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Pharmakokinetik der oralen Hydroxyurea-Lösung (HUPK)

12. August 2024 aktualisiert von: Nova Laboratories Limited

Eine prospektive offene pharmakokinetische Studie einer oralen Hydroxyharnstofflösung bei Kindern mit Sichelzellenanämie.

Eine Open-Label-, Sicherheits- und pharmakokinetische Studie zu oraler Hydroxyharnstofflösung, die Kindern im Alter von 6 Monaten bis 17,99 Jahren (d. h. bis zum Tag vor dem 18. Geburtstag) verabreicht wurde, mit einer Behandlungszeit von 12 bis 15 Monaten für jeden Teilnehmer. Die Dauer der Studienbehandlung beträgt 6 Monate bei der maximal tolerierten Dosis [MTD], die normalerweise 6 Monate nach Behandlungsbeginn erreicht wird. Bei Patienten, bei denen die Zeit bis zur MTD länger als 6 Monate beträgt oder überhaupt nicht erreicht wird, beträgt die maximale Dauer der Studienbehandlung 15 Monate.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

33

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Jamaika
      • Kingston, Jamaika
        • Dr Angela E Rankine- Mullings
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich
        • Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Vereinigtes Königreich
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Evelina London Children's Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich
        • The Royal London Children's Hospital, Barts Health NHS Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Monate bis 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männlich oder weiblich im Alter von 6 Monaten bis 17,99 Jahren (d. h. bis zum Tag vor dem 18. Geburtstag).
  2. Diagnose der Sichelzellenanämie (HbSS und HbSβº).
  3. Eltern/Erziehungsberechtigte, die in der Lage und bereit sind, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Teilnahme des Kindes an der Studie abzugeben.
  4. Gegebenenfalls sollte das Kind einer Blutentnahme zu pharmakokinetischen und biochemischen Zwecken und zur Durchführung physiologischer Messungen zustimmen.

Ausschlusskriterien:

  1. Alle klinisch signifikanten medizinischen Zustände oder Anomalien, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Studie beeinträchtigen könnten.
  2. Verwendung von Hydroxyharnstoff innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
  3. Niereninsuffizienz (bekannter Kreatininwert mehr als doppelt so hoch wie die obere Normgrenze (ULN) für das Alter und > 1,0 mg/dl [88,4 Mikromol/L])
  4. Klinischer Nachweis einer Leberschädigung mit einer Alanin-Aminotransferase (ALT) von mehr als dem Dreifachen der ULN (eine vorübergehende Schwankung der ALT führt nicht zum Ausschluss).
  5. Andere signifikante Funktionsstörungen des Organsystems nach Ermessen des Ermittlers vor Ort.
  6. Schwere aktive Infektionen: Pilz-, Virus- oder Bakterieninfektion (wie durch Kultur bestätigt). Beispiele umfassen Tuberkulose, Malaria, aktive Hepatitis, Osteomyelitis oder jede andere Krankheit, die die Verwendung von Hydroxyharnstoff in der normalen klinischen Praxis ausschließen würde.
  7. Aktive chronische Beingeschwüre.
  8. Bekannte Allergie gegen orale Hydroxyurea-Lösung oder einen der sonstigen Bestandteile.
  9. Positiver Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter (bei Frauen nach der Menarche) vor Beginn der Behandlung, es sei denn, die Patientin ist sexuell abstinent. Hinweis: Echte Abstinenz gilt als im Einklang mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten. Periodische Abstinenz (wie Kalender, Ovulation, symptothermale, Post-Ovulation-Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.
  10. Unzureichende Verhütungsmaßnahmen bei sexuell aktiven Frauen (bei Frauen nach der Menarche) und Männern im gebärfähigen Alter.
  11. Momentan stillen.
  12. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie eines Prüfpräparats (IMP).
  13. Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Etikett öffnen
Neuartige orale Lösungsformulierung von Hydroxyharnstoff
Arzneimittel: Orale Hydroxyharnstofflösung (100 mg/ml).
Die Teilnehmer erhielten einmal täglich 15 mg/kg oralen Hydroxyharnstoff. Alle 8–12 Wochen um 5 mg/kg/Tag erhöht, bis die maximal verträgliche Dosis erreicht ist, bis zu einem Maximum von 35 mg/kg/Tag.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Abstand (CL/F)
Zeitfenster: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und Tag 2 (Woche 20–36)
Modellgeschätzter pharmakokinetischer Parameter (PK-Population: n=32, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhalten haben).
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und Tag 2 (Woche 20–36)
Verteilungsvolumen (V/F)
Zeitfenster: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und Tag 2 (Woche 20–36)
Modellgeschätzter pharmakokinetischer Parameter (PK-Population: n=32, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhalten haben).
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und Tag 2 (Woche 20–36)
Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax)
Zeitfenster: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und Tag 2 (Woche 20–36)
Mittlerer pharmakokinetischer Parameter Tmax (h), abgeleitet unter Verwendung des endgültigen Populations-PK-Modells.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und Tag 2 (Woche 20–36)
Maximale Plasmakonzentration Cmax (ug/ml)
Zeitfenster: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und Tag 2 (Woche 20–36)
Mittlerer pharmakokinetischer Parameter Cmax (ug/ml), abgeleitet unter Verwendung des endgültigen Populations-PK-Modells.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und Tag 2 (Woche 20–36)
Fläche unter Plasmakonzentrationszeitkurve (AUC 0-Inf)
Zeitfenster: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und Tag 2 (Woche 20–36)
Mittlere pharmakokinetische Parameter der AUC 0-Infinity (h*ug/ml), abgeleitet unter Verwendung des endgültigen Populations-PK-Modells.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und Tag 2 (Woche 20–36)
Terminale Halbwertszeit (Stunden)
Zeitfenster: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und Tag 2 (Woche 20–36)
Mittlerer pharmakokinetischer Parameter der terminalen Halbwertszeit (Stunden), abgeleitet unter Verwendung des endgültigen Populations-PK-Modells.
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und Tag 2 (Woche 20–36)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Screening bis Woche 64

Auftreten unerwünschter Ereignisse im Verlauf der Studie vom Screening bis zum letzten Folgeanruf in Woche 64.

„Verwandtschaft“ bezieht sich auf „zumindest möglicherweise im Zusammenhang mit dem IMP“, wobei der Schweregrad/die Toxizität anhand des CTCAE-Toxizitätsgrads bewertet wird und der Schweregrad auf der Standarddefinition für SAE gemäß GCP basiert. Mit Ausnahme von SCA-bedingten Ereignissen, die aufgrund ihrer Häufigkeit innerhalb der Krankheitspopulation einen Krankenhausaufenthalt von mehr als 7 Tagen oder eine Verlängerung des Krankenhausaufenthalts erfordern, bevor sie als SUE gemeldet werden. Alle anderen nicht mit SCA zusammenhängenden SAEs waren meldepflichtig.
Screening bis Woche 64
Absolute Neutrophilenzahl (ANC)
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 60 (oder letzter Besuch); Maximal 15 Monate Behandlung
Sicherheitsüberprüfung hinsichtlich hämatologischer Toxizität (Ziel für leichte Myelosuppression: 1-3x10^9/L)
Ausgangswert und Woche 60 (oder letzter Besuch); Maximal 15 Monate Behandlung
Anzahl der weißen Blutkörperchen (Leukozyten)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 60 oder letzter Besuch; Maximal 15 Monate Behandlung
Einfluss von Hydroxyharnstoff auf Sicherheit, Hämatologie und Biochemie
Ausgangswert bis Woche 60 oder letzter Besuch; Maximal 15 Monate Behandlung
Blutplättchen
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 60 (oder letzter Besuch), maximal 15 Monate Behandlung
Einfluss von Hydroxyharnstoff auf Sicherheit, Hämatologie und Biochemie
Ausgangswert bis Woche 60 (oder letzter Besuch), maximal 15 Monate Behandlung
Mittleres korpuskuläres Hämoglobin (MCH)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 60 (oder letzter Besuch), maximal 15 Monate Behandlung
Einfluss von Hydroxyharnstoff auf Sicherheit, Hämatologie und Biochemie
Ausgangswert bis Woche 60 (oder letzter Besuch), maximal 15 Monate Behandlung
Hämatokrit
Zeitfenster: Bis Woche 60
Einfluss von Hydroxyharnstoff auf Sicherheit, Hämatologie und Biochemie
Bis Woche 60
Bilirubin
Zeitfenster: Bis Woche 60
Einfluss von Hydroxyharnstoff auf Sicherheit, Hämatologie und Biochemie
Bis Woche 60
Erhöhung bei Leberfunktionstests (LFTs)
Zeitfenster: Bis Woche 60
Einfluss von Hydroxyharnstoff auf Sicherheit, Hämatologie und Biochemie, einschließlich Leberfunktionstests (LFTs): Alkalische Phosphatase (ALP), Gamma-Glutamyltransferase (GGT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT)
Bis Woche 60
Hämoglobin
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 60 (oder letzter Besuch); Maximal 15 Monate Behandlung
Sicherheit und Wirksamkeit der Hydroxyharnstofftherapie
Ausgangswert bis Woche 60 (oder letzter Besuch); Maximal 15 Monate Behandlung
Bakterielle Infektionen
Zeitfenster: Bis Woche 60
Einfluss von Hydroxyharnstoff auf Sicherheit, Hämatologie und Biochemie
Bis Woche 60
Virusinfektionen
Zeitfenster: Bis Woche 60
Einfluss von Hydroxyharnstoff auf Sicherheit, Hämatologie und Biochemie
Bis Woche 60
Pilzinfektionen
Zeitfenster: Bis Woche 60
Einfluss von Hydroxyharnstoff auf Sicherheit, Hämatologie und Biochemie
Bis Woche 60
Beingeschwüre
Zeitfenster: Bis Woche 60
Einfluss von Hydroxyharnstoff auf Sicherheit, Hämatologie und Biochemie
Bis Woche 60
Fetales Hämoglobin
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 60 (oder letzter Besuch); Maximal 15 Monate Behandlung
Biomarker-Endpunkte der Wirksamkeit von Hydroxyharnstoff
Ausgangswert bis Woche 60 (oder letzter Besuch); Maximal 15 Monate Behandlung
Mittleres Korpuskularvolumen (MCV)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 60 (oder letzter Besuch); Maximal 15 Monate Behandlung
Biomarker-Endpunkte der Wirksamkeit von Hydroxyharnstoff
Ausgangswert bis Woche 60 (oder letzter Besuch); Maximal 15 Monate Behandlung
Cystatin C
Zeitfenster: PK1 (Tag 1), Woche 20–32 (6 Monate) und Woche 60 (letzter Besuch)
Biomarker-Endpunkte
PK1 (Tag 1), Woche 20–32 (6 Monate) und Woche 60 (letzter Besuch)
Inzidenz akuter vaso-okklusiver Schmerzkrisen (VOC)
Zeitfenster: 12 Monate vor der Behandlung und zeitlich gemittelt 12 Monate nach der Behandlung; maximal 15 Monate auf IMP
Krankenhausaufenthaltsinzidenz für 12 Monate vor und nach der ersten IMP-Dosis (Sicherheitspopulation) wegen vasookklusiver Krise (Mittelwert [SD])
12 Monate vor der Behandlung und zeitlich gemittelt 12 Monate nach der Behandlung; maximal 15 Monate auf IMP
Anzahl und Häufigkeit von Bluttransfusionen
Zeitfenster: Bis Woche 60
Endpunkte des klinischen Status im Zusammenhang mit Bluttransfusionen zur Behandlung von plötzlichem Herzstillstand; dies können Krankenhausaufenthalte, Notaufnahmen oder klinische Behandlungen aus der Sicherheitspopulation sein (n=32)
Bis Woche 60
Akutes Brustsyndrom (ACS)
Zeitfenster: 12 Monate vor der Behandlung und durchschnittlich 12 Monate nach der Behandlung; maximal 15 Monate auf IMP
Krankenhausaufenthaltsinzidenz für 12 Monate vor und nach der ersten IMP-Dosis (Sicherheitspopulation) wegen akutem Thoraxsyndrom (Mittelwert [SD])
12 Monate vor der Behandlung und durchschnittlich 12 Monate nach der Behandlung; maximal 15 Monate auf IMP
Krankenhausaufenthalte
Zeitfenster: 12 Monate vor der Behandlung und zeitlich gemittelt 12 Monate nach der Behandlung; maximal 15 Monate auf IMP
Endpunkte des klinischen Status, alle Krankenhausaufenthalte (nicht Notaufnahme/Unfall ohne Krankenhausaufenthalt) (Mittelwert [SD])
12 Monate vor der Behandlung und zeitlich gemittelt 12 Monate nach der Behandlung; maximal 15 Monate auf IMP
Dosiseskalation, d. h. maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: Screening bis zum letzten Besuch (Woche 60 oder Entzug), maximal 15 Monate bei IMP
Zusammenfassung der erreichten maximal tolerierten Dosis in mg/kg (Mittelwert [SD])
Screening bis zum letzten Besuch (Woche 60 oder Entzug), maximal 15 Monate bei IMP
Andere SCA-bedingte Krankenhausaufenthalte
Zeitfenster: 12 Monate vor der Behandlung und durchschnittlich 12 Monate nach der Behandlung; maximal 15 Monate auf IMP
Klinische Parameter (Symptome), sekundäre klinische Statusendpunkte (ohne ACS, VOC und andere nicht mit SCA zusammenhängende) (Mittelwert [SD])
12 Monate vor der Behandlung und durchschnittlich 12 Monate nach der Behandlung; maximal 15 Monate auf IMP
Fragebogen zur Schmackhaftigkeit und Akzeptanz von Eltern/Betreuern
Zeitfenster: Einmal eingenommen zu einem beliebigen Zeitpunkt nach 8 Wochen der Studienmedikation (oder bei vorzeitigem Absetzen)

Endpunkte des klinischen Status. Visuelle Analogskala zur Bestimmung von Geschmack, Geruch, Nachgeschmack, Akzeptanz und einfacher Dosierung (1-100-mm-Skala), wobei 1 das schlechteste und 100 das bestmögliche ist.

Von den Eltern/Erziehungsberechtigten auf ein Alter unter 6 Jahren geprüft. Bewertet für Personen ab 6 Jahren, Kombination aus Eltern-/Erziehungsberechtigten- und Teilnehmerantworten.
Einmal eingenommen zu einem beliebigen Zeitpunkt nach 8 Wochen der Studienmedikation (oder bei vorzeitigem Absetzen)
Vitamin D
Zeitfenster: Vom Screening bis zum letzten Besuch (Woche 60 oder WD)
Biochemie
Vom Screening bis zum letzten Besuch (Woche 60 oder WD)
Andere nicht mit plötzlichem Herzstillstand in Zusammenhang stehende Krankenhauseinweisungen
Zeitfenster: 12 Monate vor der Behandlung und 12 Monate nach der Behandlung; maximal 15 Monate auf IMP
Klinische Parameter (Symptome), sekundäre klinische Statusendpunkte (ohne ACS, VOC, andere SCA-bezogene)
12 Monate vor der Behandlung und 12 Monate nach der Behandlung; maximal 15 Monate auf IMP

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Transkranielle Doppler-Geschwindigkeit
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 40–56 (Follow-up-Scan).
Explorativer Endpunkt; klinische Ergebnisse der Hydroxyharnstoff-Behandlung
Ausgangswert bis Woche 40–56 (Follow-up-Scan).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Nova Laboratories Limited

Ermittler

  • Hauptermittler: Angela E Rankine- Mullings, MD, University of the West Indies, Mona, Kingston, Jamaica

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Januar 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. Mai 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Dezember 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Dezember 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Dezember 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • INV543
  • 2017-004568-37 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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