Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakokinetyka doustnego roztworu hydroksymocznika (HUPK)

12 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Nova Laboratories Limited

Prospektywne otwarte badanie farmakokinetyczne doustnego roztworu hydroksymocznika u dzieci z anemią sierpowatą.

Otwarte badanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki doustnego roztworu hydroksymocznika podawanego dzieciom w wieku od 6 miesięcy do 17,99 lat (tj. do dnia poprzedzającego 18. urodziny), z okresem leczenia od 12 do 15 miesięcy dla każdego uczestnika. Czas trwania leczenia w ramach badania będzie wynosił 6 miesięcy przy maksymalnej tolerowanej dawce [MTD], którą zwykle osiąga się po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia. W przypadku pacjentów, u których czas do wystąpienia MTD jest dłuższy niż 6 miesięcy lub w ogóle nie został osiągnięty, maksymalny czas trwania badanego leczenia wyniesie 15 miesięcy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

33

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Jamajka
      • Kingston, Jamajka
        • Dr Angela E Rankine- Mullings
  • Zjednoczone Królestwo
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo
        • Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Evelina London Children's Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • The Royal London Children's Hospital, Barts Health NHS Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 miesięcy do 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 6 miesięcy do 17,99 roku życia (tj. do dnia poprzedzającego 18. urodziny).
  2. Rozpoznanie anemii sierpowatej (HbSS i HbSβº).
  3. Rodzice/opiekunowie prawni mogą i chcą wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział dziecka w badaniu.
  4. W stosownych przypadkach dziecko powinno wyrazić zgodę na pobranie krwi do celów farmakokinetycznych i biochemicznych oraz na wykonanie pomiarów fizjologicznych.

Kryteria wyłączenia:

  1. Każdy klinicznie istotny stan medyczny lub nieprawidłowość, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub które mogą zakłócić badanie.
  2. Stosowanie hydroksymocznika w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
  3. Niewydolność nerek (stężenie kreatyniny ponad dwukrotnie przekraczające górną granicę normy (GGN) dla wieku i > 1,0 mg/dl [88,4 mikromol/l])
  4. Kliniczne dowody upośledzenia czynności wątroby z aminotransferazą alaninową (ALT) przekraczającą 3-krotność GGN (tymczasowa zmiana aktywności AlAT nie spowoduje wykluczenia).
  5. Inne istotne dysfunkcje układu narządów na podstawie uznania badacza ośrodka.
  6. Ciężkie aktywne infekcje: grzybicze, wirusowe lub bakteryjne (potwierdzone hodowlą). Przykłady obejmują gruźlicę, malarię, czynne zapalenie wątroby, zapalenie kości i szpiku lub inne choroby, które wykluczają stosowanie hydroksymocznika w normalnej praktyce klinicznej.
  7. Aktywne przewlekłe owrzodzenia nóg.
  8. Znana alergia na doustny roztwór hydroksymocznika lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
  9. Pozytywny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym (u kobiet po pierwszej miesiączce) przed rozpoczęciem leczenia, chyba że pacjentka zachowuje abstynencję seksualną. Uwaga: prawdziwa abstynencja jest uważana za zgodną z preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
  10. Nieodpowiednie środki antykoncepcyjne u kobiet aktywnych seksualnie (u kobiet po menarche) i mężczyzn w wieku rozrodczym.
  11. Obecnie karmienie piersią.
  12. Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu leczniczego (IMP).
  13. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Otwórz etykietę
Nowa formulacja roztworu doustnego hydroksymocznika
Lek: Doustny roztwór hydroksymocznika (100 mg/ml).
Uczestnicy otrzymywali doustnie hydroksymocznik w dawce 15 mg/kg raz dziennie. Zwiększana o 5 mg/kg/dobę co 8-12 tygodni, aż do osiągnięcia maksymalnej tolerowanej dawki, aż do maksymalnej dawki 35 mg/kg/dobę.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Luz (CL/F)
Ramy czasowe: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1 i dniu 2 (tydzień 20-36)
Model oszacował parametr farmakokinetyczny (populacja PK: n=32, która otrzymała co najmniej jedną dawkę badanego leku).
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1 i dniu 2 (tydzień 20-36)
Objętość dystrybucji (V/F)
Ramy czasowe: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1 i dniu 2 (tydzień 20-36)
Model oszacował parametr farmakokinetyczny (populacja PK: n=32, która otrzymała co najmniej jedną dawkę badanego leku).
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1 i dniu 2 (tydzień 20-36)
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax)
Ramy czasowe: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1 i dniu 2 (tydzień 20-36)
Średni parametr farmakokinetyczny Tmax (h) uzyskany przy użyciu modelu farmakokinetycznego populacji końcowej.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1 i dniu 2 (tydzień 20-36)
Maksymalne stężenie w osoczu Cmax (ug/ml)
Ramy czasowe: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1 i dniu 2 (tydzień 20-36)
Średni parametr farmakokinetyczny Cmax (ug/ml) uzyskany przy użyciu modelu farmakokinetycznego populacji końcowej.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1 i dniu 2 (tydzień 20-36)
Powierzchnia pod krzywą czasową stężenia w osoczu (AUC 0-Inf)
Ramy czasowe: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1 i dniu 2 (tydzień 20-36)
Średnie parametry farmakokinetyczne AUC 0-Infinity (hr*ug/ml) wyprowadzone przy użyciu ostatecznego modelu farmakokinetycznego populacji.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1 i dniu 2 (tydzień 20-36)
Końcowy okres półtrwania (godziny)
Ramy czasowe: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1 i dniu 2 (tydzień 20-36)
Średni końcowy okres półtrwania (godziny) Parametr farmakokinetyczny wyprowadzony przy użyciu modelu PK populacji końcowej.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1 i dniu 2 (tydzień 20-36)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Badania przesiewowe do 64. tygodnia

Częstość występowania zdarzeń niepożądanych w trakcie badania, od badania przesiewowego do ostatniej rozmowy telefonicznej w 64. tygodniu.

Pokrewieństwo odnosi się do „co najmniej prawdopodobnie związanego z IMP”, z dotkliwością/toksycznością ocenianą przy użyciu stopnia toksyczności CTCAE, a powagą w oparciu o standardową definicję SAE zgodnie z GCP. Z wyjątkiem zdarzeń związanych z NZK, które wymagają ponad 7 dni hospitalizacji lub przedłużenia hospitalizacji przed zgłoszeniem ich jako SAE ze względu na ich częstość w populacji chorych. Wszystkie inne SAE niezwiązane z SCA podlegały zgłoszeniu.
Badania przesiewowe do 64. tygodnia
Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 60 (lub wizyta końcowa); maksymalnie 15 miesięcy leczenia
Przegląd bezpieczeństwa dotyczący toksyczności hematologicznej (docelowa łagodna mielosupresja: 1-3x10^9/l)
Wartość wyjściowa i tydzień 60 (lub wizyta końcowa); maksymalnie 15 miesięcy leczenia
Liczba białych krwinek (leukocytów)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 60. tygodnia lub wizyta końcowa; maksymalnie 15 miesięcy leczenia
Wpływ hydroksymocznika na bezpieczeństwo, hematologię i biochemię
Wartość wyjściowa do 60. tygodnia lub wizyta końcowa; maksymalnie 15 miesięcy leczenia
Płytki krwi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 60. tygodnia (lub wizyty końcowej), maksymalnie 15 miesięcy leczenia
Wpływ hydroksymocznika na bezpieczeństwo, hematologię i biochemię
Wartość wyjściowa do 60. tygodnia (lub wizyty końcowej), maksymalnie 15 miesięcy leczenia
Średnia hemoglobina korpuskularna (MCH)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 60. tygodnia (lub wizyty końcowej), maksymalnie 15 miesięcy leczenia
Wpływ hydroksymocznika na bezpieczeństwo, hematologię i biochemię
Wartość wyjściowa do 60. tygodnia (lub wizyty końcowej), maksymalnie 15 miesięcy leczenia
Hematokryt
Ramy czasowe: Do tygodnia 60
Wpływ hydroksymocznika na bezpieczeństwo, hematologię i biochemię
Do tygodnia 60
Bilirubina
Ramy czasowe: Do tygodnia 60
Wpływ hydroksymocznika na bezpieczeństwo, hematologię i biochemię
Do tygodnia 60
Podwyższenie wyników testów czynności wątroby (LFT)
Ramy czasowe: Do tygodnia 60
Wpływ hydroksymocznika na bezpieczeństwo, hematologię i biochemię, w tym testy czynności wątroby (LFT): fosfataza alkaliczna (ALP), gammaglutamylotransferaza (GGT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT)
Do tygodnia 60
Hemoglobina
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 60. tygodnia (lub wizyta końcowa); maksymalnie 15 miesięcy leczenia
Bezpieczeństwo i skuteczność terapii hydroksymocznikiem
Wartość wyjściowa do 60. tygodnia (lub wizyta końcowa); maksymalnie 15 miesięcy leczenia
Infekcje bakteryjne
Ramy czasowe: Do tygodnia 60
Wpływ hydroksymocznika na bezpieczeństwo, hematologię i biochemię
Do tygodnia 60
Infekcje wirusowe
Ramy czasowe: Do tygodnia 60
Wpływ hydroksymocznika na bezpieczeństwo, hematologię i biochemię
Do tygodnia 60
Infekcje grzybicze
Ramy czasowe: Do tygodnia 60
Wpływ hydroksymocznika na bezpieczeństwo, hematologię i biochemię
Do tygodnia 60
Wrzody nóg
Ramy czasowe: Do tygodnia 60
Wpływ hydroksymocznika na bezpieczeństwo, hematologię i biochemię
Do tygodnia 60
Hemoglobina płodowa
