Farmacocinética de la solución de hidroxiurea oral (HUPK)
12 de agosto de 2024 actualizado por: Nova Laboratories Limited
Un estudio farmacocinético prospectivo de etiqueta abierta de una solución oral de hidroxiurea en niños con anemia de células falciformes.
Un estudio abierto, de seguridad y farmacocinético de la solución oral de hidroxiurea administrada a niños de 6 meses a 17,99 años (es decir, hasta el día anterior al cumpleaños 18), con un período de tratamiento de 12 a 15 meses para cada participante.
La duración del tratamiento del estudio será de 6 meses a la dosis máxima tolerada [MTD], que generalmente se alcanza a los 6 meses después del inicio del tratamiento.
Para los pacientes en los que el tiempo hasta la MTD es superior a 6 meses o no se alcanza en absoluto, la duración máxima del tratamiento del estudio será de 15 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
33
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Kingston, Jamaica
- Dr Angela E Rankine- Mullings
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Birmingham, Reino Unido
- Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
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Liverpool, Reino Unido
- Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido
- Evelina London Children's Hospital
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London, Reino Unido
- The Royal London Children's Hospital, Barts Health NHS Trust
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 meses a 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer de 6 meses a 17,99 años (es decir, hasta el día anterior a los 18 años).
- Diagnóstico de anemia de células falciformes (HbSS y HbSβº).
- Padre(s)/tutor legal capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para que el niño participe en el estudio.
- Cuando corresponda, el niño debe dar su consentimiento para someterse a una muestra de sangre con fines farmacocinéticos y bioquímicos y para permitir que se realicen mediciones fisiológicas.
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición médica o anormalidad clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente o que pueda interferir con el estudio.
- Uso de hidroxiurea en los 6 meses anteriores a la inscripción.
- Insuficiencia renal (creatinina conocida más del doble del límite superior normal (LSN) para la edad y > 1,0 mg/dL [88,4 micromol/L])
- Evidencia clínica de compromiso hepático con alanina aminotransferasa (ALT) más de 3 veces el ULN (un cambio temporal en ALT no dará lugar a la exclusión).
- Otra disfunción importante del sistema de órganos según el criterio del investigador del sitio.
- Infecciones activas graves: fúngicas, víricas o bacterianas (confirmadas por cultivo). Los ejemplos incluyen tuberculosis, malaria, hepatitis activa, osteomielitis o cualquier otra enfermedad que impida el uso de hidroxiurea en la práctica clínica normal.
- Úlceras crónicas activas en las piernas.
- Alergia conocida a la solución oral de hidroxiurea o a alguno de los excipientes.
- Prueba de embarazo positiva para mujeres en edad fértil (en mujeres posmenárquicas) antes del inicio del tratamiento, a menos que la paciente esté en abstinencia sexual. Nota: la verdadera abstinencia se considera acorde con el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (como el calendario, la ovulación, los métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
- Medidas anticonceptivas inadecuadas en mujeres sexualmente activas (en mujeres posmenárquicas) y hombres en edad fértil.
- Actualmente amamantando.
- Participar en otro estudio clínico de un medicamento en investigación (IMP).
- Infección conocida por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Abierto
Nueva formulación de solución oral de hidroxiurea
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Los participantes recibieron hidroxiurea oral 15 mg/kg una vez al día.
Se incrementa en 5 mg/kg/día cada 8 a 12 semanas hasta alcanzar la dosis máxima tolerada, hasta un máximo de 35 mg/kg/día.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Liquidación (CL/F)
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 y 12 horas después de la dosis el día 1 y el día 2 (semana 20-36)
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Parámetro farmacocinético estimado por el modelo (población farmacocinética: n = 32, que han recibido al menos una dosis del fármaco del estudio).
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 y 12 horas después de la dosis el día 1 y el día 2 (semana 20-36)
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Volumen de Distribución (V/F)
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 y 12 horas después de la dosis el día 1 y el día 2 (semana 20-36)
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Parámetro farmacocinético estimado por el modelo (población farmacocinética: n = 32, que han recibido al menos una dosis del fármaco del estudio).
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 y 12 horas después de la dosis el día 1 y el día 2 (semana 20-36)
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Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 y 12 horas después de la dosis el día 1 y el día 2 (semana 20-36)
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Parámetro farmacocinético medio de Tmax (h) derivado utilizando el modelo farmacocinético poblacional final.
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 y 12 horas después de la dosis el día 1 y el día 2 (semana 20-36)
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Concentración plasmática máxima Cmax (ug/mL)
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 y 12 horas después de la dosis el día 1 y el día 2 (semana 20-36)
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Parámetro farmacocinético medio de Cmax (ug/mL) derivado utilizando el modelo farmacocinético poblacional final.
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 y 12 horas después de la dosis el día 1 y el día 2 (semana 20-36)
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Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC 0-Inf)
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 y 12 horas después de la dosis el día 1 y el día 2 (semana 20-36)
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Parámetros farmacocinéticos medios AUC 0-Infinity (hr*ug/mL) derivados utilizando el modelo farmacocinético poblacional final.
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 y 12 horas después de la dosis el día 1 y el día 2 (semana 20-36)
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Vida media terminal (horas)
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 y 12 horas después de la dosis el día 1 y el día 2 (semana 20-36)
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Parámetro farmacocinético de la vida media terminal media (horas) derivado utilizando el modelo farmacocinético poblacional final.
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 y 12 horas después de la dosis el día 1 y el día 2 (semana 20-36)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Detección hasta la semana 64
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Incidencia de eventos adversos durante el curso del ensayo desde la selección hasta la llamada telefónica de seguimiento final en la semana 64. La relación se refiere a "al menos posiblemente relacionado con el IMP", con la gravedad/toxicidad evaluada utilizando el grado de toxicidad CTCAE y la gravedad basada en la definición estándar de SAE de acuerdo con las BPC. Con excepción de los eventos relacionados con SCA, que requieren >7 días de hospitalización o una extensión de la hospitalización antes de ser notificados como EAG debido a su frecuencia dentro de la población con enfermedad. Todos los demás EAG no relacionados con SCA fueron reportables. |
Detección hasta la semana 64
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Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 60 (o visita final); máximo 15 meses en tratamiento
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Revisión de seguridad para toxicidad hematológica (objetivo de mielosupresión leve: 1-3x10^9/L)
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Línea de base y semana 60 (o visita final); máximo 15 meses en tratamiento
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Recuento de glóbulos blancos (leucocitos)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 60 o visita final; máximo 15 meses en tratamiento
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Impacto de la hidroxiurea en la seguridad, la hematología y la bioquímica
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Línea de base hasta la semana 60 o visita final; máximo 15 meses en tratamiento
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Plaquetas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 60 (o visita final), máximo 15 meses de tratamiento
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Impacto de la hidroxiurea en la seguridad, la hematología y la bioquímica
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Desde el inicio hasta la semana 60 (o visita final), máximo 15 meses de tratamiento
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Hemoglobina corpuscular media (MCH)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 60 (o visita final), máximo 15 meses de tratamiento
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Impacto de la hidroxiurea en la seguridad, la hematología y la bioquímica
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Desde el inicio hasta la semana 60 (o visita final), máximo 15 meses de tratamiento
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Hematocrito
Periodo de tiempo: Hasta la semana 60
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Impacto de la hidroxiurea en la seguridad, la hematología y la bioquímica
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Hasta la semana 60
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Bilirrubina
Periodo de tiempo: Hasta la semana 60
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Impacto de la hidroxiurea en la seguridad, la hematología y la bioquímica
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Hasta la semana 60
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Elevación en las pruebas de función hepática (LFT)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 60
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Impacto de la hidroxiurea en la seguridad, la hematología y la bioquímica, incluidas las pruebas de función hepática (LFT): fosfatasa alcalina (ALP), gamma glutamil transferasa (GGT), aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT)
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Hasta la semana 60
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Hemoglobina
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 60 (o visita final); máximo 15 meses en tratamiento
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Seguridad y eficacia de la terapia con hidroxiurea.
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Línea de base hasta la semana 60 (o visita final); máximo 15 meses en tratamiento
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Infecciones bacterianas
Periodo de tiempo: Hasta la semana 60
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Impacto de la hidroxiurea en la seguridad, la hematología y la bioquímica
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Hasta la semana 60
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Infecciones virales
Periodo de tiempo: Hasta la semana 60
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Impacto de la hidroxiurea en la seguridad, la hematología y la bioquímica
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Hasta la semana 60
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Infecciones por hongos
Periodo de tiempo: Hasta la semana 60
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Impacto de la hidroxiurea en la seguridad, la hematología y la bioquímica
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Hasta la semana 60
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Úlceras en las piernas
Periodo de tiempo: Hasta la semana 60
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Impacto de la hidroxiurea en la seguridad, la hematología y la bioquímica
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Hasta la semana 60
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Hemoglobina fetal
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 60 (o visita final); máximo 15 meses en tratamiento
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Criterios de valoración de biomarcadores de eficacia de hidroxiurea
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Línea de base hasta la semana 60 (o visita final); máximo 15 meses en tratamiento
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Volumen corpuscular medio (MCV)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 60 (o visita final); máximo 15 meses en tratamiento
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Criterios de valoración de biomarcadores de eficacia de hidroxiurea
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Línea de base hasta la semana 60 (o visita final); máximo 15 meses en tratamiento
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Cistatina C
Periodo de tiempo: PK1 (día 1), semana 20-32 (6 meses) y semana 60 (visita final)
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Criterios de valoración de biomarcadores
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PK1 (día 1), semana 20-32 (6 meses) y semana 60 (visita final)
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Incidencia de crisis agudas de dolor vasooclusivo (COV)
Periodo de tiempo: 12 meses antes del tratamiento y tiempo promedio de 12 meses después del tratamiento; máximo 15 meses en IMP
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Incidencia de hospitalización durante los 12 meses antes y después de la primera dosis de IMP (población de seguridad) por crisis vasooclusiva (media [DE])
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12 meses antes del tratamiento y tiempo promedio de 12 meses después del tratamiento; máximo 15 meses en IMP
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Número y frecuencia de transfusiones de sangre
Periodo de tiempo: Hasta la semana 60
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Criterios de valoración del estado clínico, relacionados con las transfusiones de sangre para el tratamiento de PCS, que pueden ser hospitalización, urgencias o tratamiento en la clínica de la población de seguridad (n=32)
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Hasta la semana 60
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Síndrome torácico agudo (SCA)
Periodo de tiempo: 12 meses antes del tratamiento y tiempo promedio de 12 meses después del tratamiento; máximo 15 meses en IMP
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Incidencia de hospitalización durante los 12 meses antes y después de la primera dosis de IMP (población de seguridad) para el síndrome torácico agudo (media [DE])
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12 meses antes del tratamiento y tiempo promedio de 12 meses después del tratamiento; máximo 15 meses en IMP
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Hospitalizaciones
Periodo de tiempo: 12 meses antes del tratamiento y tiempo promedio de 12 meses después del tratamiento; máximo 15 meses en IMP
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Criterios de valoración del estado clínico, todas las hospitalizaciones (no ER/Accidente sin hospitalización) (Media [DE])
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12 meses antes del tratamiento y tiempo promedio de 12 meses después del tratamiento; máximo 15 meses en IMP
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Aumento de dosis, es decir, dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Evaluación hasta la visita final (semana 60 o retiro), máximo 15 meses en IMP
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Resumen de la dosis máxima tolerada alcanzada en mg/kg (Media [DE])
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Evaluación hasta la visita final (semana 60 o retiro), máximo 15 meses en IMP
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Otras hospitalizaciones relacionadas con SCA
Periodo de tiempo: 12 meses antes del tratamiento y tiempo promedio de 12 meses después del tratamiento; máximo 15 meses en IMP
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Parámetros clínicos (síntomas), criterios de valoración secundarios del estado clínico (sin incluir SCA, VOC, otros no relacionados con SCA) (media [DE])
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12 meses antes del tratamiento y tiempo promedio de 12 meses después del tratamiento; máximo 15 meses en IMP
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Cuestionario de palatabilidad y aceptabilidad para padres/cuidadores
Periodo de tiempo: Tomado una vez en cualquier momento después de 8 semanas de tratamiento con la medicación del estudio (o al momento de la retirada temprana)
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Criterios de valoración del estado clínico. Escala analógica visual utilizada para determinar el sabor, el olor, el regusto, la aceptabilidad y la facilidad de dosificación (escala de 1 a 100 mm), siendo 1 el peor posible y 100 el mejor posible. Evaluado para <6 años de edad por padres/tutores. Evaluado para mayores de 6 años, combinación de respuestas de padres/tutores y participantes. |
Tomado una vez en cualquier momento después de 8 semanas de tratamiento con la medicación del estudio (o al momento de la retirada temprana)
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Vitamina d
Periodo de tiempo: Desde la evaluación hasta la visita final (semana 60 o WD)
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Bioquímica
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Desde la evaluación hasta la visita final (semana 60 o WD)
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Otras hospitalizaciones no relacionadas con SCA
Periodo de tiempo: 12 meses antes del tratamiento y 12 meses después del tratamiento; máximo 15 meses en IMP
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Parámetros clínicos (síntomas), criterios de valoración secundarios del estado clínico (sin incluir SCA, COV ni otros SCA relacionados)
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12 meses antes del tratamiento y 12 meses después del tratamiento; máximo 15 meses en IMP
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Velocidad Doppler transcraneal
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 40-56 (escaneo de seguimiento).
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Punto final exploratorio; resultados clínicos del tratamiento con hidroxiurea
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Línea de base hasta la semana 40-56 (escaneo de seguimiento).
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Angela E Rankine- Mullings, MD, University of the West Indies, Mona, Kingston, Jamaica
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de enero de 2019
Finalización primaria (Actual)
19 de mayo de 2021
Finalización del estudio (Actual)
29 de diciembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de diciembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de diciembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
4 de diciembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de octubre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de agosto de 2024
Última verificación
1 de agosto de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades hematológicas
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Anemia
- Hemoglobinopatías
- Anemia de células falciformes
- Talasemia
- beta-talasemia
- Enfermedad de la hemoglobina SC
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Agentes antifocales
- Hidroxiurea
Otros números de identificación del estudio
- INV543
- 2017-004568-37 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .