재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 환자 치료에서 아자시티딘과 페보네디스타트 대 아자시티딘 단독 요법

포함 기준:

• 환자는 급성 전골수성 백혈병(APL)을 제외한 세계보건기구(WHO) 기준에 따라 AML 진단을 확립하고 확인해야 합니다.

• 환자는 다음과 같이 정의되는 재발성 또는 불응성 AML이 있어야 합니다.

  • 재발: 형태학적으로 >= 5% 골수 모세포, 유동 세포측정법에 의한 최소 잔존 질환(MRD)의 재발견(> 0.1%), 말초 혈액 모세포의 재발견 또는 하나 이상의 이전 치료 라인 후 골수외 백혈병 발병. 자가 및 동종이계 HCT를 포함한 통합 요법은 별도의 이전 요법으로 간주되지 않습니다(예: 7+3에 이어 시타라빈 경화에 이어 동종이계 조혈 세포 이식(HCT)은 이전 요법으로 간주됩니다). 이전 재발 횟수에 대한 제한은 없으며 재발된 질병의 사전 치료가 허용됩니다.
  • 불응성: 두 과정의 유도 요법(예: 완화를 유도할 목적으로 치료). 75세 이상의 환자 또는 추가적인 집중 화학 요법의 사용을 방해하는 합병증이 있는 모든 연령의 환자는 유도 요법의 한 과정 후에 CR 또는 CRi를 경험하지 않은 경우 자격이 있습니다.
• 환자는 Karnofsky >= 60%여야 합니다.
• 환자는 백혈구 수(WBC) =< 25 x 10^9 cells/L이어야 합니다. Hydroxyurea와 백혈구 성분채집술은 이 기준을 충족하도록 허용됩니다.
• 총 빌리루빈 =< 길버트 증후군 또는 수혈 후 용혈 환자를 제외한 기관 정상 상한(ULN). 길버트 증후군 또는 수혈 후 용혈이 있는 환자는 직접 빌리루빈 =< 1.5 x 직접 빌리루빈의 ULN인 경우 등록할 수 있습니다.
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) = < 3 x 제도적 ULN(백혈병을 동반한 간 침윤으로 인한 것이 아닌 경우).
• 크레아티닌 청소율 >= 30 mL/min(혈청 크레아티닌이 아닌 경우 =< 기관 ULN).
• 헤모글로빈 > 8g/dL. 환자는 이 값을 얻기 위해 수혈을 받을 수 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자는 CYP와 상호작용하지 않는 약제를 사용하는 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있고, 바이러스 부하가 감지되지 않고, CD4 수가 > 350 cells/mm^3인 경우 이 시험에 참가할 수 있습니다. 그리고 그들은 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS)으로 정의되는 기회 감염의 병력이 없습니다. 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 경우, 지시된 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 경우, 환자는 치료를 받았고 감지할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있어야 합니다.
• 환자는 통합 바이오마커에 대한 혈액 샘플을 기꺼이 제출해야 합니다.
• 가임 여성 환자(즉, 스크리닝 전 최소 1년 동안 폐경 후가 아니거나 외과적으로 불임 상태가 아님)는 첫 번째 연구 약물 투여 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 매우 효과적인 방법 하나를 실행하는 데 동의해야 합니다. 및 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 동시에 하나의 추가 효과적인(장벽) 피임 방법 또는 이것이 선호되는 것과 일치하는 경우 진정한 금욕 실천에 동의합니다. 환자의 평소 생활 방식. 남성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받았더라도 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 전체 연구 치료 기간 동안 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의해야 합니다. 환자. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법), 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 환자는 무작위 배정 전 최소 3개월 전에 동종이계 HCT를 받았을 수 있지만 활성 이식편대숙주병의 증거가 없거나 전신 면역 억제가 필요하지 않아야 합니다.
• 환자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
• 의사 결정 능력 장애(IDMC)가 있는 환자는 법적 보호자나 가까운 가족이 도움을 줄 수 있는 경우 자격이 있습니다.

제외 기준:

• 환자는 MLN4924(페보네디스타트), 아자시티딘 또는 데시타빈으로 사전 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
• 치료 의사의 견해에 따라 아자시티딘 단독으로는 적절한 치료가 아닌 환자는 제외됩니다.
• 환자는 백혈병에 의한 활성 중추신경계(CNS) 관련 문서가 없어야 합니다. 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 환자는 WBC를 조절하는 데 사용되는 하이드록시우레아를 제외하고 연구 약물을 처음 받은 후 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 백혈병을 치료할 의도로 투여된 다른 연구용 또는 상업적 제제 또는 요법을 받은 적이 없어야 합니다. .
• 탈모증을 제외한 이전 화학 요법, 수술 또는 방사선 요법의 모든 비혈액학적 부작용(AE)은 요법을 시작하기 전에 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 등급 =< 2로 해결되어야 합니다.

• 환자는 다음을 제외하고 다른 악성 종양의 병력이 없어야 합니다.

  • 치료 목적으로 치료되었고, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≥ 1년 동안 존재하는 것으로 알려진 활성 질병이 없고, 치료 의사에 의해 재발 위험이 낮은 것으로 느껴지는 임의의 악성 종양;
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자;
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종;
  • 치료 수술 후 저 위험 전립선 암.
• 환자는 MLN4924(페보네디스타트), 아자시티딘 또는 만니톨과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력이 없어야 합니다.
• 임상적으로 유의미한 대사 효소 유도제는 이 연구 동안 또는 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 허용되지 않습니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 초본 제품.
• 환자는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태가 없어야 합니다.
• Nedd8 활성화 효소(NAE) 억제제인 ​​MLN4924(페보네디스타트)는 기형 유발 또는 유산 효과의 가능성이 있기 때문에 임산부는 부적격입니다. 산모가 MLN4924(페보네디스탯)로 치료받은 후 이차적으로 수유 영아에서 AE에 대한 알려지지 않았지만 잠재적 위험이 있기 때문에, 산모가 MLN4924(페보네디스탯)로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 아자시티딘에도 적용될 수 있습니다.
• 환자는 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 연구 기간 동안 수술 일정이 잡혀 있지 않아야 합니다.
• 환자는 AML(예: 파종성 혈관내 응고)에 직접적으로 기인하지 않는 한 조절되지 않는 응고병증 또는 출혈 장애가 없어야 합니다.
• 환자는 알려진 간경변 또는 중증의 기존 간 장애가 없어야 합니다.

• 환자는 다음과 같이 정의된 알려진 심폐 질환이 없어야 합니다.

  • 불안정 협심증;
  • 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 III 또는 IV;
  • 첫 투여 전 6개월 이내의 심근경색(MI). 스크리닝 전 6개월 이상 급성관상동맥증후군(ACS), MI 및/또는 혈관재생술과 같은 허혈성 심장질환을 앓았으며 심장 증상이 없거나 이전에 수요-공급 불일치로 인해 non-ST 상승 MI가 있었던 환자( NSTEM 유형 II) 등록할 수 있습니다.
  • 증상성 심근병증;

  • 임상적으로 중요한 부정맥:

    • 다형성 심실 세동 또는 Torsade de pointes의 병력,
    • >= 6개월 동안 지속되는 지속적인 심방 세동으로 정의되는 영구 심방 세동;
    • 스크리닝 전 4주 동안 > 7일 지속 및/또는 심장율동 전환이 요구되는 지속성 심방세동으로 정의되는 지속성 심방세동;
    • 증상이 있고 의학적으로 불완전하게 제어되거나 장치(예: 심박 조율기) 또는 절제로 제어되는 것으로 정의되는 등급 3 심방 세동;
    • 적어도 6개월 동안 발작성 심방세동 또는 3등급 미만의 심방세동이 있는 환자는 안정적인 요법으로 심박수가 조절되는 경우 등록이 허용됩니다.
  • 중등도 또는 중증 폐고혈압.
• 환자는 표준 요법으로 조절할 수 없는 조절되지 않는 고혈압이 있어서는 안 됩니다.
• 환자는 암과 무관한 생명을 위협하는 질병이 없어야 합니다.
• 환자는 활성 상태의 조절되지 않는 감염 또는 중증 전염병(예: 심한 폐렴, 수막염 또는 패혈증). 통제되지 않는 감염이 있는 환자는 치료를 받고 감염이 통제될 때까지 등록해서는 안 됩니다.
• 환자는 기관 지침에 따라 계산된 QT(QTc) 간격 >= 480msec가 연장되어서는 안 됩니다.
• 환자는 연구 시작 전 1개월 이내에 경흉부 심초음파 또는 방사성핵종 혈관조영술로 평가할 때 좌심실 박출률 < 40%를 나타내지 않아야 합니다.
• 환자는 중등도에서 중증의 만성 폐쇄성 폐 질환, 간질성 폐 질환 또는 폐 섬유증을 알고 있지 않아야 합니다.
• 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여를 받은 후 4개월 이내에 난자(난자)를 기증하려는 여성 환자는 부적격입니다.
• 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여를 받은 후 4개월 이내에 정자를 기증하려는 남성 환자는 부적격입니다.