8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Medewerkers

National Center for Parasitology, Entomology, and Malaria Control (CNM)
Naval Medical Research Unit-2 (NAMRU-2)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mariusz Wojnarski, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) Bangkok, Thailand

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 oktober 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 augustus 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

30 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 oktober 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 oktober 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • WR2530

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

De studielocatie zal geschikte medische en onderzoeksdossiers voor dit onderzoek bijhouden tot de voltooiing van het onderzoek, in overeenstemming met sectie 4.9 van de Internationale Conferentie over Harmonisatie E6 Goede Klinische Praktijken en institutionele vereisten. De onderzoekers en ander onderzoekspersoneel toegewezen door het National Center for Parasitology, Entomology and Malaria Control (CNM), Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) en Naval Medical Research Center NMRC-Asia en hun respectieve vertegenwoordigers hebben geautoriseerde toegang tot de onderzoeksgegevens als onderdeel van hun taken. De database kan in onderling overleg worden gedeeld met andere medewerkers. Het delen en publiceren van de gegevens met andere partijen is alleen mogelijk nadat er interinstitutionele afspraken zijn gemaakt. De onderzoeksresultaten kunnen worden verspreid onder beleidsmakers en andere onderzoekers voor een weloverwogen beslissing over het drugsbeleid voor de behandeling van malaria.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Plasmodium Falciparum Malaria (geneesmiddelenresistent)

Klinische onderzoeken op Artesunaat en Pyronaridine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Rwanda

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren