Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетика перорального раствора гидроксимочевины (HUPK)

12 августа 2024 г. обновлено: Nova Laboratories Limited

Проспективное открытое фармакокинетическое исследование перорального раствора гидроксимочевины у детей с серповидноклеточной анемией.

Открытое исследование безопасности и фармакокинетики перорального приема раствора гидроксимочевины у детей в возрасте от 6 месяцев до 17,99 лет (т. е. за день до 18-летия) с периодом лечения от 12 до 15 месяцев для каждого участника. Продолжительность исследуемого лечения будет составлять 6 месяцев при максимально переносимой дозе [MTD], которая обычно достигается через 6 месяцев после начала лечения. Для пациентов, у которых время до МПД превышает 6 месяцев или вообще не достигается, максимальная продолжительность исследуемого лечения будет составлять 15 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

33

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
      • Liverpool, Соединенное Королевство
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство
        • Evelina London Children's Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • The Royal London Children's Hospital, Barts Health NHS Trust
  • Ямайка
      • Kingston, Ямайка
        • Dr Angela E Rankine- Mullings

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина в возрасте от 6 месяцев до 17,99 лет (т. е. до дня, предшествующего 18-летию).
  2. Диагностика серповидноклеточной анемии (HbSS и HbSβº).
  3. Родитель(и)/законный опекун, способный и желающий дать письменное информированное согласие на участие ребенка в исследовании.
  4. Там, где это применимо, ребенок должен дать согласие на забор крови для целей фармакокинетики и биохимии, а также разрешить проведение физиологических измерений.

Критерий исключения:

  1. Любое клинически значимое заболевание или отклонение от нормы, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать исследованию.
  2. Применение гидроксимочевины в течение 6 мес до зачисления.
  3. Почечная недостаточность (известный уровень креатинина более чем в два раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) для данного возраста и > 1,0 мг/дл [88,4 мкмоль/л])
  4. Клинические признаки печеночной недостаточности с аланинаминотрансферазой (АЛТ) более чем в 3 раза выше ВГН (временное колебание АЛТ не приведет к исключению).
  5. Другая значительная дисфункция системы органов на усмотрение исследователя.
  6. Тяжелые активные инфекции: грибковые, вирусные или бактериальные (что подтверждается посевом). Примеры включают туберкулез, малярию, активный гепатит, остеомиелит или любое другое заболевание, которое исключает использование гидроксимочевины в обычной клинической практике.
  7. Активные хронические язвы ног.
  8. Известная аллергия на пероральный раствор гидроксимочевины или любой из вспомогательных веществ.
  9. Положительный тест на беременность для женщин детородного возраста (у женщин после менархе) до начала лечения, если только пациентка не воздерживается от половой жизни. Примечание: истинное воздержание считается соответствующим предпочтительному и обычному образу жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
  10. Неадекватные меры контрацепции у сексуально активных женщин (у женщин в постменархе) и у мужчин детородного возраста.
  11. В настоящее время на грудном вскармливании.
  12. Участие в другом клиническом исследовании исследуемого лекарственного препарата (ИЛП).
  13. Известное заражение вирусом иммунодефицита человека.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Открой надпись
Новый раствор гидроксимочевины для перорального применения
Лекарство: Пероральный раствор гидроксимочевины (100 мг/мл)
Участники получали перорально гидроксимочевину в дозе 15 мг/кг один раз в день. Увеличивают дозу на 5 мг/кг/день каждые 8–12 недель до достижения максимально переносимой дозы, вплоть до максимальной дозы 35 мг/кг/день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиренс (CL/F)
Временное ограничение: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 и 12 часов после введения дозы в 1-й и 2-й день (20-36 недели)
Модельный расчетный фармакокинетический параметр (популяция ПК: n=32, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препарата).
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 и 12 часов после введения дозы в 1-й и 2-й день (20-36 недели)
Объем распределения (V/F)
Временное ограничение: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 и 12 часов после введения дозы в 1-й и 2-й день (20-36 недели)
Модельный расчетный фармакокинетический параметр (популяция ПК: n=32, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препарата).
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 и 12 часов после введения дозы в 1-й и 2-й день (20-36 недели)
Время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 и 12 часов после введения дозы в 1-й и 2-й день (20-36 недели)
Средний фармакокинетический параметр Tmax (h), полученный с использованием окончательной популяционной модели PK.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 и 12 часов после введения дозы в 1-й и 2-й день (20-36 недели)
Максимальная концентрация в плазме Cmax (мкг/мл)
Временное ограничение: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 и 12 часов после введения дозы в 1-й и 2-й день (20-36 недели)
Средний фармакокинетический параметр Cmax (мкг/мл), полученный с использованием окончательной популяционной ФК-модели.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 и 12 часов после введения дозы в 1-й и 2-й день (20-36 недели)
Кривая времени концентрации площади под плазменной концентрацией (AUC 0-Inf)
Временное ограничение: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 и 12 часов после введения дозы в 1-й и 2-й день (20-36 недели)
Средние фармакокинетические параметры AUC 0-Infinity (ч*мкг/мл), полученные с использованием окончательной популяционной ФК-модели.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 и 12 часов после введения дозы в 1-й и 2-й день (20-36 недели)
Терминальный период полураспада (часы)
Временное ограничение: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 и 12 часов после введения дозы в 1-й и 2-й день (20-36 недели)
Фармакокинетический параметр среднего терминального периода полувыведения (часы), полученный с использованием конечной популяционной ФК-модели.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 и 12 часов после введения дозы в 1-й и 2-й день (20-36 недели)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Побочные эффекты
Временное ограничение: Скрининг до 64-й недели

Частота нежелательных явлений в ходе исследования от скрининга до заключительного телефонного звонка на 64-й неделе.

Родственность означает «по крайней мере возможно связанную с ИЛП», при этом тяжесть/токсичность оценивается с использованием степени токсичности CTCAE, а серьезность основана на стандартном определении SAE в соответствии с GCP. За исключением событий, связанных со СКА, требующих госпитализации >7 дней или продления госпитализации до того, как они будут зарегистрированы как SAE, из-за их частоты в популяции заболевания. Обо всех других SAE, не связанных с SCA, можно было сообщить.
Скрининг до 64-й недели
Абсолютное количество нейтрофилов (АНК)
Временное ограничение: Исходный уровень и 60-я неделя (или заключительный визит); максимум 15 месяцев лечения
Обзор безопасности гематологической токсичности (целевой уровень легкой миелосупрессии: 1-3x10^9/л)
Исходный уровень и 60-я неделя (или заключительный визит); максимум 15 месяцев лечения
Количество лейкоцитов (лейкоцитов)
Временное ограничение: От исходного уровня до 60-й недели или заключительного визита; максимум 15 месяцев лечения
Влияние гидроксимочевины на безопасность, гематологию и биохимию
От исходного уровня до 60-й недели или заключительного визита; максимум 15 месяцев лечения
Тромбоциты
Временное ограничение: От исходного уровня до 60-й недели (или заключительного визита), максимум 15 месяцев лечения.
Влияние гидроксимочевины на безопасность, гематологию и биохимию
От исходного уровня до 60-й недели (или заключительного визита), максимум 15 месяцев лечения.
Средний корпускулярный гемоглобин (MCH)
Временное ограничение: От исходного уровня до 60-й недели (или заключительного визита), максимум 15 месяцев лечения.
Влияние гидроксимочевины на безопасность, гематологию и биохимию
От исходного уровня до 60-й недели (или заключительного визита), максимум 15 месяцев лечения.
Гематокрит
Временное ограничение: До 60 недели
Влияние гидроксимочевины на безопасность, гематологию и биохимию
До 60 недели
Билирубин
Временное ограничение: До 60 недели
Влияние гидроксимочевины на безопасность, гематологию и биохимию
До 60 недели
Повышение показателей функциональных тестов печени (LFT)
Временное ограничение: До 60 недели
Влияние гидроксимочевины на безопасность, гематологические и биохимические показатели, включая функциональные пробы печени (LFT): щелочная фосфатаза (ALP), гамма-глутамилтрансфераза (GGT), аспартат-аминотрансфераза (AST), аланинаминотрансфераза (ALT)
До 60 недели
Гемоглобин
Временное ограничение: От исходного уровня до 60-й недели (или заключительного визита); максимум 15 месяцев лечения
Безопасность и эффективность терапии гидроксимочевиной
От исходного уровня до 60-й недели (или заключительного визита); максимум 15 месяцев лечения
Бактериальные инфекции
Временное ограничение: До 60 недели
Влияние гидроксимочевины на безопасность, гематологию и биохимию
До 60 недели
Вирусные инфекции
Временное ограничение: До 60 недели
Влияние гидроксимочевины на безопасность, гематологию и биохимию
До 60 недели
Грибковые инфекции
Временное ограничение: До 60 недели
Влияние гидроксимочевины на безопасность, гематологию и биохимию
До 60 недели
Язвы на ногах
Временное ограничение: До 60 недели
Влияние гидроксимочевины на безопасность, гематологию и биохимию
До 60 недели
Фетальный гемоглобин
Временное ограничение: От исходного уровня до 60-й недели (или заключительного визита); максимум 15 месяцев лечения
Биомаркерные конечные точки эффективности гидроксимочевины
От исходного уровня до 60-й недели (или заключительного визита); максимум 15 месяцев лечения
Средний корпускулярный объем (MCV)
Временное ограничение: От исходного уровня до 60-й недели (или заключительного визита); максимум 15 месяцев лечения
Биомаркерные конечные точки эффективности гидроксимочевины
От исходного уровня до 60-й недели (или заключительного визита); максимум 15 месяцев лечения
Цистатин С
Временное ограничение: ПК1 (день 1), 20-32 неделя (6 месяцев) и 60 неделя (заключительный визит)
Конечные точки биомаркеров
ПК1 (день 1), 20-32 неделя (6 месяцев) и 60 неделя (заключительный визит)
Частота острых вазоокклюзионных болевых кризисов (ЛОС)
Временное ограничение: За 12 месяцев до лечения и в среднем за 12 месяцев после лечения; максимум 15 месяцев на IMP
Частота госпитализаций в течение 12 месяцев до и после первой дозы ИЛП (популяция безопасности) по поводу вазоокклюзионного криза (среднее [SD])
За 12 месяцев до лечения и в среднем за 12 месяцев после лечения; максимум 15 месяцев на IMP
Количество и частота переливания крови
Временное ограничение: До 60 недели
Конечные точки клинического статуса, связанные с переливанием крови для лечения СЦА, это может быть госпитализация, неотложная и неотложная помощь или внутриклиническое лечение из группы безопасности (n = 32).
До 60 недели
Острый грудной синдром (ОКС)
Временное ограничение: За 12 месяцев до лечения и в среднем через 12 месяцев после лечения; максимум 15 месяцев на IMP
Частота госпитализаций в течение 12 месяцев до и после первой дозы ИЛП (популяция безопасности) по поводу острого грудного синдрома (среднее [SD])
За 12 месяцев до лечения и в среднем через 12 месяцев после лечения; максимум 15 месяцев на IMP
Госпитализации
Временное ограничение: За 12 месяцев до лечения и в среднем за 12 месяцев после лечения; максимум 15 месяцев на IMP
Конечные точки клинического статуса, все госпитализации (не отделение скорой помощи/несчастный случай без госпитализации) (среднее [SD])
За 12 месяцев до лечения и в среднем за 12 месяцев после лечения; максимум 15 месяцев на IMP
Повышение дозы, т.е. максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: Скрининг до последнего визита (60-я неделя или отмена), максимум 15 месяцев на IMP
Сводная информация о максимально переносимой дозе, достигнутой в мг/кг (среднее [SD])
Скрининг до последнего визита (60-я неделя или отмена), максимум 15 месяцев на IMP
Другие госпитализации, связанные с SCA
Временное ограничение: За 12 месяцев до лечения и в среднем через 12 месяцев после лечения; максимум 15 месяцев на IMP
Клинические параметры (симптомы), вторичные конечные точки клинического статуса (не включая ОКС, ЛОС, другие, не связанные с СКА) (среднее значение [SD])
За 12 месяцев до лечения и в среднем через 12 месяцев после лечения; максимум 15 месяцев на IMP
Анкета по вкусу и приемлемости для родителей/опекунов
Временное ограничение: Принимается один раз в любой момент после 8 недель приема исследуемого препарата (или при досрочном прекращении приема).

Конечные точки клинического статуса. Визуально-аналоговая шкала, используемая для определения вкуса, запаха, послевкусия, приемлемости и простоты дозирования (шкала 1–100 мм), где 1 означает худшее возможное, а 100 — лучшее возможное.

Оценено родителями/опекунами для детей младше 6 лет. Оценивается для детей старше 6 лет, сочетание ответов родителей/опекунов и участников.
Принимается один раз в любой момент после 8 недель приема исследуемого препарата (или при досрочном прекращении приема).
Витамин Д
Временное ограничение: От скрининга до заключительного визита (60-я неделя или WD)
Биохимия
От скрининга до заключительного визита (60-я неделя или WD)
Другие госпитализации, не связанные с SCA
Временное ограничение: 12 месяцев до лечения и 12 месяцев после лечения; максимум 15 месяцев на IMP
Клинические параметры (симптомы), вторичные конечные точки клинического статуса (не включая ОКС, ЛОС, другие связанные с СКА)
12 месяцев до лечения и 12 месяцев после лечения; максимум 15 месяцев на IMP

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Транскраниальная допплеровская скорость
Временное ограничение: Исходный уровень до 40-56 недель (последующее сканирование).
Исследовательская конечная точка; Клинический результат лечения гидроксимочевиной
Исходный уровень до 40-56 недель (последующее сканирование).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nova Laboratories Limited

Следователи

  • Главный следователь: Angela E Rankine- Mullings, MD, University of the West Indies, Mona, Kingston, Jamaica

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 января 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 мая 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 декабря 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 декабря 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 декабря 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • INV543
  • 2017-004568-37 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться