Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek van orale hydroxyurea-oplossing (HUPK)

12 augustus 2024 bijgewerkt door: Nova Laboratories Limited

Een prospectieve open-label, farmacokinetische studie van een orale hydroxyurea-oplossing bij kinderen met sikkelcelanemie.

Een open-label, veiligheids- en farmacokinetische studie van orale hydroxyureumoplossing toegediend aan kinderen van 6 maanden tot 17,99 jaar (d.w.z. tot de dag vóór de 18e verjaardag), met een behandelingsperiode van 12 tot 15 maanden voor elke deelnemer. De duur van de studiebehandeling zal 6 maanden zijn bij de maximaal getolereerde dosis [MTD], die gewoonlijk 6 maanden na aanvang van de behandeling wordt bereikt. Voor patiënten bij wie de tijd tot MTD langer is dan 6 maanden of helemaal niet wordt bereikt, zal de maximale duur van de studiebehandeling 15 maanden zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Jamaica
      • Kingston, Jamaica
        • Dr Angela E Rankine- Mullings
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk
        • Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Evelina London Children's Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • The Royal London Children's Hospital, Barts Health NHS Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw in de leeftijd van 6 maanden tot 17,99 jaar (d.w.z. tot de dag voor de 18e verjaardag).
  2. Diagnose van sikkelcelanemie (HbSS en HbSβº).
  3. Ouder(s)/wettelijke voogd die in staat en bereid is om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname van het kind aan het onderzoek.
  4. Indien van toepassing moet het kind ermee instemmen bloedafname te ondergaan voor farmacokinetische en biochemische doeleinden en om fysiologische metingen mogelijk te maken.

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke klinisch significante medische aandoening of afwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of die het onderzoek kan verstoren.
  2. Hydroxyurea gebruiken binnen 6 maanden voor inschrijving.
  3. Nierinsufficiëntie (bekend creatinine meer dan tweemaal de bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd en > 1,0 mg/dl [88,4 micromol/l])
  4. Klinisch bewijs van leveraandoening met alanineaminotransferase (ALAT) van meer dan 3 keer de ULN (een tijdelijke schommeling in ALAT leidt niet tot uitsluiting).
  5. Andere significante disfunctie van het orgaansysteem op basis van het oordeel van de onderzoeker ter plaatse.
  6. Ernstige actieve infecties: schimmel, viraal of bacterieel (zoals bevestigd door kweek). Voorbeelden zijn onder meer tuberculose, malaria, actieve hepatitis, osteomyelitis of elke andere ziekte die het gebruik van hydroxyurea in de normale klinische praktijk uitsluit.
  7. Actieve chronische beenulcera.
  8. Bekende allergie voor orale hydroxyurea-oplossing of een van de hulpstoffen.
  9. Positieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden (bij vrouwen na de menarche) vóór aanvang van de behandeling, tenzij de patiënte seksueel onthoudt. Opmerking: echte onthouding wordt beschouwd als zijnde in overeenstemming met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (zoals kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
  10. Ontoereikende anticonceptiemaatregelen bij seksueel actieve vrouwen (bij vrouwen na de menarche) en mannen in de vruchtbare leeftijd.
  11. Momenteel borstvoeding.
  12. Deelnemen aan een andere klinische studie van een geneesmiddel voor onderzoek (GMP).
  13. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Etiket openen
Nieuwe formulering voor orale oplossing van hydroxyurea
Geneesmiddel: Orale Hydroxyurea (100 mg/ml) oplossing
Deelnemers kregen eenmaal daags orale hydroxyurea 15 mg/kg. Geëscaleerd met 5 mg/kg/dag elke 8-12 weken totdat de maximaal getolereerde dosis wordt bereikt, tot een maximum van 35 mg/kg/dag.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Opruiming (CL/F)
Tijdsspanne: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 en 12 uur na dosis op dag 1 en dag 2 (week 20-36)
Modelgeschatte farmacokinetische parameter (PK-populatie: n=32, die ten minste één dosis onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen).
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 en 12 uur na dosis op dag 1 en dag 2 (week 20-36)
Distributievolume (V/F)
Tijdsspanne: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 en 12 uur na dosis op dag 1 en dag 2 (week 20-36)
Modelgeschatte farmacokinetische parameter (PK-populatie: n=32, die ten minste één dosis onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen).
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 en 12 uur na dosis op dag 1 en dag 2 (week 20-36)
Tijd tot maximale concentratie (Tmax)
Tijdsspanne: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 en 12 uur na dosis op dag 1 en dag 2 (week 20-36)
Gemiddelde farmacokinetische parameter Tmax (h), afgeleid met behulp van het uiteindelijke populatie-PK-model.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 en 12 uur na dosis op dag 1 en dag 2 (week 20-36)
Maximale plasmaconcentratie Cmax (ug/ml)
Tijdsspanne: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 en 12 uur na dosis op dag 1 en dag 2 (week 20-36)
Gemiddelde farmacokinetische parameter Cmax (ug/ml), afgeleid met behulp van het uiteindelijke populatie-PK-model.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 en 12 uur na dosis op dag 1 en dag 2 (week 20-36)
Gebied onder plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC 0-Inf)
Tijdsspanne: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 en 12 uur na dosis op dag 1 en dag 2 (week 20-36)
Gemiddelde farmacokinetische parameters AUC 0-Infinity (uur*ug/ml), afgeleid met behulp van het uiteindelijke populatie-PK-model.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 en 12 uur na dosis op dag 1 en dag 2 (week 20-36)
Terminale halfwaardetijd (uur)
Tijdsspanne: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 en 12 uur na dosis op dag 1 en dag 2 (week 20-36)
Gemiddelde farmacokinetische parameter van de terminale halfwaardetijd (uur), afgeleid met behulp van het uiteindelijke populatie-PK-model.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 en 12 uur na dosis op dag 1 en dag 2 (week 20-36)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Screening tot week 64

Incidentie van bijwerkingen tijdens het onderzoek, vanaf de screening tot het laatste vervolgtelefoongesprek in week 64.

Verwantschap verwijst naar 'minstens mogelijk gerelateerd aan het IMP', waarbij de ernst/toxiciteit wordt beoordeeld aan de hand van de CTCAE-toxiciteitsgraad en de ernst gebaseerd op de standaarddefinitie voor SAE in overeenstemming met GCP. Met uitzondering van SCA-gerelateerde voorvallen, waarvoor ziekenhuisopname van meer dan zeven dagen of verlenging van de ziekenhuisopname nodig is voordat deze als SAE worden gerapporteerd vanwege de frequentie ervan binnen de ziektepopulatie. Alle andere niet-SCA-gerelateerde SAE's moesten worden gerapporteerd.
Screening tot week 64
Absoluut aantal neutrofielen (ANC)
Tijdsspanne: Basislijn en week 60 (of laatste bezoek); maximaal 15 maanden behandeling
Veiligheidsbeoordeling voor hematologische toxiciteit (milde myelosuppressiedoelstelling: 1-3x10^9/L)
Basislijn en week 60 (of laatste bezoek); maximaal 15 maanden behandeling
Aantal witte bloedcellen (leukocyten)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 60 of laatste bezoek; maximaal 15 maanden behandeling
Impact van Hydroxyurea op veiligheid, hematologie en biochemie
Basislijn tot week 60 of laatste bezoek; maximaal 15 maanden behandeling
Bloedplaatjes
Tijdsspanne: Basislijn tot week 60 (of laatste bezoek), maximaal 15 maanden behandeling
Impact van Hydroxyurea op veiligheid, hematologie en biochemie
Basislijn tot week 60 (of laatste bezoek), maximaal 15 maanden behandeling
Gemiddelde corpusculaire hemoglobine (MCH)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 60 (of laatste bezoek), maximaal 15 maanden behandeling
Impact van Hydroxyurea op veiligheid, hematologie en biochemie
Basislijn tot week 60 (of laatste bezoek), maximaal 15 maanden behandeling
Hematocriet
Tijdsspanne: Tot week 60
Impact van Hydroxyurea op veiligheid, hematologie en biochemie
Tot week 60
Bilirubine
Tijdsspanne: Tot week 60
Impact van Hydroxyurea op veiligheid, hematologie en biochemie
Tot week 60
Hoogte in leverfunctietests (LFT's)
Tijdsspanne: Tot week 60
Impact van Hydroxyurea op de veiligheid, hematologie en biochemie, inclusief leverfunctietests (LFT's): Alkalische fosfatase (ALP), Gamma Glutamyl Transferase (GGT), Aspartaat Amino Transferase (AST), Alanine Aminotransferase (ALT)
Tot week 60
Hemoglobine
Tijdsspanne: Basislijn tot week 60 (of laatste bezoek); maximaal 15 maanden behandeling
Veiligheid en werkzaamheid van hydroxyurea-therapie
Basislijn tot week 60 (of laatste bezoek); maximaal 15 maanden behandeling
Bacteriële infecties
Tijdsspanne: Tot week 60
Impact van Hydroxyurea op veiligheid, hematologie en biochemie
Tot week 60
Virale infecties
Tijdsspanne: Tot week 60
Impact van Hydroxyurea op veiligheid, hematologie en biochemie
Tot week 60
Schimmelinfecties
Tijdsspanne: Tot week 60
Impact van Hydroxyurea op veiligheid, hematologie en biochemie
Tot week 60
Beenzweren
Tijdsspanne: Tot week 60
Impact van Hydroxyurea op veiligheid, hematologie en biochemie
Tot week 60
Foetale hemoglobine
Tijdsspanne: Basislijn tot week 60 (of laatste bezoek); maximaal 15 maanden behandeling
Biomarker-eindpunten van de werkzaamheid van Hydroxyurea
Basislijn tot week 60 (of laatste bezoek); maximaal 15 maanden behandeling
Gemiddeld corpusculair volume (MCV)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 60 (of laatste bezoek); maximaal 15 maanden behandeling
Biomarker-eindpunten van de werkzaamheid van Hydroxyurea
Basislijn tot week 60 (of laatste bezoek); maximaal 15 maanden behandeling
Cystatine C
Tijdsspanne: PK1 (dag 1), week 20-32 (6 maanden) en week 60 (laatste bezoek)
Biomarker-eindpunten
PK1 (dag 1), week 20-32 (6 maanden) en week 60 (laatste bezoek)
Incidentie van acute vaso-occlusieve pijncrises (VOC)
Tijdsspanne: 12 maanden vóór de behandeling en tijdsgemiddelde 12 maanden na de behandeling; maximaal 15 maanden op IMP
Ziekenhuisopname-incidentie gedurende 12 maanden vóór en na de eerste dosis IMP (veiligheidspopulatie) voor vaso-occlusieve crisis (gemiddelde [SD])
12 maanden vóór de behandeling en tijdsgemiddelde 12 maanden na de behandeling; maximaal 15 maanden op IMP
Aantal en frequentie van bloedtransfusies
Tijdsspanne: Tot week 60
Klinische statuseindpunten, gerelateerd aan bloedtransfusies voor de behandeling van plotselinge hartstilstand, dit kan een ziekenhuisopname, spoedeisende hulp of klinische behandeling zijn uit de veiligheidspopulatie (n=32)
Tot week 60
Acuut borstsyndroom (ACS)
Tijdsspanne: 12 maanden vóór de behandeling en de tijd gemiddeld 12 maanden na de behandeling; maximaal 15 maanden op IMP
Ziekenhuisopname-incidentie gedurende 12 maanden vóór en na de eerste dosis IMP (veiligheidspopulatie) voor acuut borstsyndroom (gemiddelde [SD])
12 maanden vóór de behandeling en de tijd gemiddeld 12 maanden na de behandeling; maximaal 15 maanden op IMP
Ziekenhuisopnames
Tijdsspanne: 12 maanden vóór de behandeling en tijdsgemiddelde 12 maanden na de behandeling; maximaal 15 maanden op IMP
Klinische statuseindpunten, alle ziekenhuisopnames (niet SEH/ongeval zonder ziekenhuisopname) (gemiddelde [SD])
12 maanden vóór de behandeling en tijdsgemiddelde 12 maanden na de behandeling; maximaal 15 maanden op IMP
Dosisescalatie, d.w.z. maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Screening tot eindbezoek (week 60 of terugtrekking), maximaal 15 maanden op IMP
Samenvatting van de maximaal getolereerde dosis die wordt bereikt in mg/kg (gemiddelde [SD])
Screening tot eindbezoek (week 60 of terugtrekking), maximaal 15 maanden op IMP
Andere SCA-gerelateerde ziekenhuisopnames
Tijdsspanne: 12 maanden vóór de behandeling en de tijd gemiddeld 12 maanden na de behandeling; maximaal 15 maanden op IMP
Klinische parameters (symptomen), secundaire klinische statuseindpunten (exclusief ACS, VOC, andere niet-SCA-gerelateerde) (gemiddelde [SD])
12 maanden vóór de behandeling en de tijd gemiddeld 12 maanden na de behandeling; maximaal 15 maanden op IMP
Vragenlijst over smakelijkheid en aanvaardbaarheid voor ouders/verzorgers
Tijdsspanne: Eén keer ingenomen, op welk moment dan ook, na 8 weken met de onderzoeksmedicatie (of bij vroegtijdige stopzetting)

Eindpunten van de klinische status. Visueel Analoge schaal die wordt gebruikt om smaak, geur, nasmaak, aanvaardbaarheid en doseringsgemak te bepalen (schaal van 1-100 mm), waarbij 1 het slechtst mogelijke is en 100 het best mogelijke.

Beoordeeld voor <6 jaar door ouders/voogden. Beoordeeld voor >6 jaar, combinatie van antwoorden van ouders/voogden en deelnemers.
Eén keer ingenomen, op welk moment dan ook, na 8 weken met de onderzoeksmedicatie (of bij vroegtijdige stopzetting)
Vitamine D
Tijdsspanne: Van screening tot eindbezoek (week 60 of WD)
Biochemie
Van screening tot eindbezoek (week 60 of WD)
Andere niet-SCA-gerelateerde ziekenhuisopnames
Tijdsspanne: 12 maanden vóór de behandeling en 12 maanden na de behandeling; maximaal 15 maanden op IMP
Klinische parameters (symptomen), secundaire klinische statuseindpunten (exclusief ACS, VOC, andere SCA-gerelateerd)
12 maanden vóór de behandeling en 12 maanden na de behandeling; maximaal 15 maanden op IMP

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Transcraniële Doppler-snelheid
Tijdsspanne: Basislijn tot week 40-56 (vervolgscan).
Verkennend eindpunt; klinische output van behandeling met hydroxyurea
Basislijn tot week 40-56 (vervolgscan).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nova Laboratories Limited

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Angela E Rankine- Mullings, MD, University of the West Indies, Mona, Kingston, Jamaica

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 januari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 mei 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 december 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 december 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 december 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • INV543
  • 2017-004568-37 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren