경구 수산화요소 용액의 약동학 (HUPK)
2024년 8월 12일 업데이트: Nova Laboratories Limited
낫적혈구 빈혈을 가진 소아에서 경구 수산화요소 용액의 전향적 오픈 라벨 약동학 연구.
6개월에서 17.99세(즉, 18세 생일 전날까지)의 어린이에게 투여된 경구 수산화요소 용액의 공개 라벨, 안전성 및 약동학 연구, 각 참가자에 대한 12~15개월의 치료 기간.
연구 치료 기간은 최대 허용 용량[MTD]에서 6개월이며, 일반적으로 치료 시작 후 6개월에 도달합니다.
MTD까지의 시간이 6개월 이상이거나 전혀 달성되지 않은 환자의 경우 연구 치료의 최대 기간은 15개월입니다.
연구 개요
상태
완전한
개입 / 치료
연구 유형
중재적
등록 (실제)
33
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Birmingham, 영국
- Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
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Liverpool, 영국
- Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
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London, 영국
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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London, 영국
- Evelina London Children's Hospital
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London, 영국
- The Royal London Children's Hospital, Barts Health NHS Trust
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Kingston, 자메이카
- Dr Angela E Rankine- Mullings
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
6개월 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 6개월에서 17.99세(즉, 18세 생일 전날까지)의 남성 또는 여성.
- 겸상 적혈구 빈혈(HbSS 및 HbSβº)의 진단.
- 아동이 연구에 참여하도록 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있는 부모/법적 보호자.
- 해당되는 경우, 아동은 약동학 및 생화학 목적을 위해 혈액 샘플링을 받고 생리학적 측정을 수행하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위협하거나 연구를 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 모든 의학적 상태 또는 이상.
- 등록 전 6개월 이내에 Hydroxyurea 사용.
- 신부전(나이에 대한 정상 상한치(ULN)의 두 배 이상 및 > 1.0 mg/dL[88.4 micromol/L]의 크레아티닌)
- ULN의 3배를 초과하는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)로 인한 간 손상의 임상적 증거(ALT의 일시적 변동은 제외되지 않음).
- 현장 조사관의 재량에 따른 기타 중요한 기관계 기능 장애.
- 심각한 활동성 감염: 진균, 바이러스 또는 박테리아(배양으로 확인됨). 예를 들면 결핵, 말라리아, 활동성 간염, 골수염 또는 정상적인 임상 실습에서 수산화요소의 사용을 방해하는 기타 질병이 있습니다.
- 활동성 만성 다리 궤양.
- 경구 수산화요소 용액 또는 부형제에 대한 알려진 알레르기.
- 환자가 금욕하지 않는 한, 치료 시작 전 가임 여성(초경 후 여성)에 대한 양성 임신 테스트. 참고: 진정한 금욕은 환자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 일치하는 것으로 간주됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
- 성생활이 활발한 여성(초경 이후 여성)과 가임기 남성의 부적절한 피임 조치.
- 현재 모유 수유 중입니다.
- 연구 의약품(IMP)의 다른 임상 연구에 참여.
- 인간 면역결핍 바이러스로 알려진 감염.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 오픈 라벨
하이드록시우레아의 새로운 경구용액 제형
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참가자들은 하루에 한 번 경구용 수산화물 15mg/kg을 투여받았습니다.
최대 내약 용량에 도달할 때까지 8~12주마다 5mg/kg/일씩 증량하여 최대 35mg/kg/일까지 증량합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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클리어런스(CL/F)
기간: 1일차 및 2일차(20주~36주차) 투여 후 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6 및 12시간
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모델 추정 약동학적 매개변수(PK 모집단: n=32, 최소 1회 용량의 연구 약물을 투여받았음).
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1일차 및 2일차(20주~36주차) 투여 후 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6 및 12시간
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유통량(V/F)
기간: 1일차 및 2일차(20주~36주차) 투여 후 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6 및 12시간
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모델 추정 약동학적 매개변수(PK 모집단: n=32, 최소 1회 용량의 연구 약물을 투여받았음).
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1일차 및 2일차(20주~36주차) 투여 후 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6 및 12시간
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최대 농도 도달 시간(Tmax)
기간: 1일차 및 2일차(20주~36주차) 투여 후 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6 및 12시간
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최종 모집단 PK 모델을 사용하여 도출된 평균 Tmax(h) 약동학적 매개변수.
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1일차 및 2일차(20주~36주차) 투여 후 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6 및 12시간
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최대 혈장 농도 Cmax(ug/mL)
기간: 1일차 및 2일차(20주~36주차) 투여 후 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6 및 12시간
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최종 집단 PK 모델을 사용하여 도출된 평균 Cmax(ug/mL) 약동학 매개변수.
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1일차 및 2일차(20주~36주차) 투여 후 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6 및 12시간
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혈장 농도 시간 곡선 아래 면적(AUC 0-Inf)
기간: 1일차 및 2일차(20주~36주차) 투여 후 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6 및 12시간
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최종 집단 PK 모델을 사용하여 도출된 평균 AUC 0-무한대(hr*ug/mL) 약동학 매개변수.
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1일차 및 2일차(20주~36주차) 투여 후 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6 및 12시간
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최종 반감기(시간)
기간: 1일차 및 2일차(20주~36주차) 투여 후 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6 및 12시간
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최종 집단 PK 모델을 사용하여 도출된 평균 최종 반감기(시간) 약동학 매개변수.
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1일차 및 2일차(20주~36주차) 투여 후 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6 및 12시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용
기간: 64주차까지 스크리닝
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스크리닝부터 64주차 최종 후속 전화 통화까지 시험 과정에서 이상반응 발생률. 관련성은 CTCAE 독성 등급을 사용하여 평가된 심각도/독성과 GCP에 따른 SAE에 대한 표준 정의를 기반으로 한 심각도를 사용하여 '적어도 IMP와 관련이 있을 수 있음'을 의미합니다. SCA 관련 사건을 제외하고, 질병 집단 내 빈도로 인해 SAE로 보고되기 전에 7일 이상의 입원 또는 입원 연장이 필요합니다. 기타 SCA와 관련되지 않은 SAE는 모두 보고 가능했습니다. |
64주차까지 스크리닝
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절대호중구수(ANC)
기간: 기준선 및 60주차(또는 최종 방문); 치료 최대 15개월
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혈액학적 독성에 대한 안전성 검토(경증 골수억제 목표: 1-3x10^9/L)
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기준선 및 60주차(또는 최종 방문); 치료 최대 15개월
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백혈구 수(백혈구)
기간: 60주차 또는 최종 방문까지의 기준선; 치료 최대 15개월
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안전, 혈액학 및 생화학에 대한 수산화요소의 영향
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60주차 또는 최종 방문까지의 기준선; 치료 최대 15개월
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혈소판
기간: 기준 시점부터 60주차(또는 최종 방문)까지, 치료 최대 15개월
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안전, 혈액학 및 생화학에 대한 수산화요소의 영향
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기준 시점부터 60주차(또는 최종 방문)까지, 치료 최대 15개월
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평균 적혈구 헤모글로빈(MCH)
기간: 기준 시점부터 60주차(또는 최종 방문)까지, 치료 최대 15개월
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안전, 혈액학 및 생화학에 대한 수산화요소의 영향
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기준 시점부터 60주차(또는 최종 방문)까지, 치료 최대 15개월
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헤마토크릿
기간: 60주차까지
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안전, 혈액학 및 생화학에 대한 수산화요소의 영향
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60주차까지
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빌리루빈
기간: 60주차까지
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안전, 혈액학 및 생화학에 대한 수산화요소의 영향
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60주차까지
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간 기능 검사(LFT)의 상승
기간: 60주차까지
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간 기능 검사(LFT)를 포함한 안전성, 혈액학 및 생화학에 대한 수산화요소의 영향: 알칼리성 인산분해효소(ALP), 감마 글루타밀 전이효소(GGT), 아스파테이트 아미노 전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT)
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60주차까지
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헤모글로빈
기간: 60주차(또는 최종 방문)까지의 기준선; 치료 최대 15개월
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수산화요소 요법의 안전성과 효능
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60주차(또는 최종 방문)까지의 기준선; 치료 최대 15개월
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세균 감염
기간: 60주차까지
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안전, 혈액학 및 생화학에 대한 수산화요소의 영향
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60주차까지
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바이러스 감염
기간: 60주차까지
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안전, 혈액학 및 생화학에 대한 수산화요소의 영향
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60주차까지
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곰팡이 감염
기간: 60주차까지
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안전, 혈액학 및 생화학에 대한 수산화요소의 영향
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60주차까지
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다리궤양
기간: 60주차까지
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안전, 혈액학 및 생화학에 대한 수산화요소의 영향
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60주차까지
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태아 헤모글로빈
기간: 60주차(또는 최종 방문)까지의 기준선; 치료 최대 15개월
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수산화요소 효능의 바이오마커 종점
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60주차(또는 최종 방문)까지의 기준선; 치료 최대 15개월
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평균 적혈구 부피(MCV)
기간: 60주차(또는 최종 방문)까지의 기준선; 치료 최대 15개월
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수산화요소 효능의 바이오마커 종점
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60주차(또는 최종 방문)까지의 기준선; 치료 최대 15개월
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시스타틴C
기간: PK1(1일), 20-32주(6개월) 및 60주(최종 방문)
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바이오마커 종점
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PK1(1일), 20-32주(6개월) 및 60주(최종 방문)
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급성 혈관폐쇄성 통증 위기(VOC) 발생률
기간: 치료 전 12개월 및 치료 후 시간 평균 12개월; IMP의 경우 최대 15개월
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혈관 폐쇄 위기에 대한 IMP(안전 인구)의 첫 번째 투여 전후 12개월 동안의 입원 발생률(평균[SD])
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치료 전 12개월 및 치료 후 시간 평균 12개월; IMP의 경우 최대 15개월
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수혈 횟수 및 빈도
기간: 60주차까지
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SCA 치료를 위한 수혈과 관련된 임상 상태 종점은 입원, A&E 또는 안전 인구(n=32)의 병원 내 치료일 수 있습니다.
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60주차까지
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급성 흉부 증후군(ACS)
기간: 치료 전 12개월, 치료 후 평균 12개월; IMP의 경우 최대 15개월
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급성 흉부 증후군에 대한 IMP(안전 인구)의 첫 번째 투여 전후 12개월 동안의 입원 발생률(평균[SD])
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치료 전 12개월, 치료 후 평균 12개월; IMP의 경우 최대 15개월
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입원
기간: 치료 전 12개월 및 치료 후 시간 평균 12개월; IMP의 경우 최대 15개월
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임상 상태 종료점, 모든 입원(입원 없는 응급실/사고 제외)(평균[SD])
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치료 전 12개월 및 치료 후 시간 평균 12개월; IMP의 경우 최대 15개월
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용량 증량, 즉 최대 허용 용량(MTD)
기간: 최종 방문(60주차 또는 중단)까지 선별검사, IMP에 대해 최대 15개월
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Mg/kg 단위로 달성된 최대 허용 용량 요약(평균[SD])
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최종 방문(60주차 또는 중단)까지 선별검사, IMP에 대해 최대 15개월
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기타 SCA 관련 입원
기간: 치료 전 12개월, 치료 후 평균 12개월; IMP의 경우 최대 15개월
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임상 매개변수(증상), 2차 임상 상태 종점(ACS, VOC, 기타 비SCA 관련 제외)(평균[SD])
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치료 전 12개월, 치료 후 평균 12개월; IMP의 경우 최대 15개월
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부모/보호자 기호성 및 수용 가능성 설문지
기간: 연구 약물 투여 8주 후(또는 조기 중단 시) 언제든지 1회 복용
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임상 상태 종점. 맛, 냄새, 뒷맛, 수용성 및 투여 용이성을 결정하는 데 사용되는 시각적 아날로그 척도(1-100mm 척도). 1은 최악이고 100은 최고입니다. 6세 미만에 대해 부모/보호자가 평가함. 6세 이상에 대해 부모/보호자 및 참가자 응답을 종합하여 평가했습니다. |
연구 약물 투여 8주 후(또는 조기 중단 시) 언제든지 1회 복용
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비타민 D
기간: 스크리닝부터 최종 방문까지(60주차 또는 WD)
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생화학
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스크리닝부터 최종 방문까지(60주차 또는 WD)
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기타 SCA와 관련되지 않은 입원
기간: 치료 전 12개월 및 치료 후 12개월; IMP의 경우 최대 15개월
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임상 매개변수(증상), 2차 임상 상태 종료점(ACS, VOC, 기타 SCA 관련 제외)
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치료 전 12개월 및 치료 후 12개월; IMP의 경우 최대 15개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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경두개 도플러 속도
기간: 40~56주차의 기준선(후속 검사).
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탐색 종점; 수산화요소 치료의 임상 결과
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40~56주차의 기준선(후속 검사).
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Angela E Rankine- Mullings, MD, University of the West Indies, Mona, Kingston, Jamaica
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 1월 3일
기본 완료 (실제)
2021년 5월 19일
연구 완료 (실제)
2021년 12월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 12월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 12월 3일
처음 게시됨 (실제)
2018년 12월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 10월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 8월 12일
마지막으로 확인됨
2024년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- INV543
- 2017-004568-37 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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