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 60. tygodnia (lub wizyta końcowa); maksymalnie 15 miesięcy leczenia
Biomarkerowe punkty końcowe skuteczności hydroksymocznika
Wartość wyjściowa do 60. tygodnia (lub wizyta końcowa); maksymalnie 15 miesięcy leczenia
Średnia objętość krwinki (MCV)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 60. tygodnia (lub wizyta końcowa); maksymalnie 15 miesięcy leczenia
Biomarkerowe punkty końcowe skuteczności hydroksymocznika
Wartość wyjściowa do 60. tygodnia (lub wizyta końcowa); maksymalnie 15 miesięcy leczenia
Cystatyna C
Ramy czasowe: PK1 (dzień 1), tydzień 20-32 (6 miesięcy) i tydzień 60 (wizyta końcowa)
Punkty końcowe biomarkerów
PK1 (dzień 1), tydzień 20-32 (6 miesięcy) i tydzień 60 (wizyta końcowa)
Częstość występowania ostrych kryzysów bólowych okluzyjnych naczyń (VOC)
Ramy czasowe: 12 miesięcy przed leczeniem i uśredniony czas 12 miesięcy po leczeniu; maksymalnie 15 miesięcy na IMP
Częstość hospitalizacji w ciągu 12 miesięcy przed i po pierwszej dawce IMP (populacja bezpieczeństwa) z powodu przełomu naczyniowo-okluzyjnego (średnia [SD])
12 miesięcy przed leczeniem i uśredniony czas 12 miesięcy po leczeniu; maksymalnie 15 miesięcy na IMP
Liczba i częstotliwość transfuzji krwi
Ramy czasowe: Do tygodnia 60
Punkty końcowe stanu klinicznego związane z transfuzją krwi w leczeniu NZK, może to być hospitalizacja, oddział ratunkowy lub leczenie w klinice z populacji bezpiecznej (n=32)
Do tygodnia 60
Zespół ostrej klatki piersiowej (ACS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy przed leczeniem i czas uśredniony 12 miesięcy po leczeniu; maksymalnie 15 miesięcy na IMP
Częstość hospitalizacji w ciągu 12 miesięcy przed i po pierwszej dawce IMP (populacja bezpieczeństwa) z powodu ostrego zespołu klatki piersiowej (średnia [SD])
12 miesięcy przed leczeniem i czas uśredniony 12 miesięcy po leczeniu; maksymalnie 15 miesięcy na IMP
Hospitalizacje
Ramy czasowe: 12 miesięcy przed leczeniem i uśredniony czas 12 miesięcy po leczeniu; maksymalnie 15 miesięcy na IMP
Punkty końcowe stanu klinicznego, wszystkie hospitalizacje (nie ostry dyżur/wypadek bez hospitalizacji) (średnia [SD])
12 miesięcy przed leczeniem i uśredniony czas 12 miesięcy po leczeniu; maksymalnie 15 miesięcy na IMP
Zwiększanie dawki, tj. maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Badania przesiewowe do wizyty końcowej (tydzień 60 lub wycofanie), maksymalnie 15 miesięcy na IMP
Podsumowanie maksymalnej tolerowanej dawki osiągniętej w mg/kg (średnia [SD])
Badania przesiewowe do wizyty końcowej (tydzień 60 lub wycofanie), maksymalnie 15 miesięcy na IMP
Inne hospitalizacje związane z NZK
Ramy czasowe: 12 miesięcy przed leczeniem i czas uśredniony 12 miesięcy po leczeniu; maksymalnie 15 miesięcy na IMP
Parametry kliniczne (objawy), drugorzędowe punkty końcowe stanu klinicznego (z wyłączeniem ACS, LZO, innych niezwiązanych z SCA) (średnia [SD])
12 miesięcy przed leczeniem i czas uśredniony 12 miesięcy po leczeniu; maksymalnie 15 miesięcy na IMP
Kwestionariusz smaku i akceptacji dla rodziców/opiekunów
Ramy czasowe: Przyjęte jednorazowo w dowolnym momencie po 8 tygodniach przyjmowania badanego leku (lub w momencie wcześniejszego wycofania leku)

Punkty końcowe stanu klinicznego. Skala wizualno-analogowa używana do określenia smaku, zapachu, posmaku, akceptowalności i łatwości dozowania (skala 1-100 mm), gdzie 1 oznacza najgorszy możliwy, a 100 najlepszy możliwy.

Oceniane dla wieku <6 lat przez rodziców/opiekunów. Oceniano dla wieku > 6 lat, kombinacja odpowiedzi rodzica/opiekuna i uczestnika.
Przyjęte jednorazowo w dowolnym momencie po 8 tygodniach przyjmowania badanego leku (lub w momencie wcześniejszego wycofania leku)
Witamina D
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do wizyty końcowej (tydzień 60 lub WD)
Biochemia
Od badania przesiewowego do wizyty końcowej (tydzień 60 lub WD)
Inne hospitalizacje niezwiązane z NZK
Ramy czasowe: 12 miesięcy przed leczeniem i 12 miesięcy po leczeniu; maksymalnie 15 miesięcy na IMP
Parametry kliniczne (objawy), drugorzędowe punkty końcowe stanu klinicznego (z wyłączeniem ACS, LZO, innych związanych z SCA)
12 miesięcy przed leczeniem i 12 miesięcy po leczeniu; maksymalnie 15 miesięcy na IMP

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Prędkość przezczaszkowego Dopplera
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 40.–56. tygodnia (badanie kontrolne).
Eksploracyjny punkt końcowy; Efekt kliniczny leczenia hydroksymocznikiem
Wartość wyjściowa do 40.–56. tygodnia (badanie kontrolne).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nova Laboratories Limited

Śledczy

  • Główny śledczy: Angela E Rankine- Mullings, MD, University of the West Indies, Mona, Kingston, Jamaica

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 maja 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 grudnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 grudnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • INV543
  • 2017-004568-37 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj