Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Oraalisen hydroksiurealiuoksen farmakokinetiikka (HUPK)

maanantai 12. elokuuta 2024 päivittänyt: Nova Laboratories Limited

Tulevaisuuden avoin, farmakokineettinen tutkimus oraalisesta hydroksiurealiuoksesta lapsilla, joilla on sirppisoluanemia.

Avoin turvallisuus- ja farmakokineettinen tutkimus oraalisesta hydroksiurealiuoksesta, jota annettiin lapsille iältään 6 kuukaudesta 17,99 vuoteen (eli päivää ennen 18-vuotissyntymäpäivää) ja jokaiselle osallistujalle 12-15 kuukauden hoitojakso. Tutkimushoidon kesto on 6 kuukautta suurimmalla siedetyllä annoksella [MTD], joka saavutetaan yleensä 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta. Potilailla, joilla aika MTD:hen on yli 6 kuukautta tai joita ei saavuteta ollenkaan, tutkimushoidon enimmäiskesto on 15 kuukautta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

33

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Jamaika
      • Kingston, Jamaika
        • Dr Angela E Rankine- Mullings
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
      • Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Evelina London Children's Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • The Royal London Children's Hospital, Barts Health NHS Trust

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 kuukautta - 17 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies tai nainen 6 kuukauden iästä 17,99 vuoden ikään (eli päivää ennen 18. syntymäpäivää).
  2. Sirppisoluanemian (HbSS ja HbSβº) diagnoosi.
  3. Vanhemmat/laillinen huoltaja, jotka pystyvät ja haluavat antaa lapselle kirjallisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle.
  4. Lapsen on tarvittaessa suostuttava verinäytteisiin farmakokineettisiä ja biokemiallisia tarkoituksia varten ja sallittava fysiologisten mittausten tekeminen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus tai poikkeavuus, joka tutkijan mielestä saattaa vaarantaa potilaan turvallisuuden tai häiritä tutkimusta.
  2. Hydroksiurean käyttö 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  3. Munuaisten vajaatoiminta (tunnettu kreatiniini yli kaksi kertaa normaalin ylärajan (ULN) ikään nähden ja > 1,0 mg/dl [88,4 mikromol/l])
  4. Kliiniset todisteet maksavauriosta, kun alaniiniaminotransferaasi (ALT) on yli 3 kertaa ULN (tilapäinen ALAT-arvon heilahtelu ei johda poissulkemiseen).
  5. Muut merkittävät elinjärjestelmän toimintahäiriöt tutkijan harkinnan mukaan.
  6. Vaikeat aktiiviset infektiot: sieni-, virus- tai bakteeri-infektiot (viljelmällä vahvistettu). Esimerkkejä ovat tuberkuloosi, malaria, aktiivinen hepatiitti, osteomyeliitti tai mikä tahansa muu sairaus, joka estäisi hydroksiurean käytön normaalissa kliinisessä käytännössä.
  7. Aktiiviset krooniset jalkahaavat.
  8. Tunnettu allergia oraaliselle hydroksiurealiuokselle tai jollekin apuaineista.
  9. Positiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (postmenarkeaalisille naisille) ennen hoidon aloittamista, ellei potilas ole seksuaalisesti pidättyväinen. Huomaa: todellisen raittiuden katsotaan olevan sopusoinnussa potilaan ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Säännöllinen raittius (kuten kalenteri, ovulaatio, oireet ja ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
  10. Riittämättömät ehkäisymenetelmät seksuaalisesti aktiivisilla naisilla (postmenarkeaalisilla naisilla) ja hedelmällisessä iässä olevilla miehillä.
  11. Tällä hetkellä imetys.
  12. Osallistuminen toiseen tutkimuslääkettä (IMP) koskevaan kliiniseen tutkimukseen.
  13. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen aiheuttama infektio.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Avaa Label
Uusi hydroksiurean oraaliliuosformulaatio
Lääke: Oraalinen hydroksiurea (100 mg/ml) liuos
Osallistujat saivat oraalista hydroksiureaa 15 mg/kg kerran päivässä. Nostetaan 5 mg/kg/vrk 8-12 viikon välein, kunnes saavutetaan suurin siedetty annos, korkeintaan 35 mg/kg/vrk.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Välys (CL/F)
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 2 (viikko 20-36)
Mallin arvioitu farmakokineettinen parametri (PK-populaatio: n=32, joka on saanut vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä).
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 2 (viikko 20-36)
Jakeluvolyymi (V/F)
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 2 (viikko 20-36)
Mallin arvioitu farmakokineettinen parametri (PK-populaatio: n=32, joka on saanut vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä).
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 2 (viikko 20-36)
Aika maksimipitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 2 (viikko 20-36)
Keskimääräinen Tmax (h) farmakokineettinen parametri, joka on johdettu käyttämällä lopullista populaation PK-mallia.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 2 (viikko 20-36)
Suurin plasmapitoisuus Cmax (ug/ml)
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 2 (viikko 20-36)
Keskimääräinen Cmax (ug/ml) farmakokineettinen parametri, joka on johdettu käyttämällä lopullista populaation PK-mallia.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 2 (viikko 20-36)
Plasman pitoisuusaikakäyrän alainen pinta-ala (AUC 0-Inf)
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 2 (viikko 20-36)
Keskimääräiset AUCo-Infinity (hr*ug/ml) farmakokineettiset parametrit, jotka on johdettu käyttämällä lopullista populaation PK-mallia.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 2 (viikko 20-36)
Terminaalin puoliintumisaika (tunteja)
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 2 (viikko 20-36)
Keskimääräinen terminaalinen puoliintumisaika (tunteja) farmakokineettinen parametri, joka on johdettu käyttämällä lopullisen populaation PK-mallia.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 2 (viikko 20-36)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitalliset Tapahtumat
Aikaikkuna: Näytös viikkoon 64 asti

Haittatapahtumien ilmaantuvuus kokeen aikana seulonnasta viimeiseen seurantapuheluun viikolla 64.

Suhteellisuus viittaa "ainakin mahdollisesti liittyvään tutkittavaan lääkevalmisteeseen", jonka vakavuus/toksisuus on arvioitu käyttämällä CTCAE-toksisuusastetta ja vakavuus SAE:n standardimääritelmän perusteella GCP:n mukaisesti. Lukuun ottamatta SCA:han liittyviä tapahtumia, jotka vaativat yli 7 päivän sairaalahoitoa tai sairaalahoidon jatkamista ennen kuin ne ilmoitetaan SAE-tapauksina niiden esiintymistiheyden vuoksi. Kaikki muut ei-SCA:hen liittyvät SAE-tapahtumat oli raportoitava.
Näytös viikkoon 64 asti
Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 60 (tai viimeinen käynti); enintään 15 kuukautta hoidossa
Turvallisuusarvio hematologisen toksisuuden varalta (lievä myelosuppression tavoite: 1-3x10^9/l)
Lähtötilanne ja viikko 60 (tai viimeinen käynti); enintään 15 kuukautta hoidossa
Valkosolujen määrä (leukosyytit)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 60 tai viimeiseen vierailuun; enintään 15 kuukautta hoidossa
Hydroksiurean vaikutus turvallisuuteen, hematologiaan ja biokemiaan
Lähtötilanne viikolle 60 tai viimeiseen vierailuun; enintään 15 kuukautta hoidossa
Verihiutaleet
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 60 (tai viimeiseen käyntiin), enintään 15 kuukautta hoidon aikana
Hydroksiurean vaikutus turvallisuuteen, hematologiaan ja biokemiaan
Lähtötilanne viikkoon 60 (tai viimeiseen käyntiin), enintään 15 kuukautta hoidon aikana
Keskimääräinen korpuskulaarinen hemoglobiini (MCH)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 60 (tai viimeiseen käyntiin), enintään 15 kuukautta hoidon aikana
Hydroksiurean vaikutus turvallisuuteen, hematologiaan ja biokemiaan
Lähtötilanne viikkoon 60 (tai viimeiseen käyntiin), enintään 15 kuukautta hoidon aikana
Hematokriitti
Aikaikkuna: Viikolle 60 asti
Hydroksiurean vaikutus turvallisuuteen, hematologiaan ja biokemiaan
Viikolle 60 asti
Bilirubiini
Aikaikkuna: Viikolle 60 asti
Hydroksiurean vaikutus turvallisuuteen, hematologiaan ja biokemiaan
Viikolle 60 asti
Maksan toimintakokeiden (LFT) nousu
Aikaikkuna: Viikolle 60 asti
Hydroksiurean vaikutus turvallisuuteen, hematologiaan ja biokemiaan, mukaan lukien maksan toimintatestit (LFT): alkalinen fosfataasi (ALP), gammaglutamyylitransferaasi (GGT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT)
Viikolle 60 asti
Hemoglobiini
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 60 (tai viimeiseen käyntiin); enintään 15 kuukautta hoidossa
Hydroksiureahoidon turvallisuus ja tehokkuus
Lähtötilanne viikkoon 60 (tai viimeiseen käyntiin); enintään 15 kuukautta hoidossa
Bakteeri-infektiot
Aikaikkuna: Viikolle 60 asti
Hydroksiurean vaikutus turvallisuuteen, hematologiaan ja biokemiaan
Viikolle 60 asti
Virusinfektiot
Aikaikkuna: Viikolle 60 asti
Hydroksiurean vaikutus turvallisuuteen, hematologiaan ja biokemiaan
Viikolle 60 asti
Sieni-infektiot
Aikaikkuna: Viikolle 60 asti
Hydroksiurean vaikutus turvallisuuteen, hematologiaan ja biokemiaan
Viikolle 60 asti
Jalkojen haavat
Aikaikkuna: Viikolle 60 asti
Hydroksiurean vaikutus turvallisuuteen, hematologiaan ja biokemiaan
Viikolle 60 asti
Sikiön hemoglobiini
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 60 (tai viimeiseen käyntiin); enintään 15 kuukautta hoidossa
Hydroksiurean tehokkuuden biomarkkeripäätepisteet
Lähtötilanne viikkoon 60 (tai viimeiseen käyntiin); enintään 15 kuukautta hoidossa
Keskimääräinen kehon tilavuus (MCV)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 60 (tai viimeiseen käyntiin); enintään 15 kuukautta hoidossa
Hydroksiurean tehokkuuden biomarkkeripäätepisteet
Lähtötilanne viikkoon 60 (tai viimeiseen käyntiin); enintään 15 kuukautta hoidossa
Kystatiini C
Aikaikkuna: PK1 (päivä 1), viikko 20-32 (6 kuukautta) ja viikko 60 (viimeinen käynti)
Biomarkkerin päätepisteet
PK1 (päivä 1), viikko 20-32 (6 kuukautta) ja viikko 60 (viimeinen käynti)
Akuuttien vaso-okklusiivisten kipukriisien (VOC) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta ennen hoitoa ja ajan keskiarvo 12 kuukautta hoidon jälkeen; enintään 15 kuukautta IMP:ssä
Sairaalahoidon ilmaantuvuus 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä IMP-annosta ja sen jälkeen (turvapopulaatio) vaso-okklusiivisen kriisin vuoksi (keskiarvo [SD])
12 kuukautta ennen hoitoa ja ajan keskiarvo 12 kuukautta hoidon jälkeen; enintään 15 kuukautta IMP:ssä
Verensiirtojen määrä ja taajuus
Aikaikkuna: Viikolle 60 asti
Kliinisen tilan päätepisteet, jotka liittyvät verensiirtoihin SCA:n hoidossa, tämä voi olla sairaalahoito, A&E tai sairaalahoito turvallisuuspopulaatiosta (n=32)
Viikolle 60 asti
Akuutti rintasyndrooma (ACS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta ennen hoitoa ja keskimäärin 12 kuukautta hoidon jälkeen; enintään 15 kuukautta IMP:ssä
Sairaalahoidon ilmaantuvuus 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä IMP-annosta ja sen jälkeen (turvapopulaatio) akuutin rintasyndrooman vuoksi (keskiarvo [SD])
12 kuukautta ennen hoitoa ja keskimäärin 12 kuukautta hoidon jälkeen; enintään 15 kuukautta IMP:ssä
Sairaalahoidot
Aikaikkuna: 12 kuukautta ennen hoitoa ja ajan keskiarvo 12 kuukautta hoidon jälkeen; enintään 15 kuukautta IMP:ssä
Kliinisen tilan päätepisteet, kaikki sairaalahoidot (ei ensiapu/onnettomuus ilman sairaalahoitoa) (keskiarvo [SD])
12 kuukautta ennen hoitoa ja ajan keskiarvo 12 kuukautta hoidon jälkeen; enintään 15 kuukautta IMP:ssä
Annoksen eskalointi eli suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Seulonta viimeiseen vierailuun asti (viikko 60 tai peruutus), enintään 15 kuukautta IMP:ssä
Yhteenveto suurimmasta siedetystä annoksesta mg/kg (keskiarvo [SD])
Seulonta viimeiseen vierailuun asti (viikko 60 tai peruutus), enintään 15 kuukautta IMP:ssä
Muut SCA:han liittyvät sairaalahoidot
Aikaikkuna: 12 kuukautta ennen hoitoa ja keskimäärin 12 kuukautta hoidon jälkeen; enintään 15 kuukautta IMP:ssä
Kliiniset parametrit (oireet), toissijaiset kliinisen tilan päätetapahtumat (ei sisällä ACS:tä, VOC:ta, muita ei-SCA:han liittyviä) (keskiarvo [SD])
12 kuukautta ennen hoitoa ja keskimäärin 12 kuukautta hoidon jälkeen; enintään 15 kuukautta IMP:ssä
Vanhemman/hoitajan maku- ja hyväksyttävyyskysely
Aikaikkuna: Otettu kerran missä tahansa vaiheessa 8 viikon tutkimuslääkityksen jälkeen (tai varhaisen lopettamisen jälkeen)

Kliinisen tilan päätepisteet. Visual Analogue -asteikko, jota käytetään määrittämään makua, hajua, jälkimakua, hyväksyttävyyttä ja annostelun helppoutta (asteikko 1-100 mm), jossa 1 on huonoin mahdollinen ja 100 paras mahdollinen.

Vanhempien/huoltajien arvioima alle 6-vuotiaille. Arvioitu yli 6-vuotiaille, vanhemman/huoltajan ja osallistujan vastausten yhdistelmä.
Otettu kerran missä tahansa vaiheessa 8 viikon tutkimuslääkityksen jälkeen (tai varhaisen lopettamisen jälkeen)
D-vitamiini
Aikaikkuna: Esittelystä viimeiseen vierailuun (viikko 60 tai WD)
Biokemia
Esittelystä viimeiseen vierailuun (viikko 60 tai WD)
Muut SCA:han liittymättömät sairaalahoidot
Aikaikkuna: 12 kuukautta ennen hoitoa ja 12 kuukautta hoidon jälkeen; enintään 15 kuukautta IMP:ssä
Kliiniset parametrit (oireet), toissijaiset kliinisen tilan päätetapahtumat (ei sisällä ACS:tä, VOC:ta, muita SCA:han liittyviä)
12 kuukautta ennen hoitoa ja 12 kuukautta hoidon jälkeen; enintään 15 kuukautta IMP:ssä

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Transkraniaalinen Doppler-nopeus
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 40-56 (seurantaskannaus).
Tutkiva päätepiste; hydroksiureahoidon kliininen tulos
Lähtötilanne viikolle 40-56 (seurantaskannaus).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Nova Laboratories Limited

Tutkijat

  • Päätutkija: Angela E Rankine- Mullings, MD, University of the West Indies, Mona, Kingston, Jamaica

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 3. tammikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 19. toukokuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 29. joulukuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 3. joulukuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. joulukuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 4. joulukuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 28. lokakuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. elokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • INV543
  • 2017-004568-37 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa